Immunosuppressiivisen vieroitushoidon tehokkuus ja turvallisuus lasten maksansiirron jälkeen
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on saada tietoa immunosuppressiivisen vieroitushoidon tehokkuudesta ja turvallisuudesta lapsilla maksansiirtopotilailla. Pääkysymys, johon se pyrkii vastaamaan, on: immuunitoleranssin maiseman tutkiminen lasten maksansiirron jälkeen. Lisäksi tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on tarjota tärkeä perusta ja kliinistä tietoa immuunitoleranssin indusoimiseksi, sekä selventää immuunitoleranssin kehittymismekanismia lasten maksansiirrossa, tunnistaa biomarkkereita, joita voidaan käyttää immuunitoleranssin ennustamiseen, ja rakentaa ennustemalli. immuunitoleranssi lasten maksansiirron jälkeen.
Tutkimuksessa suunniteltiin ottamaan mukaan 47 vastaanottajaa lasten maksansiirron jälkeen, joka asteittain poistaisi immunosuppressiivisen hoidon ilmoittautumisen jälkeen. Tutkimuksessa osallistujat jaettiin immuunivasteen ja immuuni-intoleranssin ryhmiin immunosuppressiivisen vieroitustuloksen perusteella. Tässä tutkimuksessa keräämme perifeerisen veren ja maksan biopsianäytteet. kahdesta ryhmästä löytää biomarkkereita, joilla on ennakoivaa arvoa immuunitoleranssille lasten maksansiirron jälkeen, ja rakentaa ennustemalli immuunitoleranssista koneoppimisen avulla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta: Tärkeimmät lasten maksansiirtoa vaativat sairaudet ovat hyvänlaatuiset sairaudet, joihin liittyy parannettavissa olevia perussairauksia, kuten aineenvaihdunta- ja sappisairaudet. Maksansiirron jälkeen kaksi tärkeintä riskitekijää, jotka vaikuttavat vastaanottajien eloonjäämiseen, ovat kumulatiivinen IS-toksisuus ja krooniset siirteen vauriot. Haittavaikutukset, kuten munuaisten vajaatoiminta, aineenvaihduntaongelmat, infektio ja syöpä, voivat johtua kroonisesta IS-altistumisesta. Tämän seurauksena immunosuppressiivisen hoidon vähentäminen tai lopettaminen on tehokas tapa parantaa vastaanottajan eloonjäämistä maksansiirron jälkeen. Tällä hetkellä lasten maksansiirron jälkeisillä vastaanottajilla ei ole määriteltyjä IS-vieroitussuunnitelmia eikä myöskään yhtenäisiä ja yhtenäisiä vastaanottajan valintakriteereitä ja -prosesseja. Lisäksi IS-vieroitus voi johtaa siirteen fibroosiin, hylkimiseen ja siirteen toimintahäiriöön. Siksi IS-vieroituksen turvallisuudesta ja tehokkuudesta on keskusteltava.
Menetelmät: Tutkimukseen suunniteltiin 47 lasten maksansiirron jälkeistä vastaanottajaa, jotka asteittain poistaisivat IS:n ilmoittautumisen jälkeen, jaettiin osallistujat immuunitoleranssi- ja immuuni-intoleranssiryhmiin IS-vieroitustuloksen perusteella. Tässä tutkimuksessa keräämme perifeerisen veren ja maksan biopsianäytteitä kahdesta ryhmästä, löytää biomarkkereita, joilla on ennustusarvo immuunitoleranssille lasten maksansiirron jälkeen, ja rakentaa ennustusmalli immuunitoleranssista koneoppimisen avulla.
