Vorinostat en 177Lu-PSMA-617 voor de behandeling van PSMA-laag gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker

Inclusiecriteria:

• Gedocumenteerd histologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat.
• De patiënt moet bewijs hebben van castratieresistente prostaatkanker, zoals blijkt uit PSA-progressie (volgens de criteria van Prostate Cancer Working Group 3 [PCWG3]) en een gecastreerde serumtestosteronspiegel (d.w.z. ≤ 50 mg/dl).
• PSMA SUVmean < 10 zoals bepaald met 68Ga-PSMA-11 PET.
• Patiënten moeten een androgeenreceptorsignaleringsremmer van de volgende generatie hebben gekregen (bijv. abirateron, enzalutamide, apalutamide, darolutamide). Na het stoppen van deze middelen moet er minimaal een wash-outperiode van 2 weken zijn. Patiënten moeten ten minste 1 week vóór aanvang van de behandeling stoppen met het gebruik van steroïden.
• Patiënten moeten ten minste één chemotherapieregime met taxaan hebben gekregen.
• Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Tenminste één laesie (meetbaar en/of niet-meetbaar) die bij aanvang nauwkeurig kan worden beoordeeld door middel van CT en/of botscan en geschikt is voor herhaalde beoordeling.
• Hemoglobine ≥ 10 g/dl (gemeten binnen 28 dagen vóór toediening van de onderzoeksbehandeling)
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l (gemeten binnen 28 dagen vóór toediening van de onderzoeksbehandeling)
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/l (gemeten binnen 28 dagen vóór toediening van de onderzoeksbehandeling)
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) (gemeten binnen 28 dagen vóór toediening van de onderzoeksbehandeling)
• Aspartaataminotransferase (ASAT) en alaninetransaminase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN, tenzij er levermetastasen aanwezig zijn. In dat geval moeten deze ≤ 5 x ULN zijn (gemeten binnen 28 dagen vóór toediening van de onderzoeksbehandeling). Voor patiënten met een bekend Gilbert-syndroom moeten deze ≤ 3 x ULN zijn (gemeten binnen 28 dagen vóór toediening van de onderzoeksbehandeling)
• Berekende creatinineklaring ≥ 50 ml/min (met behulp van de Cockcroft-Gault-formule) (gemeten binnen 28 dagen vóór toediening van de onderzoeksbehandeling)
• Patiënten en hun partners, die seksueel actief zijn en zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van twee zeer effectieve vormen van anticonceptie in combinatie gedurende de gehele periode van de onderzoeksbehandeling en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel om zwangerschap bij een partner te voorkomen. .
• De patiënt is bereid en in staat zich aan het protocol te houden gedurende de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van de behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken.

Uitsluitingscriteria:

• Bewijs van een ernstige en/of onstabiele, reeds bestaande medische, psychiatrische of andere aandoening die de patiëntveiligheid of het verlenen van geïnformeerde toestemming voor deelname aan dit onderzoek zou kunnen verstoren.
• Bewijs van gemetastaseerde neuro-endocriene/kleincellige prostaatkanker (NEPC). Opmerking: een basisbiopsie is niet vereist, maar wordt sterk aanbevolen als bij een patiënt bij aanvang van de beeldvorming een FDG-positieve/PSMA-negatieve laesie wordt vastgesteld.
• Patiënten die systemische therapie krijgen (afgezien van een analoog van het luteïniserend hormoon-releasing hormoon [LHRH]) of radiotherapie binnen 2 weken voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling.
• Elke eerdere behandeling met een HDAC-remmer (inclusief valproïnezuur) of 177Lu-PSMA-617.
• Aanhoudende toxiciteiten (CTCAE-graad >2) als gevolg van eerdere kankertherapie, met uitzondering van alopecia en stabiele neuropathie.
• Patiënten werden als een laag medisch risico beschouwd vanwege een ernstige, ongecontroleerde medische aandoening of een actieve, ongecontroleerde infectie. Voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, ongecontroleerde convulsies, onstabiele compressie van het ruggenmerg, superieur vena cava-syndroom of welke psychiatrische stoornis dan ook die het verkrijgen van geïnformeerde toestemming verbiedt.
• Patiënten waarvan bekend is dat ze serologisch positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en een CD4-telling < 200.
• Patiënten met bekende actieve hepatitis (d.w.z. Hepatitis B of C). Eerdere Hep C-infectie is toegestaan ​​zolang de polymerasekettingreactie (PCR) negatief is.
• Een grote operatie binnen 2 weken na aanvang van de onderzoeksbehandeling en de patiënten moeten hersteld zijn van de eventuele gevolgen van een grote operatie.
• Patiënten die oraal toegediende medicatie niet kunnen doorslikken en patiënten met gastro-intestinale stoornissen die waarschijnlijk de absorptie van de onderzoeksmedicatie zullen verstoren.
• Diepe veneuze trombose of longembolie die in de afgelopen zes maanden is gediagnosticeerd.
• Actief gebruik van van cumarine afgeleide antistollingsmedicijnen (bijv. warfarine).
• Ernstige hartstoornis, inclusief maar niet beperkt tot ongecontroleerde ventriculaire aritmie, recent (binnen 12 maanden) myocardinfarct, rustelektrocardiogram (ECG) dat aangeeft dat Fridericia's gecorrigeerde QT-intervalverlenging > 500 ms is, of aangeboren lang QT-syndroom.