Skuteczność i bezpieczeństwo odstawienia leków immunosupresyjnych po przeszczepieniu wątroby u dzieci
Celem tego badania klinicznego jest poznanie skuteczności i bezpieczeństwa odstawienia leków immunosupresyjnych u pediatrycznych biorców przeszczepu wątroby. Główne pytanie, na które ma odpowiedzieć, brzmi: zbadanie krajobrazu tolerancji immunologicznej po przeszczepieniu wątroby u dzieci. Co więcej, to badanie kliniczne ma na celu dostarczenie ważnych podstaw i danych klinicznych dotyczących wywoływania tolerancji immunologicznej, a także wyjaśnienie mechanizmu rozwoju tolerancji immunologicznej po przeszczepieniu wątroby u dzieci, identyfikację biomarkerów, które można wykorzystać do przewidywania tolerancji immunologicznej, oraz zbudowanie modelu prognostycznego tolerancji immunologicznej po przeszczepieniu wątroby u dzieci.
Do badania zaplanowano włączenie 47 biorców po przeszczepieniu wątroby u dzieci, u których po włączeniu do badania stopniowo odstawiano leki immunosupresyjne, podzielono uczestników na grupy z tolerancją immunologiczną i nietolerancją immunologiczną na podstawie wyniku odstawienia leków immunosupresyjnych. W tym badaniu pobieramy próbki krwi obwodowej i biopsji wątroby z obu grup, znaleźć biomarkery o wartości predykcyjnej dla tolerancji immunologicznej u biorców po przeszczepieniu wątroby u dzieci i zbudować model predykcyjny tolerancji immunologicznej za pomocą uczenia maszynowego.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Wstęp: Głównymi schorzeniami wymagającymi przeszczepienia wątroby u dzieci są choroby łagodne, z uleczalnymi chorobami pierwotnymi, takimi jak choroby metaboliczne i choroby dróg żółciowych. Po przeszczepieniu wątroby dwa główne czynniki ryzyka wpływające na przeżycie biorców to skumulowana toksyczność IS i przewlekłe uszkodzenia przeszczepu. Skutki uboczne, takie jak dysfunkcja nerek, problemy metaboliczne, infekcja i rak, mogą wynikać z przewlekłego narażenia na IS. W rezultacie zmniejszenie lub zaprzestanie leczenia immunosupresyjnego jest skutecznym sposobem na poprawę przeżycia biorców po przeszczepieniu wątroby. Obecnie biorcom po przeszczepieniu wątroby u dzieci brakuje zdefiniowanych planów wycofania IS, a także ujednoliconych i jednolitych kryteriów i procesów selekcji biorców. Ponadto wycofanie IS może skutkować zwłóknieniem przeszczepu, odrzuceniem i dysfunkcją przeszczepu. Dlatego należy omówić bezpieczeństwo i skuteczność wycofania IS.
Metody: Do badania zaplanowano włączenie 47 biorców po przeszczepieniu wątroby u dzieci, u których po włączeniu do badania stopniowo wycofywanoby IS, podzielono uczestników na grupy z tolerancją immunologiczną i nietolerancją immunologiczną w oparciu o wynik wycofania IS. W tym badaniu będziemy pobierać krew obwodową i próbki biopsji wątroby z obu grup, znaleźć biomarkery o wartości predykcyjnej dla tolerancji immunologicznej u biorców po przeszczepieniu wątroby u dzieci i zbudować model predykcyjny tolerancji immunologicznej za pomocą uczenia maszynowego.
