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Eficacia y seguridad de la retirada de inmunosupresores después de un trasplante de hígado pediátrico

23 de noviembre de 2023 actualizado por: Wei Gao

El objetivo de este ensayo clínico es conocer la eficacia y seguridad de la abstinencia de inmunosupresores en receptores pediátricos de trasplante de hígado. La principal pregunta a la que pretende responder es: explorar el panorama de la tolerancia inmune después del trasplante de hígado pediátrico. Además, este ensayo clínico tiene como objetivo proporcionar bases y datos clínicos importantes para inducir la tolerancia inmune, así como aclarar el mecanismo del desarrollo de la tolerancia inmune en el trasplante de hígado pediátrico, identificar biomarcadores que puedan usarse para predecir la tolerancia inmune y construir un modelo de predicción. de la tolerancia inmune después del trasplante de hígado pediátrico.

El estudio planeó inscribir a 47 receptores después de un trasplante de hígado pediátrico que retirarían gradualmente los inmunosupresores después de la inscripción, dividió a los participantes en grupos de tolerancia inmune e intolerancia inmune según el resultado de la retirada de inmunosupresores. En este estudio, recolectamos muestras de sangre periférica y biopsia de hígado. de los dos grupos, encontrar biomarcadores con valor predictivo para la tolerancia inmune en receptores después de un trasplante de hígado pediátrico y construir un modelo predictivo de tolerancia inmune mediante aprendizaje automático.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Antecedentes: Las principales condiciones que requieren trasplante de hígado pediátrico son enfermedades benignas con enfermedades primarias curables, como las enfermedades metabólicas y biliares. Después del trasplante de hígado, los dos principales factores de riesgo que afectan la supervivencia de los receptores son la toxicidad acumulativa del IS y las lesiones crónicas del injerto. La exposición crónica al IS puede provocar reacciones adversas como disfunción renal, problemas metabólicos, infecciones y cáncer. Como resultado, disminuir o suspender el tratamiento inmunosupresor es una forma eficaz de mejorar la supervivencia de los receptores después del trasplante de hígado. Actualmente, los receptores de un trasplante de hígado pediátrico carecen de planes de retirada de IS definidos y también de criterios y procesos de selección de receptores unificados y uniformes. Además, la retirada de IS podría provocar fibrosis, rechazo y disfunción del injerto. Por lo tanto, es necesario discutir la seguridad y eficacia de la retirada de IS.

Métodos: El estudio planeó inscribir a 47 receptores después de un trasplante de hígado pediátrico que retirarían gradualmente el IS después de la inscripción, dividió a los participantes en grupos de tolerancia inmune e intolerancia inmune según el resultado de la retirada de IS. En este estudio, recolectaremos la sangre periférica y muestras de biopsia de hígado de los dos grupos, encontrar biomarcadores con valor predictivo para la tolerancia inmune en receptores después de un trasplante de hígado pediátrico y construir un modelo predictivo de tolerancia inmune mediante aprendizaje automático.

Protocolo después de la inscripción: después de la inscripción, los destinatarios realizarán la retirada de IS y seguirán el protocolo de este estudio. El protocolo de retirada de IS se realiza una vez al día durante las semanas 1 a 4, luego se reduce cada 4 semanas hasta que el IS se detenga por completo a las 25 semanas. Después de la inscripción, los destinatarios serán examinados en varios períodos de tiempo, como análisis de sangre periférica, función hepática, biopsia de hígado y otros indicadores relevantes para determinar la abstinencia de IS y los efectos adversos.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

47

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Wei Gao, MD
  • Número de teléfono: 0086-13920128996
  • Correo electrónico: gaowei_tjfch@163.com

Ubicaciones de estudio

    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Porcelana, 300192
        • Tianjin First Central Hospital
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad en el momento del trasplante de hígado: menores de 6 años.
  • Tiempo de seguimiento tras el trasplante de hígado: más de 4 años
  • La función hepática se mantiene normal antes de la inscripción
  • Monoterapia de IS (Tacrolimus o Ciclosporina A)
  • Biopsia hepática: sin signos de rechazo agudo o crónico, y sin fibrosis obvia (Ishak <2) 2 años antes de la inscripción
  • Las mujeres que reciban un tratamiento de fertilidad deben tener una prueba de embarazo negativa antes de inscribirse
  • Sin infección por el virus de la hepatitis 1 año antes de la inscripción
  • Se requieren consentimientos por escrito

Criterio de exclusión:

  • Enfermedad original antes del trasplante de hígado: tumor, trasplante de hígado secundario, infección por el virus de la hepatitis, hepatitis autoinmune.
  • Tipo de trasplante de hígado: trasplante de hígado incompatible ABO o trasplante de órganos múltiples
  • Biopsia hepática: fibrosis evidente (Ishak≥2;LAFSc moderada o grave)
  • Receptores que toman IS para otras enfermedades además de su trasplante de hígado

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Diagnóstico
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: abstinencia inmunosupresora
Después de la inscripción, los destinatarios realizarán el retiro de IS siguiendo el protocolo de este estudio. Después de la inscripción, los destinatarios serán examinados en varios períodos de tiempo, como análisis de sangre periférica, función hepática, biopsia de hígado y otros indicadores relevantes para determinar la condición de abstinencia de inmunosupresores y los efectos adversos. efectos.
El protocolo de retirada de IS: las semanas 1 a 4 tome tacrolimus (Tac) o ciclosporina A (CsA) una vez al día durante semanas. Semana 5-8 reducción de medicación para tomar Tac/CsA 4 veces por semana. Reducción de las semanas 9 a 12 para tomar Tac/CsA 3 veces por semana. Semana 13-18 reducción a tomar Tac/CsA 2 veces por semana. Reducción de la semana 19 a 24 para tomar Tac/CsA una vez por semana. Semana 25, los destinatarios dejarán de tomar Tac/CsA.
Otros nombres:
  • retirada de inmunosupresión

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes en tolerancia inmune
Periodo de tiempo: Inscripción a 2 años después del cese de la inmunosupresión.
Número de participantes con tolerancia inmunitaria, definida como aquellos que se retiran con éxito de la inmunosupresión y mantienen el estado normal del injerto según lo evaluado mediante biopsia hepática y pruebas hepáticas 2 años después de la retirada completa de la inmunosupresión.
Inscripción a 2 años después del cese de la inmunosupresión.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con complicaciones atribuidas a la retirada de la inmunosupresión
Periodo de tiempo: Inscripción a 4 años después del cese de la inmunosupresión.
Este criterio de valoración se compone de complicaciones relacionadas con la retirada de la inmunosupresión y se define como la aparición de cualquiera de los siguientes: muerte o pérdida del injerto, evidencia histológica de rechazo agudo refractario o rechazo crónico confirmado por biopsia.
Inscripción a 4 años después del cese de la inmunosupresión.
Impacto de la retirada de la inmunosupresión en la histología del injerto
Periodo de tiempo: Inscripción a 4 años después del cese de la inmunosupresión.
Progresión histológica determinada desde el estadio de fibrosis inicial hasta la finalización del estudio según el Ishak Severity System
Inscripción a 4 años después del cese de la inmunosupresión.
Gravedad del rechazo agudo en receptores inmunotolerantes.
Periodo de tiempo: Inscripción a 2 años después del cese de la inmunosupresión.
La gravedad del rechazo agudo (leve, moderado, grave) se basa en el grado de evaluación global de Banff según la lectura de patología central de la biopsia hepática.
Inscripción a 2 años después del cese de la inmunosupresión.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Wei Gao, MD, Tianjin First Central Hospital

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Estimado)

1 de diciembre de 2023

Finalización primaria (Estimado)

1 de diciembre de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

1 de diciembre de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de octubre de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de noviembre de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

27 de noviembre de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

27 de noviembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de noviembre de 2023

Última verificación

1 de noviembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

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