PSMA-저전이성 거세저항성 전립선암 치료를 위한 Vorinostat 및 177Lu-PSMA-617
2024년 4월 4일 업데이트: University of Washington
Vorinostat, PSMA 저전이성 거세저항성 전립선암 환자 치료에서 Lutetium-PSMA-617에 대한 반응 강화
이 2상 시험은 보리노스타트가 처음 시작된 곳(원발성 부위)에서 신체의 다른 부위(전이성)로 퍼진 전립선특이막항원(PSMA) 저거세저항성 전립선암 환자 치료에 얼마나 잘 작용하는지 테스트합니다. mCRPC).
신체의 다른 부위로 퍼지지 않은(국소화된) 전립선암은 일반적으로 수술이나 방사선 요법을 통해 치료되며, 많은 남성의 경우 치료가 가능합니다.
확실한 국소 치료에도 불구하고, 일정 기간의 호전(재발성) 후에 재발한 암은 남성의 27~53%에서 발생합니다.
종종 이는 전이성 질환의 가시적 증거 없이 전립선 특이 항원(PSA) 측정으로 검출됩니다.
Lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan(177Lu-전립선 특이적 막항원[PSMA]-617)은 PSMA 양성 mCRPC 성인 환자의 치료를 위해 식품의약국(FDA)의 승인을 받은 새로운 소분자 PSMA 표적 방사성 치료법입니다. 안드로겐 수용체 억제제와 탁산 기반 화학요법으로 치료를 받았습니다.
Vorinostat는 다른 약물로 치료하는 동안이나 치료 후에 낫지 않거나, 악화되거나, 재발하는 다양한 유형의 암을 치료하는 데 사용됩니다.
보리노스타트(Vorinostat)는 히스톤 데아세틸라제 효소를 억제하고 세포 성장에 필요한 일부 효소를 차단하여 종양 세포의 성장을 멈출 수 있는 약물입니다.
보리노스타트와 177Lu-PSMA-617을 투여하면 PSMA가 낮은 mCRPC 환자에게 더 많은 종양 세포를 죽일 수 있습니다.
연구 개요
상태
아직 모집하지 않음
상세 설명
개요:
환자는 28일 동안 하루에 한 번(QD) 보리노스타트를 경구(PO) 받은 후 갈륨 Ga 68 고제토타이드를 정맥 내(IV) 투여받고 임상시험에서 PET 스캔을 받습니다. 환자는 각 주기의 1일차에 표준 치료(SOC)에 따라 177Lu-PSMA-617 IV를 계속 투여받을 수 있습니다. 치료는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 6주기 동안 6주마다 반복됩니다. 환자들은 임상시험과 추적 관찰 중에 컴퓨터 단층촬영(CT)과 뼈 스캔을 받을 뿐만 아니라 선별검사와 임상시험 중에 단일 광자 방출 컴퓨터 단층촬영(SPECT)/CT 및 플루데옥시글루코스 F-18(FDG) PET/CT를 받습니다. 환자는 시험 중 혈액 샘플 수집을 받고 선별검사 및 시험 중에 선택적으로 생검을 받을 수도 있습니다.
연구 치료가 완료된 후, 환자는 6개월 동안 8주마다, 그 후 최대 2년 동안 12주마다 추적 관찰됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
15
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Michael Schweizer
- 전화번호: 206-606-6252
- 이메일: schweize@uw.edu
연구 장소
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, 미국, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
수석 연구원:
- Michael Schweizer
-
연락하다:
- Michael Schweizer
- 전화번호: 206-606-6252
- 이메일: schweize@uw.edu
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 조직학적으로 확인된 전립선의 선암종이 기록되어 있습니다.
- 환자는 PSA 진행(전립선암 실무 그룹 3[PCWG3] 기준에 따라) 및 거세 혈청 테스토스테론 수치(즉, 50mg/dL 이하)로 입증된 거세 저항성 전립선암의 증거가 있어야 합니다.
- PSMA SUV는 68Ga-PSMA-11 PET에 의해 결정된 평균 < 10입니다.
- 환자는 차세대 안드로겐 수용체 신호 억제제(예: 아비라테론, 엔잘루타마이드, 아팔루타마이드, 다롤루타마이드). 이러한 약물을 중단한 후 최소 2주간의 휴약 기간이 있어야 합니다. 환자는 치료를 시작하기 최소 1주일 전에 스테로이드를 중단해야 합니다.
- 환자는 적어도 하나의 탁산 화학 요법을 받아야 합니다.
