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非アルコール性脂肪性肝炎患者における肝臓内の炎症性微小環境の特徴付け (Profil-NASH)

2025年9月17日 更新者：Hospices Civils de Lyon

トランスクリプトミクス、免疫表現型解析および機能的プロテオミクスによる非アルコール性脂肪性肝炎患者の肝内炎症性微小環境の特性評価: Profil-NASH

非アルコール性脂肪肝疾患 (NAFLD) は、非アルコール性脂肪肝 (NAFL) と非アルコール性脂肪性肝炎 (NASH) をグループ化する疾病分類学的存在です。 NAFL とは異なり、NASH は肝臓内の炎症を特徴とし、肝硬変および肝細胞癌 (HCC) に進行するリスクのみがあります。

現在、NAFLD は世界の成人人口の約 25% に罹患していると推定されており、その発生率は世界のすべての地域で増加しています。 それにもかかわらず、NAFLD 患者全体のうち、NASH を患っているのはわずか約 25% です。

したがって、NASH 患者を特定することは、線維症および/または HCC の発症を検出するための追跡調査の必要性と、最終的には治療試験へのアクセスを決定するために非常に重要です。 さらに、NASH の最初の要因である肝内炎症は、これらの患者に肝硬変がない場合でも発生する線維症および HCC の発症に重要な役割を果たしているようです。 しかし、これまでヒトを対象とした研究はほとんど行われておらず、データは主にマウスモデルから得られています。

革新的な技術である細針吸引 (FNA) により、肝臓区画から多数の免疫細胞を含む細胞を採取することができます。 NAFLDを患い、肝生検の適応がある参加者には、FNAも実施されます。 40人の患者が含まれ、NASHの約75％、NAFLの約25％が予測される。 研究者らは、さまざまな革新的な技術（RNAseq、マルチパラメーター免疫表現型検査、単一細胞セクレトームおよびリンプロテオーム）を使用してFNAによって得られたヒト肝内炎症細胞の表現型および機能的特徴を研究する予定です。 免疫応答を調節することが知られている末梢血単核球と循環マイクロRNAも分析されます。

Profile-NASH の仮説は、肝臓内の炎症プロファイルが NASH と NAFL で異なり、線維症の進行と発がんに関連しているというものです。

高解像度技術に基づくこのパイロット研究は、肝内炎症の質と、NAFL から NASH への移行とその進行を促進するメカニズムについて、正確な新しい洞察を提供します。 肝臓内の炎症性微小環境を正確に分析することで、研究者らはNASHの病因における新たな役割や、潜在的な将来の治療標的を特定することが可能になる。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (推定)

60

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • フランス
    • Rhone Alpes
      • Lyon、Rhone Alpes、フランス、69004
        • 募集
        • Service Hepato Gastrologie
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • NAFLD の臨床診断を受けた患者：画像検査で脂肪変性が検出され、脂肪変性の二次的原因（薬物、遺伝学、男性で 30 g/日を超えるアルコール摂取量、女性で 20 g/日を超えるアルコール摂取、慢性ウイルス感染）が除外されている。関連するメタボリックシンドロームの存在
  • 少なくとも 1 つの非侵襲的検査 (FibroScan®、Fibrometer®、NAFLD 線維症スコア) で重大な肝線維症 (F2 以上) がある。
  • 法定年齢（18歳以上）の患者。
  • 肝生検を受ける意欲のある患者。
  • 患者は説明を受け、書面による同意を得た後、研究に参加することに同意します。
  • 社会保障制度に加入している患者。

除外基準:

  • 非代償性肝硬変または臨床的に重大な門脈圧亢進症（門脈圧亢進症の臨床的、放射線学的または内視鏡的兆候、肝細胞不全の存在）。
  • 脂肪変性の二次的原因には、慢性ウイルス性肝炎、薬物、WHO基準による過剰なアルコール摂取（男性で30g/日以上、女性で20g/日以上）、遺伝子変異が含まれます。
  • 肝疾患のその他の原因：遺伝性ヘモクロマトーシス、自己免疫性肝疾患など（すべてではありません）。
  • 組み入れ時のHCCの存在。
  • 肝生検の禁忌（FNAの場合と同様）：凝固障害、胆道拡張、肝内腫瘍。
  • 妊娠中、出産中、または授乳中の女性。
  • 司法または行政の決定によって自由を剥奪された人。
  • 法的保護（後見人、保佐人）の下にある成人。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：他の
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
他の：肝臓の穿刺吸引、採血および臨床評価

日常的な医学的管理の一環として肝生検が実施される場合、すべての患者に対して穿刺吸引と採血も行われます。

この手順は、肝生検の直後、同じ局所麻酔後に日帰り病院で行われます。 特定の血液サンプリングは同日に行われます (エチレンジアミン四酢酸四ナトリウム (EDTA) チューブに血漿 20 mL、ヘパリン チューブに血漿 20 mL)。

臨床情報は電子症例報告フォーム (e-CRF) で収集されます。 処置後、患者は通常のプロトコルの一部として監視されます。 Profile-NASH では追跡データは期待できません。
他の：肝臓の細針吸引

日常的な医療管理の一環として肝生検が実施される場合、すべての患者に対して細針吸引も行われます。

この手術は肝生検直後に日帰り病院で行われます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
主要評価項目は、NAFL 患者と NASH 患者の間のトランスクリプトーム プロファイルの比較です。
時間枠：1日目の肝生検処置時

RNA 抽出形質細胞から収集された細胞は、次の手法で分析されます。

- トランスクリプトーム解析 (RNA-Seq) これらの解析で得られたデータは、複数の検査補正を使用して、NASH 患者と NAFL 患者の間で比較されます。
1日目の肝生検処置時
主要評価項目は、NAFL 患者と NASH 患者の間のセクレトームと単細胞リンプロテオームです。
時間枠：1日目の肝生検処置時

FNA 手順で収集された細胞は、次の手法で分析されます。

- ISOPLEXIS® による単細胞セクレトームおよびリンプロテオーム これらの分析で得られたデータは、複数の検査補正を使用して、NASH 患者と NAFL 患者の間で比較されます。
1日目の肝生検処置時
主要評価項目は、NAFL 患者と NASH 患者の間の肝内単核細胞の免疫表現型検査です。
時間枠：1日目の肝生検処置時

末梢血単核細胞から収集された細胞は、次の手法で分析されます。

- スペクトルサイトメトリーによるマルチパラメーター免疫表現型検査 これらの分析で得られたデータは、複数の検査補正を使用して、NASH 患者と NAFL 患者の間で比較されます。
1日目の肝生検処置時

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
重大な肝線維化のある患者（F2以上）と重大な線維化のない患者（F0/F1）間のトランスクリプトームプロファイルの比較。
時間枠：1日目の肝生検処置時

この二次アウトカムは、重大な肝線維症の有無にかかわらず、グループ「NASH」のみにおける一次アウトカムのサブグループ分析です。 線維症の段階に応じた患者の分類は、肝生検の組織学的評価後に行われます。

RNA 抽出形質細胞から収集された細胞は、次の手法で分析されます。

- トランスクリプトーム解析 (RNA-Seq)
1日目の肝生検処置時
重大な肝線維化のある患者（F2以上）と重大な線維化のない患者（F0/F1）の間のセクレトームと単細胞リンプロテオームの比較。
時間枠：1日目の肝生検処置時

この二次アウトカムは、重大な肝線維症の有無にかかわらず、グループ「NASH」のみにおける一次アウトカムのサブグループ分析です。 線維症の段階に応じた患者の分類は、肝生検の組織学的評価後に行われます。

FNA 手順で収集された細胞は、次の手法で分析されます。

- ISOPLEXIS®による単細胞セクレトームとリンプロテオーム
1日目の肝生検処置時
重大な肝線維化のある患者（F2以上）と重大な線維化のない患者（F0/F1）間の肝内単核細胞の免疫表現型プロファイルの比較。
時間枠：1日目の肝生検処置時

この二次アウトカムは、重大な肝線維症の有無にかかわらず、グループ「NASH」のみにおける一次アウトカムのサブグループ分析です。 線維症の段階に応じた患者の分類は、肝生検の組織学的評価後に行われます。

末梢血単核細胞から収集された細胞は、次の手法で分析されます。

- スペクトルサイトメトリーによるマルチパラメーター免疫表現型検査
1日目の肝生検処置時

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Hospices Civils de Lyon

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年1月29日

一次修了 (推定)

2029年1月29日

研究の完了 (推定)

2029年1月29日

試験登録日

最初に提出

2023年11月15日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年11月29日

最初の投稿 (実際)

2023年11月30日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年9月18日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年9月17日

最終確認日

2025年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 69HCL22_1059

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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