Protokół po włączeniu: Po włączeniu biorcy będą przyjmować lek na odstawienie IS zgodnie z protokołem tego badania. Protokół wycofywania leku IS będzie prowadzony raz dziennie przez tygodnie 1 do 4, następnie zmniejszany co 4 tygodnie aż do całkowitego zatrzymania IS po 25 tygodniach. Po zapisaniu biorcy zostaną poddani badaniom w kilku okresach, takich jak badania krwi obwodowej, czynność wątroby, biopsja wątroby i inne istotne wskaźniki w celu określenia odstawienia IS i działań niepożądanych.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Wei Gao, MD
- Numer telefonu: 0086-13920128996
- E-mail: gaowei_tjfch@163.com
Lokalizacje studiów
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Chiny, 300192
- Tianjin First Central Hospital
-
Kontakt:
- Wei Gao, MD
- Numer telefonu: 0086-13920128996
- E-mail: gaowei_tjfch@163.com
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek w momencie przeszczepienia wątroby: poniżej 6 lat
- Okres obserwacji po przeszczepieniu wątroby: ponad 4 lata
- Przed włączeniem do badania czynność wątroby utrzymywała się w normie
- Monoterapia IS (takrolimus lub cyklosporyna A)
- Biopsja wątroby: Brak objawów ostrego lub przewlekłego odrzucenia i brak widocznego zwłóknienia (Ishak<2) 2 lata przed włączeniem
- Kobiety poddane leczeniu bezpłodności muszą przed zapisaniem uzyskać ujemny wynik testu ciążowego
- Brak zakażenia wirusem zapalenia wątroby na 1 rok przed rejestracją
- Wymagane są pisemne zgody
Kryteria wyłączenia:
- Pierwotna choroba przed przeszczepieniem wątroby: Nowotwór, wtórny przeszczep wątroby, zakażenie wirusem zapalenia wątroby, autoimmunologiczne zapalenie wątroby
- Rodzaj przeszczepu wątroby: przeszczep wątroby niezgodny z ABO lub przeszczep wielu narządów
- Biopsja wątroby: oczywiste zwłóknienie (Ishak ≥2; LAFSc umiarkowane lub ciężkie)
- Pacjenci przyjmujący IS z powodu innych chorób poza przeszczepem wątroby
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Diagnostyczny
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: odstawienie immunosupresyjne
Po włączeniu biorcy zostaną poddani odstawieniu IS zgodnie z protokołem tego badania. Po włączeniu biorcy zostaną poddani badaniom w kilku okresach, takich jak badanie krwi obwodowej, czynność wątroby, biopsja wątroby i inne istotne wskaźniki w celu określenia stanu odstawienia leku immunosupresyjnego i działań niepożądanych. efekty.
|
Protokół odstawienia IS: W 1-4 tygodniu należy przyjmować takrolimus (Tac) lub cyklosporynę A (CsA) raz dziennie przez tygodnie.
Tydzień 5-8 redukcja leków do przyjmowania Tac/CsA 4 razy w tygodniu.
Tydzień 9-12 redukcja do przyjmowania Tac/CsA 3 razy w tygodniu.
Tydzień 13-18 redukcja do przyjmowania Tac/CsA 2 razy w tygodniu.
Tydzień 19-24 redukcja do przyjmowania Tac/CsA raz w tygodniu.
W 25. tygodniu biorcy przestaną przyjmować Tac/CsA.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z tolerancją immunologiczną
Ramy czasowe: Włączenie do badania 2 lata po zaprzestaniu immunosupresji
|
Liczba uczestników z tolerancją immunologiczną, zdefiniowaną jako osoby, które pomyślnie wycofały się z leczenia immunosupresyjnego i utrzymały prawidłowy stan przeszczepu, oceniany na podstawie biopsji wątroby i badań wątroby 2 lata po całkowitym wycofaniu immunosupresji.
|
Włączenie do badania 2 lata po zaprzestaniu immunosupresji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły powikłania związane z odstawieniem immunosupresji
Ramy czasowe: Włączenie do badania 4 lata po zaprzestaniu immunosupresji
|
Na ten punkt końcowy składają się powikłania związane z odstawieniem immunosupresji i definiuje się go jako wystąpienie któregokolwiek z poniższych: śmierć lub utrata przeszczepu, histologiczne dowody ostrego odrzucenia opornego na leczenie lub przewlekłe odrzucenie potwierdzone biopsją.
|
Włączenie do badania 4 lata po zaprzestaniu immunosupresji
|
|
Wpływ wycofania iImmunosupresji na histologię przeszczepu
Ramy czasowe: Włączenie do badania 4 lata po zaprzestaniu immunosupresji
|
Progresja histologiczna określona od początkowego stadium zwłóknienia do zakończenia badania zgodnie z systemem Ishak Severity System
|
Włączenie do badania 4 lata po zaprzestaniu immunosupresji
|
|
Nasilenie ostrego odrzucenia u biorców z tolerancją immunologiczną
Ramy czasowe: Włączenie do badania 2 lata po zaprzestaniu immunosupresji
|
Stopień odrzucenia ostrego (łagodny, umiarkowany, ciężki) opiera się na globalnej ocenie Banff na podstawie centralnego odczytu patologii biopsji wątroby.
|
Włączenie do badania 2 lata po zaprzestaniu immunosupresji
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Wei Gao, MD, Tianjin First Central Hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki dermatologiczne
- Środki przeciwgrzybicze
- Inhibitory kalcyneuryny
- Takrolimus
- Cyklosporyna
- Cyklosporyny
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2023DZX32
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .