- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT06147375
Eficacia y seguridad de la retirada de inmunosupresores después de un trasplante de hígado pediátrico
El objetivo de este ensayo clínico es conocer la eficacia y seguridad de la abstinencia de inmunosupresores en receptores pediátricos de trasplante de hígado. La principal pregunta a la que pretende responder es: explorar el panorama de la tolerancia inmune después del trasplante de hígado pediátrico. Además, este ensayo clínico tiene como objetivo proporcionar bases y datos clínicos importantes para inducir la tolerancia inmune, así como aclarar el mecanismo del desarrollo de la tolerancia inmune en el trasplante de hígado pediátrico, identificar biomarcadores que puedan usarse para predecir la tolerancia inmune y construir un modelo de predicción. de la tolerancia inmune después del trasplante de hígado pediátrico.
El estudio planeó inscribir a 47 receptores después de un trasplante de hígado pediátrico que retirarían gradualmente los inmunosupresores después de la inscripción, dividió a los participantes en grupos de tolerancia inmune e intolerancia inmune según el resultado de la retirada de inmunosupresores. En este estudio, recolectamos muestras de sangre periférica y biopsia de hígado. de los dos grupos, encontrar biomarcadores con valor predictivo para la tolerancia inmune en receptores después de un trasplante de hígado pediátrico y construir un modelo predictivo de tolerancia inmune mediante aprendizaje automático.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Antecedentes: Las principales condiciones que requieren trasplante de hígado pediátrico son enfermedades benignas con enfermedades primarias curables, como las enfermedades metabólicas y biliares. Después del trasplante de hígado, los dos principales factores de riesgo que afectan la supervivencia de los receptores son la toxicidad acumulativa del IS y las lesiones crónicas del injerto. La exposición crónica al IS puede provocar reacciones adversas como disfunción renal, problemas metabólicos, infecciones y cáncer. Como resultado, disminuir o suspender el tratamiento inmunosupresor es una forma eficaz de mejorar la supervivencia de los receptores después del trasplante de hígado. Actualmente, los receptores de un trasplante de hígado pediátrico carecen de planes de retirada de IS definidos y también de criterios y procesos de selección de receptores unificados y uniformes. Además, la retirada de IS podría provocar fibrosis, rechazo y disfunción del injerto. Por lo tanto, es necesario discutir la seguridad y eficacia de la retirada de IS.
Métodos: El estudio planeó inscribir a 47 receptores después de un trasplante de hígado pediátrico que retirarían gradualmente el IS después de la inscripción, dividió a los participantes en grupos de tolerancia inmune e intolerancia inmune según el resultado de la retirada de IS. En este estudio, recolectaremos la sangre periférica y muestras de biopsia de hígado de los dos grupos, encontrar biomarcadores con valor predictivo para la tolerancia inmune en receptores después de un trasplante de hígado pediátrico y construir un modelo predictivo de tolerancia inmune mediante aprendizaje automático.
Protocolo después de la inscripción: después de la inscripción, los destinatarios realizarán la retirada de IS y seguirán el protocolo de este estudio. El protocolo de retirada de IS se realiza una vez al día durante las semanas 1 a 4, luego se reduce cada 4 semanas hasta que el IS se detenga por completo a las 25 semanas. Después de la inscripción, los destinatarios serán examinados en varios períodos de tiempo, como análisis de sangre periférica, función hepática, biopsia de hígado y otros indicadores relevantes para determinar la abstinencia de IS y los efectos adversos.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Wei Gao, MD
- Número de teléfono: 0086-13920128996
- Correo electrónico: gaowei_tjfch@163.com
Ubicaciones de estudio
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Tianjin
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Tianjin, Tianjin, Porcelana, 300192
- Tianjin First Central Hospital
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Contacto:
- Wei Gao, MD
- Número de teléfono: 0086-13920128996
- Correo electrónico: gaowei_tjfch@163.com
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad en el momento del trasplante de hígado: menores de 6 años.
