小儿肝移植后免疫抑制剂戒断的疗效和安全性
该临床试验的目的是了解儿童肝移植受者免疫抑制戒断的有效性和安全性。 它旨在回答的主要问题是：探索小儿肝移植后免疫耐受的情况。 此外，该临床试验旨在为诱导免疫耐受提供重要基础和临床数据，并阐明小儿肝移植中免疫耐受发生的机制，识别可用于预测免疫耐受的生物标志物，并建立预测模型小儿肝移植术后免疫耐受的影响.
该研究计划入组47名小儿肝移植术后受者，入组后将逐渐停用免疫抑制剂，根据免疫抑制剂停用的结果将受试者分为免疫耐受组和免疫不耐受组。在本研究中，我们收集了外周血和肝活检样本从两组中寻找对小儿肝移植后受者免疫耐受具有预测价值的生物标志物，并通过机器学习建立免疫耐受的预测模型。
研究概览
详细说明
背景：小儿肝移植的主要病症是代谢性疾病、胆道疾病等原发病可治愈的良性疾病。 肝移植后，影响受者生存的两个主要危险因素是累积性IS毒性和慢性移植物损伤。 长期接触 IS 可能导致肾功能障碍、代谢问题、感染和癌症等不良反应。 因此，减少或停止免疫抑制治疗是提高肝移植受者生存率的有效途径。 目前，小儿肝移植受者缺乏明确的IS退出计划，也缺乏统一统一的受者选择标准和流程。 此外，IS戒断可能导致移植物纤维化、排斥反应和移植物功能障碍。因此，IS戒断的安全性和有效性需要讨论。
方法:本研究计划入组47例小儿肝移植术后受者,入组后逐渐退出IS,根据IS退出结果将受试者分为免疫耐受组和免疫不耐受组。两组的肝活检样本，寻找对小儿肝移植受者免疫耐受具有预测价值的生物标志物，并通过机器学习建立免疫耐受的预测模型。
入组后的方案：入组后，接受者将按照本研究的方案进行IS戒断。IS戒断方案是每天一次，持续1至4周，然后每4周减少一次，直到25周完全停止IS。 入组后，将对受者进行多个时间段的检查，如外周血检查、肝功能、肝活检等相关指标，以确定IS戒断和不良反应。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Wei Gao, MD
- 电话号码：0086-13920128996
- 邮箱：gaowei_tjfch@163.com
学习地点
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Tianjin
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Tianjin、Tianjin、中国、300192
- Tianjin First Central Hospital
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接触：
- Wei Gao, MD
- 电话号码：0086-13920128996
- 邮箱：gaowei_tjfch@163.com
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 肝移植年龄：6岁以下
- 肝移植后随访时间：4年以上
- 入组前肝功能维持正常
- IS 单一疗法（他克莫司或环孢素 A）
- 肝活检：入组前2年无急性排斥或慢性排斥迹象，无明显纤维化（Ishak<2）
- 接受生育治疗的女性在入组前必须进行妊娠测试阴性
- 入组前1年无肝炎病毒感染
- 需要书面同意
排除标准：
- 肝移植前原发病：肿瘤、继发性肝移植、肝炎病毒感染、自身免疫性肝炎
- 肝移植类型：ABO不合肝移植或多器官移植
- 肝活检：明显纤维化（Ishak≥2；LAFSc中度或重度）
- 除肝移植外，因其他疾病而服用 IS 的受者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：免疫抑制戒断
入组后，受者将按照本研究方案进行IS戒断。入组后，受者将进行多个时间段的检查，如外周血检查、肝功能、肝活检等相关指标，以确定免疫抑制剂戒断情况和不良反应。影响。
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IS 停药方案：第 1-4 周每天服用他克莫司 (Tac) 或环孢素 A (CsA) 一次，持续数周。
第5-8周用药减少至每周服用Tac/CsA 4次。
第 9-12 周减少至每周服用 Tac/CsA 3 次。
第 13-18 周减少至每周服用 Tac/CsA 2 次。
第 19-24 周减少为每周服用一次 Tac/CsA。
第 25 周，接受者将停止服用 Tac/CsA。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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免疫耐受参与者人数
大体时间：登记至停止免疫抑制后 2 年
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免疫耐受的参与者人数，定义为在完全退出免疫抑制后 2 年内成功退出免疫抑制并通过肝活检和肝脏测试评估维持正常移植物状态的参与者。
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登记至停止免疫抑制后 2 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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因免疫抑制戒断而出现并发症的参与者人数
大体时间：登记至停止免疫抑制后 4 年
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该终点由与免疫抑制撤药相关的并发症组成，定义为发生以下任何情况：死亡或移植物丢失、难治性急性排斥的组织学证据或活检证实的慢性排斥。
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登记至停止免疫抑制后 4 年
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免疫抑制戒断对移植物组织学的影响
大体时间：登记至停止免疫抑制后 4 年
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根据 Ishak 严重程度系统确定从基线纤维化阶段到研究完成的组织学进展
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登记至停止免疫抑制后 4 年
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免疫耐受受体急性排斥反应的严重程度
大体时间：登记至停止免疫抑制后 2 年
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急性排斥反应严重程度（轻度、中度、重度）基于根据肝活检中央病理读数的班夫全球评估等级。
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登记至停止免疫抑制后 2 年
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 首席研究员：Wei Gao, MD、Tianjin First Central Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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