Эффективность и безопасность отмены иммуносупрессивных препаратов после трансплантации печени у детей
Цель этого клинического исследования — узнать об эффективности и безопасности отмены иммуносупрессивной терапии у детей, перенесших трансплантацию печени. Главный вопрос, на который он стремится ответить: изучение ландшафта иммунной толерантности после трансплантации печени у детей. Кроме того, это клиническое исследование направлено на предоставление важной основы и клинических данных для индукции иммунной толерантности, а также на выяснение механизма развития иммунной толерантности при трансплантации печени у детей, идентификацию биомаркеров, которые можно использовать для прогнозирования иммунной толерантности, и построение модели прогнозирования. Иммунная толерантность после трансплантации печени у детей.
В исследование планировалось включить 47 реципиентов после трансплантации печени у детей, которые постепенно отменяли иммуносупрессивную терапию после включения, участников разделили на группы иммунной толерантности и иммунной непереносимости в зависимости от результата отмены иммуносупрессивной терапии. В этом исследовании мы собираем образцы периферической крови и биопсии печени. из двух групп найти биомаркеры с прогностической ценностью для иммунной толерантности у реципиентов после детской трансплантации печени и построить прогностическую модель иммунной толерантности с помощью машинного обучения.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Введение: Основными состояниями, требующими трансплантации печени у детей, являются доброкачественные заболевания с излечимыми первичными заболеваниями, такие как метаболические и желчные заболевания. После трансплантации печени двумя основными факторами риска, влияющими на выживаемость реципиентов, являются кумулятивная токсичность ИИ и хронические повреждения трансплантата. Побочные реакции, такие как почечная дисфункция, проблемы с обменом веществ, инфекции и рак, могут возникнуть в результате хронического воздействия ИИ. В результате уменьшение или прекращение иммуносупрессивной терапии является эффективным способом улучшения выживаемости реципиентов после трансплантации печени. В настоящее время у реципиентов после трансплантации печени у детей отсутствуют определенные планы вывода из ИИ, а также единые и единые критерии и процессы отбора реципиентов. Кроме того, отмена ИС может привести к фиброзу, отторжению и дисфункции трансплантата. Следовательно, необходимо обсудить безопасность и эффективность отмены ИС.
Методы: В исследование планировалось включить 47 реципиентов после детской трансплантации печени, которые постепенно отказывались от ИИ после включения, участников разделили на группы иммунной толерантности и иммунной непереносимости в зависимости от результата отмены ИИ. В этом исследовании мы соберем периферическую кровь и Образцы биопсии печени из двух групп, поиск биомаркеров с прогностической ценностью иммунной толерантности у реципиентов после детской трансплантации печени и построение прогностической модели иммунной толерантности с помощью машинного обучения.
Протокол после регистрации: После регистрации реципиенты будут проходить отмену ИС в соответствии с протоколом этого исследования. Протокол отмены ИС проводится один раз в день в течение недель с 1 по 4, затем уменьшается каждые 4 недели до полного прекращения ИИ к 25 неделям. После регистрации реципиенты будут обследованы в несколько периодов времени, таких как анализы периферической крови, функция печени, биопсия печени и другие соответствующие показатели для определения отмены ИИ и побочных эффектов.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Wei Gao, MD
- Номер телефона: 0086-13920128996
- Электронная почта: gaowei_tjfch@163.com
Места учебы
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Китай, 300192
- Tianjin First Central Hospital
-
Контакт:
- Wei Gao, MD
- Номер телефона: 0086-13920128996
- Электронная почта: gaowei_tjfch@163.com
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст при трансплантации печени: до 6 лет.
- Срок наблюдения после трансплантации печени: более 4 лет.
- До включения в исследование функция печени оставалась нормальной.
- Монотерапия ИИ (Такролимус или Циклоспорин А)
- Биопсия печени: нет признаков острого или хронического отторжения, а также нет явного фиброза (Ishak<2) за 2 года до включения в исследование.
- Женщины, получающие лечение от бесплодия, перед зачислением должны иметь отрицательный тест на беременность.
- Отсутствие инфекции вируса гепатита за 1 год до включения в исследование.
- Требуется письменное согласие
Критерий исключения:
- Исходное заболевание до трансплантации печени: опухоль, вторичная трансплантация печени, вирусная инфекция гепатита, аутоиммунный гепатит.
- Тип трансплантации печени: АВО-несовместимая трансплантация печени или трансплантация нескольких органов.
- Биопсия печени: явный фиброз (Ishak≥2; LAFSc средней или тяжелой степени)
- Реципиенты, принимающие ИИ по поводу других заболеваний, помимо трансплантации печени.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: иммуносупрессивная абстиненция
После регистрации реципиенты пройдут отмену ИИ в соответствии с протоколом этого исследования. После регистрации реципиенты будут обследованы в несколько периодов времени, таких как анализ периферической крови, функция печени, биопсия печени и другие соответствующие показатели для определения состояния отмены иммунодепрессантов и неблагоприятных последствий. последствия.
|
Протокол отмены ИИ: на 1-4 неделе принимать такролимус (Tac) или циклоспорин А (CsA) один раз в день в течение нескольких недель.
На 5-8 неделе прием препарата снижается до приема Tac/CsA 4 раза в неделю.
С 9 по 12 неделю переход на прием Tac/CsA 3 раза в неделю.
С 13 по 18 неделю переход на прием Tac/CsA 2 раза в неделю.
На 19-24 неделе сокращение приема Tac/CsA один раз в неделю.
На 25-й неделе реципиенты прекратят прием Tac/CsA.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников иммунотолерантности
Временное ограничение: Включение в программу через 2 года после прекращения иммуносупрессии
|
Количество участников с иммунной толерантностью, определяемое как те, кто успешно отказался от иммуносупрессии и сохранил нормальный статус трансплантата, что оценивалось с помощью биопсии печени и печеночных тестов через 2 года после полной отмены иммуносупрессии.
|
Включение в программу через 2 года после прекращения иммуносупрессии
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Число участников с осложнениями, связанными с отменой иммуносупрессии
Временное ограничение: Включение в программу через 4 года после прекращения иммуносупрессии
|
Эта конечная точка включает осложнения, связанные с отменой иммуносупрессии, и определяется как возникновение любого из следующих событий: смерть или потеря трансплантата, гистологические признаки рефрактерного острого отторжения или хроническое отторжение, подтвержденное биопсией.
|
Включение в программу через 4 года после прекращения иммуносупрессии
|
|
Влияние отмены иммуносупрессии на гистологию трансплантата
Временное ограничение: Включение в программу через 4 года после прекращения иммуносупрессии
|
Гистологическое прогрессирование определяется от стадии фиброза на исходном уровне до завершения исследования по системе оценки тяжести Ишака.
|
Включение в программу через 4 года после прекращения иммуносупрессии
|
|
Тяжесть острого отторжения у иммунотолерантных реципиентов
Временное ограничение: Включение в программу через 2 года после прекращения иммуносупрессии
|
Тяжесть острого отторжения (легкая, умеренная, тяжелая) основана на степени глобальной оценки Банфа в соответствии с показаниями центральной патологии биопсии печени.
|
Включение в программу через 2 года после прекращения иммуносупрессии
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Wei Gao, MD, Tianjin First Central Hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Противоревматические агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Дерматологические агенты
- Противогрибковые агенты
- Ингибиторы кальциневрина
- Такролимус
- Циклоспорин
- Циклоспорины
Другие идентификационные номера исследования
- 2023DZX32
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .