Charakterisierung der intrahepatischen entzündlichen Mikroumgebung bei Patienten mit nichtalkoholischer Steatohepatitis (Profil-NASH)
Charakterisierung der intrahepatischen entzündlichen Mikroumgebung bei Patienten mit nichtalkoholischer Steatohepatitis durch Transkriptomik, Immunphänotypisierung und funktionelle Proteomik: Profil-NASH
Die nichtalkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD) ist eine nosologische Entität, die die nichtalkoholische Fettleber (NAFL) und die nichtalkoholische Steatohepatitis (NASH) zusammenfasst. Im Gegensatz zu NAFL ist NASH durch eine intrahepatische Entzündung gekennzeichnet und es besteht ausschließlich das Risiko einer Progression zu Zirrhose und hepatozellulärem Karzinom (HCC).
Derzeit wird geschätzt, dass etwa 25 % der erwachsenen Weltbevölkerung von NAFLD betroffen sind, und die Inzidenz nimmt in allen Regionen der Welt zu. Dennoch leiden nur etwa 25 % aller Patienten mit NAFLD an NASH.
Daher ist es von entscheidender Bedeutung, Patienten mit NASH zu identifizieren, um die Notwendigkeit einer Nachsorge zur Erkennung des Auftretens von Fibrose und/oder HCC zu bestimmen und eventuell Zugang zu therapeutischen Studien zu erhalten. Darüber hinaus scheint die intrahepatische Entzündung, der ursprüngliche Auslöser von NASH, eine wichtige Rolle bei der Entwicklung von Fibrose und HCC zu spielen, die bei diesen Patienten auftreten können, wenn keine Zirrhose vorliegt. Bisher wurden jedoch nur wenige Studien am Menschen durchgeführt, wobei die Daten hauptsächlich aus Mausmodellen stammen.
Eine innovative Technik, die Feinnadelaspiration (FNA), ermöglicht die Gewinnung von Zellen aus dem Leberkompartiment, darunter eine große Anzahl von Immunzellen. Bei Teilnehmern mit NAFLD und Indikation für eine Leberbiopsie wird zusätzlich eine FNA durchgeführt. Es werden 40 Patienten eingeschlossen, wobei etwa 75 % der NASH- und etwa 25 % der NAFL-Patienten erwartet werden. Die Forscher werden die phänotypischen und funktionellen Eigenschaften menschlicher intrahepatischer Entzündungszellen untersuchen, die von der FNA mit verschiedenen innovativen Techniken (RNAseq, Multiparameter-Immunphänotypisierung, Einzelzellsekretom und Phosphoproteom) gewonnen wurden. Auch periphere mononukleäre Blutzellen und zirkulierende microRNAs, von denen bekannt ist, dass sie Immunantworten regulieren, werden analysiert.
Die Hypothese von Profile-NASH besteht darin, dass sich die intrahepatischen Entzündungsprofile zwischen NASH und NAFL unterscheiden und mit dem Fortschreiten der Fibrose und der Karzinogenese verbunden sind.
Diese auf hochauflösenden Technologien basierende Pilotstudie wird präzise neue Erkenntnisse über die Qualität intrahepatischer Entzündungen und die Mechanismen liefern, die den Übergang von NAFL zu NASH und deren Fortschreiten begünstigen. Eine genaue Analyse der intrahepatischen entzündlichen Mikroumgebung wird es den Forschern ermöglichen, neue Akteure in der Pathogenese von NASH und potenzielle zukünftige therapeutische Ziele zu identifizieren.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Yasmina CHOUIK, MD
- Telefonnummer: +33 04.72.07.12.02
- E-Mail: yasmina.chouik@chu-lyon.fr
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Marjorie VIALLON, CRA
- Telefonnummer: +33 04 26 73 27 57
- E-Mail: marjorie.viallon@chu-lyon.fr
Studienorte
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Rhone Alpes
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Lyon, Rhone Alpes, Frankreich, 69004
- Rekrutierung
- Service Hepato Gastrologie
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Kontakt:
- Yasmina CHOUIK, MD
- Telefonnummer: +33 0472071202
- E-Mail: yasmina.chouik@chu-lyon.fr
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patient mit einer klinischen Diagnose von NAFLD: Steatose festgestellt durch Bildgebung und Ausschluss sekundärer Ursachen der Steatose (Medikamente, Genetik, Alkoholkonsum >30 g/Tag bei Männern und 20 g/Tag bei Frauen, chronische Virusinfektion), in Abwesenheit oder Vorliegen eines assoziierten metabolischen Syndroms
- und mit signifikanter Leberfibrose (≥ F2) bei mindestens einem nicht-invasiven Test (FibroScan®, Fibrometer®, NAFLD Fibrosis Score);
- Volljähriger Patient (Alter ≥ 18 Jahre);
- Patient, der bereit ist, sich einer Leberbiopsie zu unterziehen;
- Der Patient stimmt der Aufnahme in die Studie zu, nachdem er informiert und eine schriftliche Einwilligung eingeholt wurde.
