Vorinostat e 177Lu-PSMA-617 para o tratamento de câncer de próstata resistente à castração com baixo metastático PSMA

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma da próstata documentado e histologicamente confirmado.
• O paciente deve ter evidência de câncer de próstata resistente à castração, conforme evidenciado pela progressão do PSA (de acordo com os critérios do Grupo de Trabalho de Câncer de Próstata 3 [PCWG3]) e um nível de testosterona sérica castrada (ou seja, ≤ 50 mg/dL).
• PSMA SUVmédia < 10 conforme determinado por 68Ga-PSMA-11 PET.
• Os pacientes devem ter recebido um inibidor de sinalização do receptor de andrógeno de última geração (por exemplo, abiraterona, enzalutamida, apalutamida, darolutamida). Deve haver um período de eliminação de pelo menos 2 semanas após a interrupção desses agentes. Os pacientes devem ser descontinuados dos esteróides pelo menos 1 semana antes do início do tratamento.
• Os pacientes devem ter recebido pelo menos um regime de quimioterapia com taxano.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Pelo menos uma lesão (mensurável e/ou não mensurável) que possa ser avaliada com precisão no início do estudo por tomografia computadorizada e/ou cintilografia óssea e seja adequada para avaliação repetida.
• Hemoglobina ≥ 10 g/dL (medida dentro de 28 dias antes da administração do tratamento do estudo)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (medida dentro de 28 dias antes da administração do tratamento do estudo)
• Contagem de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L (medida dentro de 28 dias antes da administração do tratamento do estudo)
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior institucional do normal (LSN) (medido dentro de 28 dias antes da administração do tratamento do estudo)
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤ 2,5 x LSN, a menos que haja metástases hepáticas, caso em que devem ser ≤ 5 x LSN (medido dentro de 28 dias antes da administração do tratamento do estudo). Para pacientes com Síndrome de Gilbert conhecida, eles devem ser ≤ 3 x LSN (medidos 28 dias antes da administração do tratamento do estudo)
• Depuração de creatinina calculada ≥ 50 mL/min (usando a fórmula de Cockcroft-Gault) (medida dentro de 28 dias antes da administração do tratamento do estudo)
• Pacientes e seus parceiros sexualmente ativos e com potencial para engravidar devem concordar com o uso de duas formas altamente eficazes de contracepção em combinação durante todo o período de tratamento do estudo e por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo para prevenir a gravidez em um parceiro .
• O paciente deseja e é capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e visitas e exames agendados.

Critério de exclusão:

• Evidência de condições médicas, psiquiátricas ou outras pré-existentes graves e/ou instáveis ​​que possam interferir na segurança do paciente ou no fornecimento de consentimento informado para participar deste estudo.
• Evidência de câncer de próstata neuroendócrino/pequenas células metastático (NEPC). Observação: a biópsia inicial não é necessária, mas é fortemente recomendada se um paciente apresentar uma lesão positiva para FDG/negativa para PSMA na imagem inicial.
• Pacientes recebendo qualquer terapia sistêmica (além de um análogo do hormônio liberador do hormônio luteinizante [LHRH]) ou radioterapia nas 2 semanas anteriores ao tratamento do estudo.
• Qualquer tratamento anterior com um inibidor de HDAC (incluindo ácido valpróico) ou 177Lu-PSMA-617.
• Toxicidades persistentes (grau CTCAE >2) de terapia anterior contra o câncer, excluindo alopecia e neuropatia estável.
• Pacientes considerados de baixo risco médico devido a um distúrbio médico grave e não controlado ou infecção ativa e não controlada. Os exemplos incluem, mas não estão limitados a, distúrbio convulsivo não controlado, compressão instável da medula espinhal, síndrome da veia cava superior ou qualquer distúrbio psiquiátrico que proíba a obtenção de consentimento informado.
• Pacientes sabidamente sorologicamente positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) e contagem de CD4 < 200.
• Pacientes com hepatite ativa conhecida (ou seja, Hepatite B ou C). A infecção prévia por Hepatite C é permitida, desde que a reação em cadeia da polimerase (PCR) seja negativa.
• Cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas após o início do tratamento do estudo e os pacientes devem ter se recuperado de quaisquer efeitos de qualquer cirurgia de grande porte.
• Pacientes incapazes de engolir medicamentos administrados por via oral e pacientes com distúrbios gastrointestinais que possam interferir na absorção do medicamento em estudo.
• Trombose venosa profunda ou embolia pulmonar diagnosticada nos últimos seis meses.
• Uso ativo de medicamentos anticoagulantes derivados da cumarina (ou seja, varfarina).
• Distúrbio cardíaco grave, incluindo, mas não limitado a, arritmia ventricular não controlada, infarto do miocárdio recente (dentro de 12 meses), eletrocardiograma (ECG) de repouso indicando prolongamento do intervalo QT corrigido de Fridericia> 500ms ou síndrome do QT longo congênito.