Vorinostat et 177Lu-PSMA-617 pour le traitement du cancer de la prostate métastatique faiblement résistant à la castration PSMA

Critère d'intégration:

• Adénocarcinome de la prostate documenté et confirmé histologiquement.
• Le patient doit présenter des signes de cancer de la prostate résistant à la castration, comme en témoigne la progression du PSA (selon les critères du Prostate Cancer Working Group 3 [PCWG3]) et un taux de testostérone sérique de castration (c'est-à-dire ≤ 50 mg/dL).
• PSMA SUVmoyenne < 10 telle que déterminée par PET 68Ga-PSMA-11.
• Les patients doivent avoir reçu un inhibiteur de signalisation des récepteurs androgènes de nouvelle génération (par ex. abiratérone, enzalutamide, apalutamide, darolutamide). Il doit y avoir une période de sevrage d'au moins 2 semaines après l'arrêt de ces agents. Les patients doivent être sevrés des stéroïdes au moins 1 semaine avant le début du traitement.
• Les patients doivent avoir reçu au moins un schéma de chimiothérapie au taxane.
• Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Au moins une lésion (mesurable et/ou non mesurable) qui peut être évaluée avec précision au départ par tomodensitométrie et/ou scintigraphie osseuse et qui convient à une évaluation répétée.
• Hémoglobine ≥ 10 g/dL (mesurée dans les 28 jours précédant l'administration du traitement à l'étude)
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (mesuré dans les 28 jours précédant l'administration du traitement à l'étude)
• Numération plaquettaire ≥ 100 x 10^9/L (mesurée dans les 28 jours précédant l'administration du traitement à l'étude)
• Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) (mesurée dans les 28 jours précédant l'administration du traitement à l'étude)
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine transaminase (ALT) ≤ 2,5 x LSN, sauf si des métastases hépatiques sont présentes, auquel cas elles doivent être ≤ 5 x LSN (mesurées dans les 28 jours précédant l'administration du traitement à l'étude). Pour les patients atteints du syndrome de Gilbert connu, ils doivent être ≤ 3 x LSN (mesurés dans les 28 jours précédant l'administration du traitement à l'étude)
• Clairance de la créatinine calculée ≥ 50 ml/min (en utilisant la formule Cockcroft-Gault) (mesurée dans les 28 jours précédant l'administration du traitement à l'étude)
• Les patientes et leurs partenaires, qui sont sexuellement actifs et en âge de procréer, doivent accepter l'utilisation de deux formes de contraception hautement efficaces en association pendant toute la période de traitement à l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude pour éviter une grossesse chez un partenaire. .
• Le patient est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés.

Critère d'exclusion:

• Preuve d'un problème médical, psychiatrique ou autre préexistant grave et/ou instable qui pourrait interférer avec la sécurité du patient ou la fourniture d'un consentement éclairé pour participer à cette étude.
• Preuve de cancer métastatique neuroendocrinien/de la prostate à petites cellules (NEPC). Remarque : la biopsie de base n'est pas requise mais est fortement encouragée si un patient présente une lésion FDG-positive/PSMA-négative sur l'imagerie de base.
• Patients recevant un traitement systémique (en dehors d'un analogue de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante [LHRH]) ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le traitement à l'étude.
• Tout traitement antérieur avec un inhibiteur d'HDAC (y compris l'acide valproïque) ou 177Lu-PSMA-617.
• Toxicités persistantes (grade CTCAE > 2) résultant d'un traitement anticancéreux antérieur, à l'exclusion de l'alopécie et de la neuropathie stable.
• Les patients étaient considérés comme présentant un faible risque médical en raison d’un trouble médical grave et incontrôlé ou d’une infection active et incontrôlée. Les exemples incluent, sans s'y limiter, les troubles épileptiques incontrôlés, la compression instable de la moelle épinière, le syndrome de la veine cave supérieure ou tout trouble psychiatrique qui interdit l'obtention d'un consentement éclairé.
• Patients connus pour être sérologiquement positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et dont le nombre de CD4 est < 200.
• Patients présentant une hépatite active connue (c.-à-d. Hépatite B ou C). Une infection antérieure par l’hépatite C est autorisée à condition que la réaction en chaîne par polymérase (PCR) soit négative.
• Chirurgie majeure dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude et les patients doivent avoir récupéré de tout effet de toute intervention chirurgicale majeure.
• Patients incapables d'avaler des médicaments administrés par voie orale et patients souffrant de troubles gastro-intestinaux susceptibles d'interférer avec l'absorption du médicament à l'étude.
• Thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire diagnostiquée au cours des six derniers mois.
• Utilisation active de médicaments anticoagulants dérivés de la coumarine (c.-à-d. warfarine).
• Trouble cardiaque grave, y compris, mais sans s'y limiter, une arythmie ventriculaire incontrôlée, un infarctus du myocarde récent (dans les 12 mois), un électrocardiogramme (ECG) au repos indiquant un allongement corrigé de l'intervalle QT de Fridericia > 500 ms ou un syndrome congénital du QT long.