小児肝移植後の免疫抑制離脱の有効性と安全性
この臨床試験の目的は、小児肝移植レシピエントにおける免疫抑制離脱の有効性と安全性について学ぶことです。 この研究が答えようとしている主な質問は、小児肝移植後の免疫寛容の状況を調査することです。 さらに、本臨床試験は、免疫寛容を誘導するための重要な基礎と臨床データを提供するとともに、小児肝移植における免疫寛容発現メカニズムの解明、免疫寛容を予測するバイオマーカーの同定、予測モデルの構築を目的としています。小児肝移植後の免疫寛容の評価。
この研究は、登録後に免疫抑制を徐々に中止する小児肝移植後のレシピエント47人を登録することを計画しており、免疫抑制中止の結果に基づいて参加者を免疫寛容グループと免疫不耐症グループに分けました。この研究では、末梢血サンプルと肝生検サンプルを収集します。 2つのグループから、小児肝移植後のレシピエントの免疫寛容の予測値を持つバイオマーカーを見つけ、機械学習によって免疫寛容の予測モデルを構築します。
調査の概要
詳細な説明
背景: 小児肝移植が必要となる主な症状は、代謝性疾患や胆汁性疾患など、治癒可能な原疾患を伴う良性疾患です。 肝移植後、レシピエントの生存に影響を与える 2 つの主な危険因子は、累積的な IS 毒性と慢性移植片損傷です。 ISへの慢性的な曝露により、腎機能障害、代謝問題、感染症、がんなどの副作用が生じる可能性があります。 結果として、免疫抑制治療を減らすか中止することは、肝移植後のレシピエントの生存率を向上させる効果的な方法となります。 現在、小児肝移植後のレシピエントには、明確な IS 離脱計画が欠如しており、統一された統一されたレシピエントの選択基準とプロセスも欠如しています。 さらに、IS の撤退は、移植片の線維化、拒絶反応、および移植片の機能不全を引き起こす可能性があります。したがって、IS 撤退の安全性と有効性について議論する必要があります。
方法:この研究では、登録後に徐々にISを離脱する小児肝移植後のレシピエント47人を登録することを計画し、IS離脱の結果に基づいて参加者を免疫寛容群と免疫不耐症群に分けました。この研究では、末梢血と免疫不耐症を収集します。 2 つのグループの肝生検サンプルを使用して、小児肝移植後のレシピエントの免疫寛容の予測値を持つバイオマーカーを見つけ、機械学習によって免疫寛容の予測モデルを構築します。
登録後のプロトコル: 登録後、レシピエントはこの研究のプロトコールに従って IS 離脱を実施します。IS 離脱プロトコルは、1 ～ 4 週間は 1 日 1 回で、その後は 25 週までに IS が完全に停止するまで 4 週間ごとに減量されます。 登録後、レシピエントは、末梢血液検査、肝機能、肝生検、その他の関連指標などのいくつかの期間で検査を受け、IS 離脱と副作用を判断します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Wei Gao, MD
- 電話番号：0086-13920128996
- メール：gaowei_tjfch@163.com
研究場所
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Tianjin
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Tianjin、Tianjin、中国、300192
- Tianjin First Central Hospital
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コンタクト：
- Wei Gao, MD
- 電話番号：0086-13920128996
- メール：gaowei_tjfch@163.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 肝移植時の年齢：6歳未満
- 肝移植後の追跡期間：4年以上
- 肝機能は登録前に正常を維持
- ISの単独療法（タクロリムスまたはシクロスポリンA）
- 肝生検：登録の 2 年前に、急性拒絶反応または慢性拒絶反応の兆候がなく、明らかな線維症（Ishak<2）もありませんでした。
- 不妊治療を受ける女性は登録前に妊娠検査結果が陰性でなければなりません
- 登録の1年前に肝炎ウイルス感染がないこと
- 書面による同意が必要です
除外基準:
- 肝移植前の原疾患：腫瘍、二次肝移植、肝炎ウイルス感染症、自己免疫性肝炎
- 肝移植の種類：ABO不適合肝移植または多臓器移植
- 肝生検：明らかな線維症（Ishak≧2；LAFSc中等度または重度）
- 肝移植以外の病気のためにISを服用しているレシピエント
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：免疫抑制離脱
登録後、レシピエントは、この研究のプロトコールに従ってISの中止を受けることになります。登録後、レシピエントは、末梢血液検査、肝機能、肝生検、その他の関連指標などのいくつかの期間で検査され、免疫抑制剤の中止状態と副作用を判断します。効果。
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IS 離脱のプロトコール: 1 ～ 4 週目にタクロリムス (Tac) またはシクロスポリン A (CsA) を 1 日 1 回、数週間服用します。
5～8週目には投薬量を減らし、Tac/CsAを週4回服用する。
9～12週目はTac/CsAの摂取を週3回に減らします。
13～18週目はTac/CsAの摂取を週2回に減らします。
19～24週目はTac/CsAの摂取を週1回に減らす。
25 週目に、レシピエントは Tac/CsA の摂取を中止します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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免疫寛容参加者の数
時間枠：免疫抑制中止後2年までの登録
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免疫寛容を有する参加者の数。免疫抑制からの離脱に成功し、免疫抑制の完全離脱から 2 年後に肝生検および肝臓検査によって評価された正常な移植片状態を維持した参加者として定義されます。
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免疫抑制中止後2年までの登録
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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免疫抑制離脱による合併症を患った参加者の数
時間枠：免疫抑制中止後4年までの登録
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このエンドポイントは免疫抑制離脱に関連する合併症で構成され、死亡または移植片喪失、難治性急性拒絶反応の組織学的証拠、または生検で確認された慢性拒絶反応のいずれかの発生と定義されます。
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免疫抑制中止後4年までの登録
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移植片の組織学に対する免疫抑制解除の影響
時間枠：免疫抑制中止後4年までの登録
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Ishak Severity System に従って、ベースラインの線維症の段階から研究完了までの組織学的進行を決定します。
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免疫抑制中止後4年までの登録
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免疫寛容レシピエントにおける急性拒絶反応の重症度
時間枠：免疫抑制中止後2年までの登録
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急性拒絶反応の重症度 (軽度、中等度、重度) は、肝生検の中央病理学的読取値に基づくバンフ総合評価グレードに基づいています。
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免疫抑制中止後2年までの登録
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Wei Gao, MD、Tianjin First Central Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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