Worinostat i 177Lu-PSMA-617 w leczeniu raka prostaty opornego na kastrację z niskimi przerzutami PSMA

Kryteria przyjęcia:

• Udokumentowany histologicznie potwierdzony gruczolakorak prostaty.
• Pacjent musi posiadać dowody na raka prostaty opornego na kastrację, potwierdzone progresją PSA (zgodnie z kryteriami Grupy Roboczej ds. Raka Prostate 3 [PCWG3]) i poziomem testosteronu w surowicy kastracji (tj. ≤ 50 mg/dl).
• Średnia SUV PSMA < 10, jak określono za pomocą 68Ga-PSMA-11 PET.
• Pacjenci musieli otrzymać inhibitor sygnalizacji receptora androgenowego nowej generacji (np. abirateron, enzalutamid, apalutamid, darolutamid). Po odstawieniu tych środków musi nastąpić co najmniej 2-tygodniowy okres wymywania. Pacjentów należy odstawić steroidy co najmniej na 1 tydzień przed rozpoczęciem leczenia.
• Pacjenci musieli otrzymać co najmniej jeden schemat chemioterapii taksanami.
• Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Co najmniej jedna zmiana (mierzalna i/lub niemierzalna), którą można dokładnie ocenić na początku badania za pomocą tomografii komputerowej i/lub skanu kości i która nadaje się do ponownej oceny.
• Hemoglobina ≥ 10 g/dl (mierzona w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku)
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l (mierzona w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku)
• Liczba płytek krwi ≥ 100 x 10^9/l (mierzona w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku)
• Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy instytucji (GGN) (mierzona w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x GGN, chyba że występują przerzuty do wątroby, w którym to przypadku muszą one wynosić ≤ 5 x GGN (mierzone w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku). W przypadku pacjentów ze znanym zespołem Gilberta wartość ta musi wynosić ≤ 3 x GGN (mierzona w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku)
• Obliczony klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min (stosując wzór Cockcrofta-Gaulta) (mierzony w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku)
• Pacjenci i ich partnerzy, którzy są aktywni seksualnie i mogą zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch wysoce skutecznych form antykoncepcji w skojarzeniu przez cały okres przyjmowania badanego leku i przez 3 miesiące po ostatniej dawce badanego leku, aby zapobiec ciąży u partnera .
• Pacjent wyraża chęć i możliwość przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia oraz zaplanowanych wizyt i badań.

Kryteria wyłączenia:

• Dowody poważnego i/lub niestabilnego, istniejącego wcześniej stanu medycznego, psychiatrycznego lub innego, który mógłby mieć wpływ na bezpieczeństwo pacjenta, lub wyrażenie świadomej zgody na udział w tym badaniu.
• Dowody na przerzutowego raka neuroendokrynnego/drobnokomórkowego prostaty (NEPC). Uwaga: wyjściowa biopsja nie jest wymagana, ale jest zdecydowanie zalecana, jeśli w obrazowaniu wyjściowym u pacjenta stwierdzono zmianę FDG-dodatnią/PSMA-ujemną.
• Pacjenci otrzymujący jakąkolwiek terapię ogólnoustrojową (oprócz analogu hormonu uwalniającego hormon luteinizujący [LHRH]) lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed leczeniem objętym badaniem.
• Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie inhibitorem HDAC (w tym kwasem walproinowym) lub 177Lu-PSMA-617.
• Utrzymująca się toksyczność (stopień CTCAE > 2) wynikająca z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, z wyłączeniem łysienia i stabilnej neuropatii.
• Pacjenci uznani byli za obarczonych niskim ryzykiem medycznym ze względu na poważne, niekontrolowane zaburzenie chorobowe lub aktywną, niekontrolowaną infekcję. Przykłady obejmują między innymi niekontrolowane napady padaczkowe, niestabilny ucisk rdzenia kręgowego, zespół żyły głównej górnej lub jakiekolwiek zaburzenie psychiczne uniemożliwiające uzyskanie świadomej zgody.
• Pacjenci, o których wiadomo, że są serologicznie dodatni w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) i których liczba komórek CD4 wynosi < 200.
• Pacjenci ze stwierdzonym aktywnym zapaleniem wątroby (tj. wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C). Wcześniejsze zakażenie wirusem Hep C jest dozwolone, jeśli reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR) jest ujemna.
• Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem, a pacjenci muszą powrócić do zdrowia po wszelkich skutkach poważnych zabiegów chirurgicznych.
• Pacjenci niezdolni do połykania leków podawanych doustnie oraz pacjenci z zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi, które mogą zakłócać wchłanianie badanego leku.
• Zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna zdiagnozowana w ciągu ostatnich sześciu miesięcy.
• Aktywne stosowanie leków przeciwzakrzepowych na bazie kumaryny (tj. warfaryna).
• Poważne zaburzenia serca, w tym między innymi niekontrolowana arytmia komorowa, niedawny (w ciągu 12 miesięcy) zawał mięśnia sercowego, spoczynkowy elektrokardiogram (EKG) wskazujący skorygowane wydłużenie odstępu QT według Fridericii > 500 ms lub wrodzony zespół długiego QT.