Vorinostat ja 177Lu-PSMA-617 PSMA-vähämetastaattisen kastraatioresistentin eturauhassyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Dokumentoitu histologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma.
• Potilaalla on oltava todisteita kastraatioresistentistä eturauhassyövästä, mikä on osoituksena PSA:n etenemisestä (eturauhassyövän työryhmän 3 [PCWG3] kriteerien mukaan) ja kastraatin seerumin testosteronitasolla (eli ≤ 50 mg/dl).
• PSMA SUVkeskiarvo < 10 määritettynä 68Ga-PSMA-11 PET:llä.
• Potilaiden on täytynyt saada seuraavan sukupolven androgeenireseptorin signaalin estäjää (esim. abirateroni, enzalutamidi, apalutamidi, darolutamidi). Näiden aineiden käytön lopettamisen jälkeen tulee olla vähintään 2 viikon huuhtoutumisjakso. Potilaat tulee vieroittaa steroideista vähintään 1 viikko ennen hoidon aloittamista.
• Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi taksaanikemoterapiahoito.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2.
• Vähintään yksi leesio (mitattavissa oleva ja/tai ei-mitattava), joka voidaan arvioida tarkasti lähtötilanteessa TT- ja/tai luuskannauksella ja joka soveltuu toistuvaan arviointiin.
• Hemoglobiini ≥ 10 g/dl (mitattu 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon antamista)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l (mitattu 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon antamista)
• Verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 10^9/l (mitattu 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon antamista)
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (mitattu 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon antamista)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN, ellei maksametastaaseja ole, jolloin niiden on oltava ≤ 5 x ULN (mitattu 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon antamista). Potilailla, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä, niiden on oltava ≤ 3 x ULN (mitattu 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon antamista).
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min (käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa) (mitattu 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon antamista)
• Potilaiden ja heidän kumppaniensa, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia ja jotka voivat tulla raskaaksi, on suostuttava kahden erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän yhdistelmään koko tutkimushoidon ajan ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen kumppanin raskauden estämiseksi. .
• Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaiset käynnit ja tutkimukset.

Poissulkemiskriteerit:

• Todisteet vakavasta ja/tai epävakaudesta olemassa olevasta lääketieteellisestä, psykiatrisesta tai muusta sairaudesta, joka voisi häiritä potilaan turvallisuutta, tai tietoisen suostumuksen antaminen osallistua tähän tutkimukseen.
• Todisteet metastaattisesta neuroendokriinisesta/pienisoluisesta eturauhassyövästä (NEPC). Huomautus: lähtötason biopsiaa ei vaadita, mutta se on erittäin suositeltavaa, jos potilaalla havaitaan FDG-positiivinen/PSMA-negatiivinen leesio lähtötilanteen kuvantamisessa.
• Potilaat, jotka saavat mitä tahansa systeemistä hoitoa (luteinisoivaa hormonia vapauttavan hormonin [LHRH] analogia lukuun ottamatta) tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimushoitoa.
• Mikä tahansa aikaisempi hoito HDAC-estäjillä (mukaan lukien valproiinihappo) tai 177Lu-PSMA-617:llä.
• Pysyvät toksisuudet (CTCAE-aste >2) aikaisemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja stabiilia neuropatiaa.
• Potilaiden katsottiin olevan huono lääketieteellinen riski vakavan, hallitsemattoman sairauden tai aktiivisen, hallitsemattoman infektion vuoksi. Esimerkkejä ovat muun muassa hallitsemattomat kohtaushäiriöt, epävakaa selkäytimen kompressio, yläonttolaskimo-oireyhtymä tai mikä tahansa psykiatrinen häiriö, joka estää tietoisen suostumuksen hankkimisen.
• Potilaat, joiden tiedetään olevan serologisesti positiivisia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) ja joiden CD4-määrä on < 200.
• Potilaat, joilla on tunnettu aktiivinen hepatiitti (esim. Hepatiitti B tai C). Aikaisempi hep-C-infektio on sallittu niin kauan kuin polymeraasiketjureaktio (PCR) on negatiivinen.
• Suuri leikkaus 2 viikon kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta, ja potilaiden on oltava toipuneet minkä tahansa suuren leikkauksen vaikutuksista.
• Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta annettua lääkettä, ja potilaat, joilla on ruoansulatuskanavan häiriöitä, jotka todennäköisesti häiritsevät tutkimuslääkkeen imeytymistä.
• Viimeisten kuuden kuukauden aikana diagnosoitu syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia.
• Kumariiniperäisten antikoagulanttien aktiivinen käyttö (esim. varfariini).
• Vakava sydänsairaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, hallitsematon kammiorytmihäiriö, äskettäinen (12 kuukauden sisällä) sydäninfarkti, lepoelektrokardiogrammi (EKG), joka osoittaa Friderician korjatun QT-ajan pidentymisen > 500 ms, tai synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä.