Вориностат и 177Lu-PSMA-617 для лечения ПСМА-низкометастатического, резистентного к кастрации рака предстательной железы

Критерии включения:

• Документально подтверждена гистологически аденокарцинома простаты.
• У пациента должны быть признаки кастрационного резистентного рака простаты, о чем свидетельствует прогрессирование ПСА (в соответствии с критериями Рабочей группы по раку простаты 3 [PCWG3]) и уровень тестостерона в кастрационной сыворотке (т. е. ≤ 50 мг/дл).
• Среднее значение PSMA SUV < 10, определенное с помощью ПЭТ 68Ga-PSMA-11.
• Пациенты должны были получить ингибитор передачи сигналов андрогенных рецепторов нового поколения (например, абиратерон, энзалутамид, апалутамид, даролутамид). После прекращения приема этих препаратов должен пройти как минимум 2-недельный период вымывания. Пациентов следует отлучить от стероидов как минимум за 1 неделю до начала лечения.
• Пациенты должны были пройти хотя бы один курс химиотерапии таксанами.
• Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2.
• По крайней мере одно поражение (измеримое и/или неизмеримое), которое может быть точно оценено на исходном уровне с помощью КТ и/или сканирования костей и подходит для повторной оценки.
• Гемоглобин ≥ 10 г/дл (измерен в течение 28 дней до введения исследуемого препарата)
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 x 10^9/л (измерено в течение 28 дней до приема исследуемого препарата)
• Количество тромбоцитов ≥ 100 x 10^9/л (измерено в течение 28 дней до приема исследуемого препарата)
• Общий билирубин ≤ 1,5 x институциональная верхняя граница нормы (ВГН) (измеренная в течение 28 дней до введения исследуемого препарата)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 x ВГН, за исключением случаев, когда присутствуют метастазы в печени; в этом случае они должны быть ≤ 5 x ВГН (измерено в течение 28 дней до введения исследуемого препарата). У пациентов с известным синдромом Жильбера их концентрация должна быть ≤ 3 x ВГН (измеренная в течение 28 дней до введения исследуемого препарата).
• Расчетный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин (с использованием формулы Кокрофта-Голта) (измеренный в течение 28 дней до введения исследуемого препарата)
• Пациенты и их партнеры, сексуально активные и детородные, должны дать согласие на использование двух высокоэффективных форм контрацепции в комбинации на протяжении всего периода приема исследуемого препарата и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата для предотвращения беременности у партнера. .
• Пациент желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения, а также плановые посещения и обследования.

Критерий исключения:

• Доказательства серьезного и/или нестабильного ранее существовавшего медицинского, психиатрического или другого состояния, которое может помешать безопасности пациента или предоставлению информированного согласия на участие в этом исследовании.
• Доказательства метастатического нейроэндокринного/мелкоклеточного рака простаты (NEPC). Примечание: базовая биопсия не требуется, но настоятельно рекомендуется, если при исходной визуализации у пациента обнаружено ФДГ-положительное/ПСМА-отрицательное поражение.
• Пациенты, получающие любую системную терапию (кроме аналога рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона [LHRH]) или лучевую терапию в течение 2 недель до исследуемого лечения.
• Любое предыдущее лечение ингибитором HDAC (включая вальпроевую кислоту) или 177Lu-PSMA-617.
• Стойкая токсичность (степень CTCAE>2) от предшествующей терапии рака, исключая алопецию и стабильную нейропатию.
• Пациенты считались низким медицинским риском из-за серьезного неконтролируемого заболевания или активной неконтролируемой инфекции. Примеры включают, помимо прочего, неконтролируемые судорожные расстройства, нестабильную компрессию спинного мозга, синдром верхней полой вены или любое психическое расстройство, которое препятствует получению информированного согласия.
• Пациенты с серологически положительным результатом на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) и числом CD4 < 200.
• Пациенты с известным активным гепатитом (т.е. гепатит В или С). Предыдущее заражение гепатитом С допускается, если полимеразная цепная реакция (ПЦР) дает отрицательный результат.
• Крупное хирургическое вмешательство в течение 2 недель после начала исследуемого лечения, и пациенты должны восстановиться после любых последствий любого серьезного хирургического вмешательства.
• Пациенты, неспособные глотать перорально принимаемые лекарства, и пациенты с желудочно-кишечными расстройствами, которые могут препятствовать всасыванию исследуемого лекарства.
• Тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии, диагностированная в течение последних шести месяцев.
• Активное использование антикоагулянтов кумаринового происхождения (т.е. варфарин).
• Серьезные нарушения сердечной деятельности, включая, помимо прочего, неконтролируемую желудочковую аритмию, недавний (в течение 12 месяцев) инфаркт миокарда, электрокардиограмму покоя (ЭКГ), указывающую на скорректированное Фридерицией удлинение интервала QT > 500 мс, или врожденный синдром удлиненного интервала QT.