Vorinostat und 177Lu-PSMA-617 zur Behandlung von PSMA-niedrig metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Dokumentiertes histologisch gesichertes Adenokarzinom der Prostata.
• Der Patient muss Hinweise auf kastrationsresistenten Prostatakrebs haben, der durch PSA-Progression (gemäß den Kriterien der Prostatakrebs-Arbeitsgruppe 3 [PCWG3]) und einen kastrierten Testosteronspiegel im Serum (d. h. ≤ 50 mg/dl) belegt wird.
• PSMA-SUV-Mittelwert < 10, bestimmt durch 68Ga-PSMA-11-PET.
• Die Patienten müssen einen Androgenrezeptor-Signalisierungshemmer der nächsten Generation erhalten haben (z. B. Abirateron, Enzalutamid, Apalutamid, Darolutamid). Nach dem Absetzen dieser Mittel muss eine Auswaschphase von mindestens zwei Wochen erfolgen. Patienten sollten mindestens 1 Woche vor Beginn der Behandlung von Steroiden entwöhnt werden.
• Die Patienten müssen mindestens eine Taxan-Chemotherapie erhalten haben.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Mindestens eine Läsion (messbar und/oder nicht messbar), die zu Studienbeginn durch CT und/oder Knochenscan genau beurteilt werden kann und für eine wiederholte Beurteilung geeignet ist.
• Hämoglobin ≥ 10 g/dl (gemessen innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung der Studienbehandlung)
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (gemessen innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung der Studienbehandlung)
• Thrombozytenzahl ≥ 100 x 10^9/L (gemessen innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung der Studienbehandlung)
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) (gemessen innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung der Studienbehandlung)
• Aspartataminotransferase (AST) und Alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN, es sei denn, es liegen Lebermetastasen vor; in diesem Fall müssen sie ≤ 5 x ULN sein (gemessen innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung der Studienbehandlung). Bei Patienten mit bekanntem Gilbert-Syndrom müssen sie ≤ 3 x ULN sein (gemessen innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung der Studienbehandlung).
• Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel) (gemessen innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung der Studienbehandlung)
• Patienten und ihre Partner, die sexuell aktiv und im gebärfähigen Alter sind, müssen der kombinierten Anwendung von zwei hochwirksamen Formen der Empfängnisverhütung während der gesamten Dauer der Einnahme des Studienmedikaments und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zustimmen, um eine Schwangerschaft bei einem Partner zu verhindern .
• Der Patient ist bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Behandlung sowie geplanter Besuche und Untersuchungen.

Ausschlusskriterien:

• Hinweise auf eine schwerwiegende und/oder instabile medizinische, psychiatrische oder andere Vorerkrankung, die die Patientensicherheit oder die Einwilligung nach Aufklärung zur Teilnahme an dieser Studie beeinträchtigen könnte.
• Hinweise auf metastasierten neuroendokrinen/kleinzelligen Prostatakrebs (NEPC). Hinweis: Eine Biopsie zu Studienbeginn ist nicht erforderlich, wird jedoch dringend empfohlen, wenn bei einem Patienten bei der Ausgangsbildgebung eine FDG-positive/PSMA-negative Läsion festgestellt wird.
• Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor der Studienbehandlung eine systemische Therapie (außer einem Analogon des luteinisierenden Hormon-Releasing-Hormons [LHRH]) oder eine Strahlentherapie erhalten.
• Jede vorherige Behandlung mit einem HDAC-Inhibitor (einschließlich Valproinsäure) oder 177Lu-PSMA-617.
• Anhaltende Toxizitäten (CTCAE-Grad >2) aufgrund einer früheren Krebstherapie, ausgenommen Alopezie und stabile Neuropathie.
• Die Patienten schätzten aufgrund einer schwerwiegenden, unkontrollierten medizinischen Störung oder einer aktiven, unkontrollierten Infektion ein geringes medizinisches Risiko ein. Beispiele hierfür sind unter anderem unkontrollierte Anfallsleiden, instabile Kompression des Rückenmarks, das Syndrom der oberen Hohlvene oder jede psychiatrische Störung, die die Einholung einer Einwilligung nach Aufklärung verbietet.
• Patienten, bei denen bekannt ist, dass sie serologisch positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) getestet wurden und deren CD4-Wert < 200 beträgt.
• Patienten mit bekannter aktiver Hepatitis (d. h. Hepatitis B oder C). Eine vorherige Hepatitis-C-Infektion ist zulässig, solange die Polymerase-Kettenreaktion (PCR) negativ ist.
• Größere Operation innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung und Patienten müssen sich von den Auswirkungen einer größeren Operation erholt haben.
• Patienten, die nicht in der Lage sind, oral verabreichte Medikamente zu schlucken, und Patienten mit Magen-Darm-Erkrankungen, die wahrscheinlich die Aufnahme der Studienmedikation beeinträchtigen.
• Innerhalb der letzten sechs Monate wurde eine tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie diagnostiziert.
• Aktiver Einsatz von gerinnungshemmenden Medikamenten auf Cumarin-Basis (d. h. Warfarin).
• Schwerwiegende Herzerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmie, kürzlich (innerhalb von 12 Monaten) aufgetretener Myokardinfarkt, Ruhe-Elektrokardiogramm (EKG), das auf eine Fridericia-korrigierte QT-Intervallverlängerung > 500 ms hinweist, oder angeborenes langes QT-Syndrom.