- 동부협동종양학그룹(ECOG) 성과 상태 0-2.
- CT 및/또는 뼈 스캔을 통해 기준선에서 정확하게 평가할 수 있고 반복 평가에 적합한 적어도 하나의 병변(측정 가능 및/또는 측정 불가능).
- 헤모글로빈 ≥ 10g/dL(연구 치료제 투여 전 28일 이내에 측정)
- 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L(연구 치료제 투여 전 28일 이내에 측정)
- 혈소판 수 ≥ 100 x 10^9/L(연구 치료제 투여 전 28일 이내에 측정)
- 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 기관 정상 상한(ULN)(연구 치료제 투여 전 28일 이내에 측정)
- 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤ 2.5 x ULN, 간 전이가 존재하지 않는 한 이들은 ≤ 5 x ULN이어야 합니다(연구 치료제 투여 전 28일 이내에 측정). 길버트 증후군이 알려진 환자의 경우 ULN의 3배 이하이어야 합니다(연구 치료제 투여 전 28일 이내에 측정).
- 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min(Cockcroft-Gault 공식 사용)(연구 치료제 투여 전 28일 이내에 측정)
- 성적으로 활발하고 가임기인 환자와 파트너는 파트너의 임신을 예방하기 위해 연구 치료제 복용 기간 전체와 연구 약물 마지막 투여 후 3개월 동안 매우 효과적인 두 가지 형태의 피임법을 병용하는 데 동의해야 합니다. .
- 환자는 치료, 예정된 방문 및 검사를 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
제외 기준:
- 환자 안전 또는 본 연구 참여에 대한 사전 동의 제공을 방해할 수 있는 심각하고/또는 불안정한 기존 의학적, 정신적 또는 기타 상태에 대한 증거.
- 전이성 신경내분비/소세포 전립선암(NEPC)의 증거. 참고: 기준선 생검은 필요하지 않지만 기준 영상에서 환자의 FDG 양성/PSMA 음성 병변이 발견된 경우 강력히 권장됩니다.
- 연구 치료 전 2주 이내에 전신 요법(황체형성 호르몬 방출 호르몬[LHRH] 유사체 제외) 또는 방사선 요법을 받은 환자.
- HDAC 억제제(발프로산 포함) 또는 177Lu-PSMA-617을 사용한 이전 치료.
- 탈모증 및 안정 신경병증을 제외하고 이전 암 치료로 인한 지속적인 독성(CTCAE 등급 >2).
- 심각하고 통제되지 않는 의학적 장애 또는 활동성이며 통제되지 않는 감염으로 인해 의료 위험이 낮다고 생각되는 환자. 예를 들면 조절되지 않는 발작 장애, 불안정한 척수 압박, 상대정맥 증후군 또는 사전 동의를 얻을 수 없는 모든 정신 질환이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.
- 혈청학적으로 인간면역결핍바이러스(HIV) 양성이고 CD4 수치가 200 미만인 것으로 알려진 환자.
- 알려진 활동성 간염 환자(예: B형 또는 C형 간염). 중합효소연쇄반응(PCR)이 음성인 경우 이전 C형 간염 감염은 허용됩니다.
- 연구 치료 시작 후 2주 이내에 대수술을 받아야 하며, 환자는 대수술의 영향으로부터 회복되어야 합니다.
- 경구 투여된 약물을 삼킬 수 없는 환자 및 연구 약물의 흡수를 방해할 가능성이 있는 위장 장애가 있는 환자.
- 지난 6개월 이내에 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증이 진단되었습니다.
- 쿠마린 유래 항응고제의 적극적인 사용(예: 와파린).
- 조절되지 않는 심실성 부정맥, 최근(12개월 이내) 심근경색, Fridericia의 교정된 QT 간격 연장 > 500ms를 나타내는 안정 심전도(ECG) 또는 선천성 긴 QT 증후군을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 심장 장애.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료제(보리노스타트, 177Lu-PSMA-617)
환자는 28일 동안 vorinostat PO QD를 받은 후 갈륨 Ga 68 gozetotide IV를 받고 PET 스캔을 받습니다.
환자는 계속해서 각 주기의 1일차에 SOC당 177Lu-PSMA-617 IV를 받을 수 있습니다.
치료는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 6주기 동안 6주마다 반복됩니다.
환자는 임상시험 및 후속 조치 중에 CT 및 뼈 스캔을 받을 뿐만 아니라 선별검사 및 임상시험 중에 SPECT/CT 및 FDG PET/CT를 받습니다.
환자는 시험 중 혈액 샘플 수집을 받고 선별검사 및 시험 중에 선택적으로 생검을 받을 수도 있습니다.
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생검을 받다
다른 이름들:
SPECT/CT 진행
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
뼈 스캔을 받다
다른 이름들:
FDG PET/CT를 받으세요
다른 이름들:
혈액 샘플 채취를 받다
다른 이름들:
CT, SPECT/CT, PET/CT를 받으세요
다른 이름들:
177Lu-PSMA-617 제공
다른 이름들:
68Ga-PSMA-11 PET 진행
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전립선특이막항원(PSMA)이 낮은 상태에서 높은 PSMA로 전환된 환자의 비율
기간: 최대 40주
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재평가 갈륨 Ga 68 고제토타이드(68Ga)-PSMA-11 양전자방출단층촬영(PET)에서 PSMA 고발현을 보인 전체 환자 수 중 95% 신뢰구간(CI)이 있는 백분율로 계산됩니다.
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최대 40주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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객관적인 방사선학적 반응률
기간: 최대 2년
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고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 버전 1.1 기준에 따라 결정됩니다.
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최대 2년
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전립선특이항원(PSA)50 반응률
기간: 기준 최대 2년
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기준선(루테튬 Lu 177 비피보타이드 테트라세탄 투여 시작 전 PSA 수준)과 비교한 PSA 감소율(%)은 획득된 모든 연구 중 PSA 값에 대해 각 환자에 대해 계산됩니다.
PSA50 반응은 기준선과 비교하여 PSA ≥ 50% 감소로 정의됩니다.
95% CI를 사용하여 백분율로 보고됩니다.
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기준 최대 2년
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무진행 생존(PFS)
기간: 치료 시작부터 질병 진행, 임상적 진행 또는 사망 중 먼저 발생하는 시점까지 최대 2년까지 평가
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뼈 병변에 대한 수정된 RECIST 기준 또는 전립선암 실무 그룹 3 기준에 따라 측정된 질병 진행 및 치료 의사가 결정한 임상 진행.
Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정됩니다.
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치료 시작부터 질병 진행, 임상적 진행 또는 사망 중 먼저 발생하는 시점까지 최대 2년까지 평가
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PSA PFS
기간: 치료 시작부터 PSA 진행까지 최대 2년까지 평가
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PSA가 베이스라인 대비 초기 감소를 보이는 환자의 경우, PSA 진행은 PSA ≥ 25% 및 최저치보다 ≥ 2ng/mL 증가로 정의되며, 이는 3주 이상 후에 두 번째 값으로 확인됩니다.
기준선에서 PSA가 감소하지 않은 경우, PSA 진행은 12주 후 PSA가 25% 이상, 2ng/mL 이상 증가한 것으로 정의됩니다.
Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정됩니다.
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치료 시작부터 PSA 진행까지 최대 2년까지 평가
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전체 생존
기간: 치료 시작부터 어떤 원인으로든 사망할 때까지 최대 2년 평가
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Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정됩니다.
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치료 시작부터 어떤 원인으로든 사망할 때까지 최대 2년 평가
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개별 병변의 수
기간: 최대 40주
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68Ga-PSMA-11 PET 재평가 시 연구 모집단 전반에 걸쳐 낮은 PSMA 발현에서 높은 PSMA 발현으로 전환된 영상에서 개별 병변의 수를 결정합니다.
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최대 40주
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PSMA 표준화된 섭취량(SUV) 평균의 절대 변화
기간: 최대 40주
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PSMA SUVmean은 경험이 풍부한 핵의학 의사가 PSMA 양성 질환의 각 부위에서 PSMA SUV를 측정하고 총 PSMA 양성 종양 부피로 나누어 결정합니다.
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최대 40주
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부작용 발생률
기간: 최대 2년
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국립암연구소(National Cancer Institute)의 부작용에 대한 공통 용어 기준 버전 5.0 지침에 따라 평가됩니다.
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최대 2년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Michael Schweizer, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
2024년 8월 1일
기본 완료 (추정된)
2025년 12월 30일
연구 완료 (추정된)
2027년 12월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2023년 11월 17일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2023년 11월 17일
처음 게시됨 (실제)
2023년 11월 24일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 4월 8일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 4월 4일
마지막으로 확인됨
2023년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- RG1123920
- NCI-2023-08921 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- FHIRB0020244 (기타 식별자: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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