- Patient, der einem Sozialversicherungssystem angeschlossen ist.
Ausschlusskriterien:
- Dekompensierte Zirrhose oder klinisch signifikante portale Hypertonie (klinische, radiologische oder endoskopische Anzeichen einer portalen Hypertonie; Vorliegen einer hepatozellulären Insuffizienz);
- Sekundäre Ursachen für Steatose, einschließlich chronischer Virushepatitis, Drogen, übermäßiger Alkoholkonsum nach WHO-Kriterien (> 30 g/Tag bei Männern und 20 g/Tag bei Frauen), genetische Mutationen;
- Jede andere Ursache einer Lebererkrankung: genetische Hämochromatose, autoimmune Lebererkrankung usw. (nicht erschöpfende Liste);
- Vorhandensein von HCC zum Zeitpunkt der Aufnahme;
- Kontraindikationen für eine Leberbiopsie (identisch mit denen für FNA): Gerinnungsstörungen, Gallenwegserweiterung, intrahepatischer Tumor;
- Schwangere, gebärende oder stillende Frauen;
- Personen, denen die Freiheit durch gerichtliche oder behördliche Entscheidung entzogen wurde;
- Erwachsene unter Rechtsschutz (Vormundschaft, Kuratoren).
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Sonstiges
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Sonstiges: Leber-Feinnadelaspiration, Blutentnahme und klinische Bewertung
Zum Zeitpunkt der Aufnahme, wenn im Rahmen der routinemäßigen medizinischen Behandlung eine Leberbiopsie durchgeführt wird, werden bei allen Patienten auch eine Feinnadelpunktion und eine Blutentnahme durchgeführt. Der Eingriff wird in der Tagesklinik unmittelbar nach der Leberbiopsie und nach der gleichen örtlichen Betäubung durchgeführt. Am selben Tag wird eine spezifische Blutentnahme durchgeführt (20 ml Plasma in Röhrchen mit Ethylendiamintetraessigsäure-Tetranatrium (EDTA) und 20 ml Plasma in Heparinröhrchen). Klinische Informationen werden im elektronischen Fallberichtsformular (e-CRF) gesammelt. Nach dem Eingriff wird der Patient im Rahmen des üblichen Protokolls überwacht. Mit Profile-NASH werden keine Follow-up-Daten erwartet. |
Zum Zeitpunkt der Aufnahme, wenn im Rahmen der routinemäßigen medizinischen Behandlung eine Leberbiopsie durchgeführt wird, wird bei allen Patienten auch eine Feinnadelpunktion durchgeführt. Der Eingriff wird in der Tagesklinik unmittelbar nach der Leberbiopsie durchgeführt. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Der primäre Endpunkt ist der Vergleich der transkriptomischen Profile zwischen NAFL- und NASH-Patienten.
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt des Eingriffs Leberbiopsie am ersten Tag
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Aus der RNA-Extraktionsplasmazelle gesammelte Zellen werden mit folgender Technik analysiert: - Transkriptomanalyse (RNA-Seq) Die durch diese Analysen erhaltenen Daten werden unter Verwendung mehrerer Testkorrekturen zwischen Patienten mit NASH und NAFL verglichen. |
Zum Zeitpunkt des Eingriffs Leberbiopsie am ersten Tag
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Der primäre Endpunkt ist das Sekretom und das Einzelzell-Phosphoproteom zwischen NAFL- und NASH-Patienten.