Protokolla ilmoittautumisen jälkeen: Rekisteröinnin jälkeen vastaanottajat ottavat IS-poiston noudattamalla tämän tutkimuksen protokollaa. IS-poistoprotokolla on kerran päivässä viikkojen 1-4 ajan, minkä jälkeen sitä vähennetään 4 viikon välein, kunnes IS on lopetettu kokonaan 25 viikon kuluttua. Rekisteröinnin jälkeen vastaanottajat tutkitaan useaan ajankohtaan, kuten ääreisverikokeisiin, maksan toimintaan, maksan biopsiaan ja muihin asiaankuuluviin indikaattoreihin, jotta voidaan määrittää IS-vieroitus ja haittavaikutukset.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Wei Gao, MD
- Puhelinnumero: 0086-13920128996
- Sähköposti: gaowei_tjfch@163.com
Opiskelupaikat
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Kiina, 300192
- Tianjin First Central Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Wei Gao, MD
- Puhelinnumero: 0086-13920128996
- Sähköposti: gaowei_tjfch@163.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä maksansiirrossa: alle 6 vuotta
- Seurantaaika maksansiirron jälkeen: yli 4 vuotta
- Maksan toiminta pysyy normaalina ennen ilmoittautumista
- IS:n monoterapia (takrolimuusi tai syklosporiini A)
- Maksabiopsia: Ei merkkejä akuutista tai kroonisesta hylkimisreaktiosta, eikä ilmeistä fibroosia (Ishak<2) 2 vuotta ennen ilmoittautumista
- Hedelmällisyyshoitoa saavilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti ennen ilmoittautumista
- Ei hepatiittivirusinfektiota 1 vuosi ennen ilmoittautumista
- Kirjalliset suostumukset vaaditaan
Poissulkemiskriteerit:
- Alkuperäinen sairaus ennen maksansiirtoa: Kasvain, sekundaarinen maksansiirto, hepatiittivirusinfektio, autoimmuunihepatiitti
- Maksansiirron tyyppi: ABO-yhteensopimaton maksansiirto tai monielinsiirto
- Maksabiopsia: ilmeinen fibroosi (Ishak≥2；LAFSc kohtalainen tai vaikea)
- Vastaanottajat, jotka käyttävät IS:tä muihin sairauksiin kuin maksansiirtoon
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: immunosuppressiivinen vieroitus
Ilmoittautumisen jälkeen vastaanottajat ottavat IS-vieroituksen noudattaen tämän tutkimuksen protokollaa. Ilmoittautumisen jälkeen vastaanottajat tutkitaan useaan ajankohtaan, kuten perifeerinen verikoe, maksan toiminta, maksabiopsia ja muut asiaankuuluvat indikaattorit immunosuppressanttien vieroitustilan ja haittavaikutusten määrittämiseksi. tehosteita.
|
IS-vieroitusprotokolla: Viikoilla 1-4 ota takrolimuusia (Tac) tai syklosporiini A:ta (CsA) kerran päivässä viikkojen ajan.
Viikoilla 5-8 lääkitystä vähennetään Tac/CsA:n ottamiseksi 4 kertaa viikossa.
Viikoilla 9-12 vähennetään Tac/CsA:n ottamista 3 kertaa viikossa.
Viikoilla 13-18 alennus Tac/CsA:n ottamiseen 2 kertaa viikossa.
Viikoilla 19-24 vähennetään Tac/CsA:n ottamista kerran viikossa.
Viikolla 25 vastaanottajat lopettavat Tac/CsA:n käytön.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immuunitoleranssin osallistujien määrä
Aikaikkuna: Ilmoittautuminen 2 vuoden kuluttua immunosuppression lopettamisesta
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on immuunisietokyky, määritellään henkilöiksi, jotka onnistuneesti vetäytyivät immunosuppressiosta ja säilyttävät normaalin siirteen tilan maksabiopsialla ja maksatesteillä arvioituna 2 vuotta immunosuppression täydellisen lopettamisen jälkeen.
|
Ilmoittautuminen 2 vuoden kuluttua immunosuppression lopettamisesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on immunosuppression vetäytymisestä johtuvia komplikaatioita
Aikaikkuna: Ilmoittautuminen 4 vuotta immunosuppression lopettamisen jälkeen
|
Tämä päätetapahtuma koostuu immunosuppression vieroittamiseen liittyvistä komplikaatioista, ja se määritellään joksikin seuraavista tapahtumista: kuolema tai siirteen menetys, histologiset todisteet refraktorisesta akuutista hylkimisreaktiosta tai biopsialla vahvistettu krooninen hyljintä.
|
Ilmoittautuminen 4 vuotta immunosuppression lopettamisen jälkeen
|
|
Immunosuppression peruuttamisen vaikutus siirteen histologiaan
Aikaikkuna: Ilmoittautuminen 4 vuotta immunosuppression lopettamisen jälkeen
|
Histologinen eteneminen määritetty fibroosin vaiheesta lähtötilanteessa tutkimuksen loppuun asti Ishak Severity Systemin mukaan
|
Ilmoittautuminen 4 vuotta immunosuppression lopettamisen jälkeen
|
|
Akuutin hyljintäreaktion vakavuus immunotoleranteissa vastaanottajissa
Aikaikkuna: Ilmoittautuminen 2 vuoden kuluttua immunosuppression lopettamisesta
|
Akuutin hyljintäreaktion vaikeusaste (lievä, kohtalainen, vaikea) perustuu Banff-yleisarviointiluokkaan maksabiopsian keskeisen patologian lukeman mukaan.
|
Ilmoittautuminen 2 vuoden kuluttua immunosuppression lopettamisesta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Wei Gao, MD, Tianjin First Central Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Dermatologiset aineet
- Antifungaaliset aineet
- Kalsineuriinin estäjät
- Takrolimuusi
- Syklosporiini
- Syklosporiinit
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2023DZX32
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .