Vorinostat og 177Lu-PSMA-617 for behandling av PSMA-lavmetastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft

Inklusjonskriterier:

• Dokumentert histologisk bekreftet adenokarsinom i prostata.
• Pasienten må ha bevis på kastrasjonsresistent prostatakreft som dokumentert av PSA-progresjon (i henhold til kriteriene for prostatakreftarbeidsgruppe 3 [PCWG3]) og et kastrat serumtestosteronnivå (dvs. ≤ 50 mg/dL).
• PSMA SUV-gjennomsnitt < 10 som bestemt av 68Ga-PSMA-11 PET.
• Pasienter må ha mottatt en neste generasjons androgenreseptor-signalhemmer (f. abirateron, enzalutamid, apalutamid, darolutamid). Det må være minst en 2-ukers utvaskingsperiode etter seponering av disse midlene. Pasienter bør avvennes fra steroider minst 1 uke før behandlingsstart.
• Pasienter må ha mottatt minst ett taxan-kjemoterapiregime.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2.
• Minst én lesjon (målbar og/eller ikke-målbar) som kan vurderes nøyaktig ved baseline ved CT og/eller beinskanning og er egnet for gjentatt vurdering.
• Hemoglobin ≥ 10 g/dL (målt innen 28 dager før administrasjon av studiebehandling)
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (målt innen 28 dager før administrasjon av studiebehandling)
• Blodplateantall ≥ 100 x 10^9/L (målt innen 28 dager før administrasjon av studiebehandling)
• Total bilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) (målt innen 28 dager før administrasjon av studiebehandling)
• Aspartataminotransferase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN, med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må de være ≤ 5 x ULN (målt innen 28 dager før administrasjon av studiebehandling). For pasienter med kjent Gilberts syndrom må de være ≤ 3 x ULN (målt innen 28 dager før administrasjon av studiebehandling)
• Beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min (ved bruk av Cockcroft-Gault formel) (målt innen 28 dager før administrasjon av studiebehandling)
• Pasienter og deres partnere, som er seksuelt aktive og i fertil alder, må godta bruken av to svært effektive former for prevensjon i kombinasjon gjennom hele studieperioden og i 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet for å forhindre graviditet hos en partner .
• Pasienten er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert behandling og planlagte besøk og undersøkelser.

Ekskluderingskriterier:

• Bevis på alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medisinsk, psykiatrisk eller annen tilstand som kan forstyrre pasientsikkerheten eller gi informert samtykke til å delta i denne studien.
• Bevis for metastatisk nevroendokrin/småcellet prostatakreft (NEPC). Merk: baseline biopsi er ikke nødvendig, men det oppfordres sterkt hvis en pasient viser seg å ha en FDG-positiv/PSMA-negativ lesjon på baseline imaging.
• Pasienter som får systemisk behandling (bortsett fra en luteiniserende hormonfrigjørende hormon [LHRH]-analog) eller strålebehandling innen 2 uker før studiebehandling.
• Enhver tidligere behandling med en HDAC-hemmer (inkludert valproinsyre) eller 177Lu-PSMA-617.
• Vedvarende toksisitet (CTCAE grad >2) fra tidligere kreftbehandling, ekskludert alopecia og stabil nevropati.
• Pasienter betraktet som en dårlig medisinsk risiko på grunn av en alvorlig, ukontrollert medisinsk lidelse eller aktiv, ukontrollert infeksjon. Eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til, ukontrollert anfallsforstyrrelse, ustabil ryggmargskompresjon, superior vena cava syndrom eller enhver psykiatrisk lidelse som forbyr innhenting av informert samtykke.
• Pasienter som er kjent for å være serologisk positive for humant immunsviktvirus (HIV) og et CD4-tall < 200.
• Pasienter med kjent aktiv hepatitt (dvs. Hepatitt B eller C). Tidligere Hep C-infeksjon er tillatt så lenge polymerasekjedereaksjon (PCR) er negativ.
• Større kirurgi innen 2 uker etter oppstart av studiebehandling og pasienter må ha kommet seg etter eventuelle effekter av enhver større operasjon.
• Pasienter som ikke er i stand til å svelge oralt administrert medisin og pasienter med gastrointestinale lidelser som sannsynligvis vil forstyrre absorpsjonen av studiemedisinen.
• Dyp venetrombose eller lungeemboli diagnostisert i løpet av de siste seks månedene.
• Aktiv bruk av kumarin-avledet antikoagulasjonsmedisin (dvs. warfarin).
• Alvorlig hjertelidelse, inkludert men ikke begrenset til ukontrollert ventrikulær arytmi, nylig (innen 12 måneder) hjerteinfarkt, hvileelektrokardiogram (EKG) som indikerer Fridericias korrigerte QT-intervallforlengelse > 500ms, eller medfødt lang QT-syndrom.