Vorinostat a 177Lu-PSMA-617 pro léčbu rakoviny prostaty s nízkými metastázami PSMA a kastrací rezistentní

Kritéria pro zařazení:

• Dokumentovaný histologicky potvrzený adenokarcinom prostaty.
• Pacient musí mít průkaz rakoviny prostaty rezistentní na kastraci, jak je prokázáno progresí PSA (podle kritérií pracovní skupiny pro rakovinu prostaty 3 [PCWG3]) a kastrovanou hladinou testosteronu v séru (tj. ≤ 50 mg/dl).
• PSMA SUV průměr < 10, jak je stanoveno pomocí 68Ga-PSMA-11 PET.
• Pacienti museli dostat inhibitor signalizace androgenních receptorů nové generace (např. abirateron, enzalutamid, apalutamid, darolutamid). Po vysazení těchto látek musí následovat alespoň 2týdenní vymývací období. Pacienti by měli být vysazeni steroidy alespoň 1 týden před zahájením léčby.
• Pacienti musí podstoupit alespoň jeden režim chemoterapie taxanem.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Alespoň jedna léze (měřitelná a/nebo neměřitelná), kterou lze na začátku přesně posoudit pomocí CT a/nebo kostního skenu a je vhodná pro opakované hodnocení.
• Hemoglobin ≥ 10 g/dl (měřeno během 28 dnů před podáním studijní léčby)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l (měřeno během 28 dnů před podáním studijní léčby)
• Počet krevních destiček ≥ 100 x 10^9/l (měřeno během 28 dnů před podáním studijní léčby)
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN) (měřeno během 28 dnů před podáním studijní léčby)
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alanintransamináza (ALT) ≤ 2,5 x ULN, pokud nejsou přítomny jaterní metastázy, v takovém případě musí být ≤ 5 x ULN (měřeno během 28 dnů před podáním studijní léčby). U pacientů se známým Gilbertovým syndromem musí být ≤ 3 x ULN (měřeno během 28 dnů před podáním studijní léčby)
• Vypočtená clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (s použitím Cockcroft-Gaultova vzorce) (měřeno během 28 dnů před podáním studijní léčby)
• Pacientky a jejich partneři, kteří jsou sexuálně aktivní a ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním dvou vysoce účinných forem antikoncepce v kombinaci po celou dobu užívání studované léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku, aby se zabránilo otěhotnění u partnera. .
• Pacient je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie, včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření.

Kritéria vyloučení:

• Důkaz o vážném a/nebo nestabilním již existujícím zdravotním, psychiatrickém nebo jiném stavu, který by mohl narušit bezpečnost pacienta nebo poskytnutí informovaného souhlasu s účastí v této studii.
• Důkaz metastatického neuroendokrinního/malobuněčného karcinomu prostaty (NEPC). Poznámka: Základní biopsie není nutná, ale důrazně se doporučuje, pokud je u pacienta na základním zobrazení zjištěna FDG-pozitivní/PSMA-negativní léze.
• Pacienti, kteří dostávají jakoukoli systémovou terapii (kromě analogu hormonu uvolňujícího luteinizační hormon [LHRH]) nebo radioterapii během 2 týdnů před studijní léčbou.
• Jakákoli předchozí léčba inhibitorem HDAC (včetně kyseliny valproové) nebo 177Lu-PSMA-617.
• Přetrvávající toxicity (CTCAE stupeň >2) z předchozí léčby rakoviny, s výjimkou alopecie a stabilní neuropatie.
• Pacienti považovali za slabé zdravotní riziko kvůli vážné, nekontrolované zdravotní poruše nebo aktivní, nekontrolované infekci. Příklady zahrnují, ale nejsou omezeny na nekontrolované záchvatové poruchy, nestabilní kompresi míchy, syndrom horní duté žíly nebo jakoukoli psychiatrickou poruchu, která znemožňuje získání informovaného souhlasu.
• Pacienti, o kterých je známo, že jsou sérologicky pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) a mají počet CD4 < 200.
• Pacienti se známou aktivní hepatitidou (tj. Hepatitida B nebo C). Předchozí infekce Hep C je povolena, pokud je polymerázová řetězová reakce (PCR) negativní.
• Velký chirurgický zákrok do 2 týdnů od zahájení studijní léčby a pacienti se musí zotavit z jakýchkoli účinků jakéhokoli velkého chirurgického zákroku.
• Pacienti neschopní polykat perorálně podávanou medikaci a pacienti s gastrointestinálními poruchami, které pravděpodobně interferují s absorpcí studované medikace.
• Hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie diagnostikovaná během posledních šesti měsíců.
• Aktivní užívání antikoagulačních léků odvozených od kumarinu (tj. warfarin).
• Závažná srdeční porucha, včetně mimo jiné nekontrolované ventrikulární arytmie, nedávného (během 12 měsíců) infarktu myokardu, klidového elektrokardiogramu (EKG) indikujícího Fridericiino korigované prodloužení QT intervalu > 500 ms nebo vrozený syndrom dlouhého QT.