伏立诺他和 177Lu-PSMA-617 用于治疗 PSMA 低的转移性去势抵抗性前列腺癌

纳入标准：

• 记录组织学证实的前列腺腺癌。
• 患者必须有去势抵抗性前列腺癌的证据，如 PSA 进展（根据前列腺癌工作组 3 [PCWG3] 标准）和去势血清睾酮水平（即 ≤ 50 mg/dL）。
• 通过 68Ga-PSMA-11 PET 测定，PSMA SUVmean < 10。
• 患者必须已接受下一代雄激素受体信号抑制剂（例如， 阿比特龙、恩杂鲁胺、阿帕鲁胺、达洛鲁胺）。 停用这些药物后必须有至少 2 周的清除期。 患者应在开始治疗前至少 1 周停止使用类固醇。
• 患者必须接受过至少一种紫杉烷化疗方案。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-2。
• 至少一种病变（可测量和/或不可测量）可以在基线时通过 CT 和/或骨扫描进行准确评估，并且适合重复评估。
• 血红蛋白 ≥ 10 g/dL（在研究治疗前 28 天内测量）
• 绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L（在研究治疗前 28 天内测量）
• 血小板计数 ≥ 100 x 10^9/L（在研究治疗前 28 天内测量）
• 总胆红素 ≤ 1.5 x 机构正常上限 (ULN)（在研究治疗前 28 天内测量）
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 x ULN，除非存在肝转移，在这种情况下，它们必须≤ 5 x ULN（在给予研究治疗前 28 天内测量）。 对于已知患有吉尔伯特综合征的患者，其必须≤ 3 x ULN（在研究治疗前 28 天内测量）
• 计算得出的肌酐清除率 ≥ 50 mL/min（使用 Cockcroft-Gault 公式）（在研究治疗前 28 天内测量）
• 性活跃且有生育能力的患者及其伴侣必须同意在整个研究治疗期间以及最后一次服用研究药物后 3 个月内联合使用两种高效避孕方式，以防止伴侣怀孕。
• 患者愿意并且能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗以及预定的就诊和检查。

排除标准：

• 有证据表明先前存在严重和/或不稳定的医疗、精神或其他状况，可能会影响患者安全或提供参与本研究的知情同意书。
• 转移性神经内分泌癌/小细胞前列腺癌 (NEPC) 的证据。 注意：基线活检不是必需的，但如果在基线成像中发现患者有 FDG 阳性/PSMA 阴性病变，则强烈鼓励进行基线活检。
• 在研究治疗前 2 周内接受任何全身治疗（黄体生成素释放激素 [LHRH] 类似物除外）或放射治疗的患者。
• 任何先前使用 HDAC 抑制剂（包括丙戊酸）或 177Lu-PSMA-617 的治疗。
• 既往癌症治疗产生的持续毒性（CTCAE 等级>2），不包括脱发和稳定的神经病变。
• 患者认为，由于严重的、不受控制的医疗疾病或活动性、不受控制的感染，医疗风险较低。 例子包括但不限于不受控制的癫痫症、不稳定的脊髓压迫、上腔静脉综合征或任何无法获得知情同意的精神疾病。
• 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清学阳性且 CD4 计数 < 200 的患者。
• 已知患有活动性肝炎的患者（即 乙型或丙型肝炎）。 只要聚合酶链式反应 (PCR) 呈阴性，就允许既往感染过丙型肝炎。
• 开始研究治疗后 2 周内进行重大手术，并且患者必须已从任何重大手术的影响中恢复。
• 无法吞咽口服药物的患者和患有胃肠道疾病的患者可能会干扰研究药物的吸收。
• 过去六个月内诊断出深静脉血栓或肺栓塞。
• 积极使用香豆素衍生的抗凝药物（即 华法林）。
• 严重心脏疾病，包括但不限于不受控制的室性心律失常、近期（12个月内）心肌梗塞、静息心电图（ECG）显示Fridericia的校正QT间期延长> 500ms，或先天性长QT综合征。