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt des Eingriffs Leberbiopsie am ersten Tag
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Im Rahmen des FNA-Verfahrens gesammelte Zellen werden mit folgender Technik analysiert: - Einzelzell-Sekretom und Phosphoproteom durch ISOPLEXIS® Die durch diese Analysen erhaltenen Daten werden unter Verwendung mehrerer Testkorrekturen zwischen Patienten mit NASH und NAFL verglichen. |
Zum Zeitpunkt des Eingriffs Leberbiopsie am ersten Tag
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Der primäre Endpunkt ist die Immunphänotypisierung intrahepatischer mononukleärer Zellen zwischen NAFL- und NASH-Patienten.
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt des Eingriffs Leberbiopsie am ersten Tag
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Aus den mononukleären Zellen des peripheren Blutes entnommene Zellen werden mit folgender Technik analysiert: - Multiparameter-Immunphänotypisierung durch Spektralzytometrie Die durch diese Analysen erhaltenen Daten werden unter Verwendung mehrerer Testkorrekturen zwischen Patienten mit NASH und NAFL verglichen. |
Zum Zeitpunkt des Eingriffs Leberbiopsie am ersten Tag
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Vergleich der Transkriptomprofile zwischen Patienten mit signifikanter Leberfibrose (≥ F2) und Patienten ohne signifikante Fibrose (F0/F1).
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt des Eingriffs Leberbiopsie am ersten Tag
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Bei diesem sekundären Ergebnis handelt es sich um eine Subgruppenanalyse des primären Ergebnisses, nur in der Gruppe „NASH“, zwischen Patienten mit oder ohne signifikante Leberfibrose. Die Einteilung der Patienten nach ihrem Fibrosestadium erfolgt nach histologischer Auswertung der Leberbiopsie. Aus der RNA-Extraktionsplasmazelle gesammelte Zellen werden mit folgender Technik analysiert: - Transkriptomische Analyse (RNA-Seq) |
Zum Zeitpunkt des Eingriffs Leberbiopsie am ersten Tag
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Vergleich von Sekretom und Einzelzell-Phosphoproteom zwischen Patienten mit signifikanter Leberfibrose (≥ F2) und Patienten ohne signifikante Fibrose (F0/F1).
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt des Eingriffs Leberbiopsie am ersten Tag
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Bei diesem sekundären Ergebnis handelt es sich um eine Subgruppenanalyse des primären Ergebnisses, nur in der Gruppe „NASH“, zwischen Patienten mit oder ohne signifikante Leberfibrose. Die Einteilung der Patienten nach ihrem Fibrosestadium erfolgt nach histologischer Auswertung der Leberbiopsie. Im Rahmen des FNA-Verfahrens gesammelte Zellen werden mit folgender Technik analysiert: - Einzelzell-Sekretom und Phosphoproteom von ISOPLEXIS® |
Zum Zeitpunkt des Eingriffs Leberbiopsie am ersten Tag
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Vergleich der Immunphänotypisierungsprofile intrahepatischer mononukleärer Zellen zwischen Patienten mit signifikanter Leberfibrose (≥ F2) und Patienten ohne signifikante Fibrose (F0/F1).
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt des Eingriffs Leberbiopsie am ersten Tag
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Bei diesem sekundären Ergebnis handelt es sich um eine Subgruppenanalyse des primären Ergebnisses, nur in der Gruppe „NASH“, zwischen Patienten mit oder ohne signifikante Leberfibrose. Die Einteilung der Patienten nach ihrem Fibrosestadium erfolgt nach histologischer Auswertung der Leberbiopsie. Aus den mononukleären Zellen des peripheren Blutes entnommene Zellen werden mit folgender Technik analysiert: - Multiparameter-Immunphänotypisierung mittels Spektralzytometrie |
Zum Zeitpunkt des Eingriffs Leberbiopsie am ersten Tag
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 69HCL22_1059
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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