Vorinostat y 177Lu-PSMA-617 para el tratamiento del cáncer de próstata resistente a la castración con baja metástasis en PSMA

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma de próstata documentado histológicamente confirmado.
• El paciente debe tener evidencia de cáncer de próstata resistente a la castración como lo demuestra la progresión del PSA (según los criterios del Grupo de Trabajo 3 sobre Cáncer de Próstata [PCWG3]) y un nivel de testosterona sérica castrada (es decir, ≤ 50 mg/dL).
• PSMA SUVmedia <10 según lo determinado por PET con 68Ga-PSMA-11.
• Los pacientes deben haber recibido un inhibidor de la señalización del receptor de andrógenos de próxima generación (p. ej. abiraterona, enzalutamida, apalutamida, darolutamida). Debe haber al menos un período de lavado de 2 semanas después de suspender estos agentes. Los pacientes deben dejar de tomar esteroides al menos 1 semana antes de comenzar el tratamiento.
• Los pacientes deben haber recibido al menos un régimen de quimioterapia con taxanos.
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) 0-2.
• Al menos una lesión (medible y/o no mensurable) que pueda evaluarse con precisión al inicio del estudio mediante TC y/o gammagrafía ósea y que sea adecuada para una evaluación repetida.
• Hemoglobina ≥ 10 g/dL (medida dentro de los 28 días anteriores a la administración del tratamiento del estudio)
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 10^9/l (medido dentro de los 28 días anteriores a la administración del tratamiento del estudio)
• Recuento de plaquetas ≥ 100 x 10^9/l (medido dentro de los 28 días anteriores a la administración del tratamiento del estudio)
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal institucional (LSN) (medido dentro de los 28 días anteriores a la administración del tratamiento del estudio)
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 2,5 x LSN, a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso deben ser ≤ 5 x LSN (medidos dentro de los 28 días anteriores a la administración del tratamiento del estudio). Para pacientes con síndrome de Gilbert conocido, deben ser ≤ 3 x LSN (medidos dentro de los 28 días anteriores a la administración del tratamiento del estudio)
• Aclaramiento de creatinina calculado ≥ 50 ml/min (usando la fórmula de Cockcroft-Gault) (medido dentro de los 28 días anteriores a la administración del tratamiento del estudio)
• Los pacientes y sus parejas, que sean sexualmente activos y en edad fértil deben aceptar el uso de dos métodos anticonceptivos altamente eficaces en combinación durante el período de tratamiento del estudio y durante 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio para prevenir el embarazo en una pareja. .
• El paciente está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados.

Criterio de exclusión:

• Evidencia de condición médica, psiquiátrica o de otro tipo preexistente grave y/o inestable que podría interferir con la seguridad del paciente o la prestación de consentimiento informado para participar en este estudio.
• Evidencia de cáncer de próstata neuroendocrino/de células pequeñas metastásico (NEPC). Nota: no se requiere una biopsia inicial, pero se recomienda encarecidamente si se encuentra que un paciente tiene una lesión FDG positiva/PSMA negativa en las imágenes iniciales.
• Pacientes que reciben cualquier terapia sistémica (aparte de un análogo de la hormona liberadora de hormona luteinizante [LHRH]) o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al tratamiento del estudio.
• Cualquier tratamiento previo con un inhibidor de HDAC (incluido el ácido valproico) o 177Lu-PSMA-617.
• Toxicidad persistente (grado CTCAE>2) de una terapia previa contra el cáncer, excluyendo alopecia y neuropatía estable.
• Los pacientes consideraron un riesgo médico bajo debido a un trastorno médico grave no controlado o una infección activa no controlada. Los ejemplos incluyen, entre otros, trastorno convulsivo no controlado, compresión inestable de la médula espinal, síndrome de la vena cava superior o cualquier trastorno psiquiátrico que prohíba obtener el consentimiento informado.
• Pacientes que se sabe que son serológicamente positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y un recuento de CD4 <200.
• Los pacientes con hepatitis activa conocida (es decir, Hepatitis B o C). Se permite la infección previa por hepatitis C siempre que la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) sea negativa.
• Cirugía mayor dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio y los pacientes deben haberse recuperado de cualquier efecto de cualquier cirugía mayor.
• Pacientes que no pueden tragar medicamentos administrados por vía oral y pacientes con trastornos gastrointestinales que puedan interferir con la absorción del medicamento del estudio.
• Trombosis venosa profunda o embolia pulmonar diagnosticada en los últimos seis meses.
• Uso activo de medicamentos anticoagulantes derivados de cumarina (es decir, warfarina).
• Trastorno cardíaco grave, que incluye, entre otros, arritmia ventricular no controlada, infarto de miocardio reciente (dentro de los 12 meses), electrocardiograma (ECG) en reposo que indique una prolongación del intervalo QT corregido de Fridericia > 500 ms o síndrome congénito de QT largo.