- Tiempo de seguimiento tras el trasplante de hígado: más de 4 años
- La función hepática se mantiene normal antes de la inscripción
- Monoterapia de IS (Tacrolimus o Ciclosporina A)
- Biopsia hepática: sin signos de rechazo agudo o crónico, y sin fibrosis obvia (Ishak <2) 2 años antes de la inscripción
- Las mujeres que reciban un tratamiento de fertilidad deben tener una prueba de embarazo negativa antes de inscribirse
- Sin infección por el virus de la hepatitis 1 año antes de la inscripción
- Se requieren consentimientos por escrito
Criterio de exclusión:
- Enfermedad original antes del trasplante de hígado: tumor, trasplante de hígado secundario, infección por el virus de la hepatitis, hepatitis autoinmune.
- Tipo de trasplante de hígado: trasplante de hígado incompatible ABO o trasplante de órganos múltiples
- Biopsia hepática: fibrosis evidente (Ishak≥2;LAFSc moderada o grave)
- Receptores que toman IS para otras enfermedades además de su trasplante de hígado
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: abstinencia inmunosupresora
Después de la inscripción, los destinatarios realizarán el retiro de IS siguiendo el protocolo de este estudio. Después de la inscripción, los destinatarios serán examinados en varios períodos de tiempo, como análisis de sangre periférica, función hepática, biopsia de hígado y otros indicadores relevantes para determinar la condición de abstinencia de inmunosupresores y los efectos adversos. efectos.
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El protocolo de retirada de IS: las semanas 1 a 4 tome tacrolimus (Tac) o ciclosporina A (CsA) una vez al día durante semanas.
Semana 5-8 reducción de medicación para tomar Tac/CsA 4 veces por semana.
Reducción de las semanas 9 a 12 para tomar Tac/CsA 3 veces por semana.
Semana 13-18 reducción a tomar Tac/CsA 2 veces por semana.
Reducción de la semana 19 a 24 para tomar Tac/CsA una vez por semana.
Semana 25, los destinatarios dejarán de tomar Tac/CsA.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes en tolerancia inmune
Periodo de tiempo: Inscripción a 2 años después del cese de la inmunosupresión.
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Número de participantes con tolerancia inmunitaria, definida como aquellos que se retiran con éxito de la inmunosupresión y mantienen el estado normal del injerto según lo evaluado mediante biopsia hepática y pruebas hepáticas 2 años después de la retirada completa de la inmunosupresión.
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Inscripción a 2 años después del cese de la inmunosupresión.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con complicaciones atribuidas a la retirada de la inmunosupresión
Periodo de tiempo: Inscripción a 4 años después del cese de la inmunosupresión.
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Este criterio de valoración se compone de complicaciones relacionadas con la retirada de la inmunosupresión y se define como la aparición de cualquiera de los siguientes: muerte o pérdida del injerto, evidencia histológica de rechazo agudo refractario o rechazo crónico confirmado por biopsia.
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Inscripción a 4 años después del cese de la inmunosupresión.
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Impacto de la retirada de la inmunosupresión en la histología del injerto
Periodo de tiempo: Inscripción a 4 años después del cese de la inmunosupresión.
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Progresión histológica determinada desde el estadio de fibrosis inicial hasta la finalización del estudio según el Ishak Severity System
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Inscripción a 4 años después del cese de la inmunosupresión.
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Gravedad del rechazo agudo en receptores inmunotolerantes.
Periodo de tiempo: Inscripción a 2 años después del cese de la inmunosupresión.
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La gravedad del rechazo agudo (leve, moderado, grave) se basa en el grado de evaluación global de Banff según la lectura de patología central de la biopsia hepática.
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Inscripción a 2 años después del cese de la inmunosupresión.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Wei Gao, MD, Tianjin First Central Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes dermatológicos
- Agentes antifúngicos
- Inhibidores de calcineurina
- Tacrolimus
- Ciclosporina
- Ciclosporinas
Otros números de identificación del estudio
- 2023DZX32
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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