Caractérisation du microenvironnement inflammatoire intrahépatique chez les patients atteints de stéatohépatite non alcoolique (Profil-NASH)
Caractérisation du microenvironnement inflammatoire intrahépatique chez les patients atteints de stéatohépatite non alcoolique par transcriptomique, immunophénotypage et protéomique fonctionnelle : Profil-NASH
La stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) est une entité nosologique qui regroupe la stéatose hépatique non alcoolique (NAFL) et la stéatohépatite non alcoolique (NASH). Contrairement à la NAFL, la NASH se caractérise par une inflammation intrahépatique et présente uniquement un risque de progression vers une cirrhose et un carcinome hépatocellulaire (CHC).
On estime actuellement que la NAFLD touche environ 25 % de la population adulte mondiale et que son incidence est en augmentation dans toutes les régions du monde. Néanmoins, parmi tous les patients atteints de NAFLD, seulement environ 25 % souffrent de NASH.
L’identification des patients atteints de NASH est donc cruciale, déterminant la nécessité d’un suivi pour détecter l’apparition d’une fibrose et/ou d’un CHC, et d’un éventuel accès aux essais thérapeutiques. De plus, l’inflammation intrahépatique, responsable initial de la NASH, semble jouer un rôle important dans le développement de la fibrose et du CHC, qui peuvent survenir en l’absence de cirrhose chez ces patients. Cependant, peu d’études ont été réalisées chez l’homme à ce jour, les données provenant principalement de modèles murins.
Une technique innovante, l'aspiration à l'aiguille fine (FNA), permet d'obtenir des cellules du compartiment hépatique, dont un grand nombre de cellules immunitaires. Chez les participants atteints de NAFLD et indication de biopsie hépatique, une FNA sera également réalisée. Quarante patients seront inclus, avec ~75% de NASH et ~25% de NAFL attendus. Les enquêteurs étudieront les caractéristiques phénotypiques et fonctionnelles des cellules inflammatoires intrahépatiques humaines obtenues par la FNA avec différentes techniques innovantes (RNAseq, immunophénotypage multiparamétrique, sécrétome unicellulaire et phosphoprotéome). Les cellules mononucléées du sang périphérique et les microARN circulants, connus pour réguler les réponses immunitaires, seront également analysés.
L'hypothèse de Profile-NASH est que les profils inflammatoires intrahépatiques diffèrent entre la NASH et la NAFL et sont associés à la progression de la fibrose et à la carcinogenèse.
Cette étude pilote, basée sur des technologies haute définition, apportera de nouvelles informations précises sur la qualité de l'inflammation intrahépatique et les mécanismes favorisant la transition de la NAFL vers la NASH et sa progression. Une analyse précise du microenvironnement inflammatoire intrahépatique permettra aux enquêteurs d'identifier de nouveaux acteurs dans la pathogenèse de la NASH et de futures cibles thérapeutiques potentielles.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Yasmina CHOUIK, MD
- Numéro de téléphone: +33 04.72.07.12.02
- E-mail: yasmina.chouik@chu-lyon.fr
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Marjorie VIALLON, CRA
- Numéro de téléphone: +33 04 26 73 27 57
- E-mail: marjorie.viallon@chu-lyon.fr
Lieux d'étude
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Rhone Alpes
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Lyon, Rhone Alpes, France, 69004
- Recrutement
- Service Hepato Gastrologie
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Contact:
- Yasmina CHOUIK, MD
- Numéro de téléphone: +33 0472071202
- E-mail: yasmina.chouik@chu-lyon.fr
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- patient avec un diagnostic clinique de NAFLD : stéatose détectée à l'imagerie et exclusion des causes secondaires de stéatose (médicaments, génétique, consommation d'alcool > 30 g/j chez l'homme et 20 g/j chez la femme, infection virale chronique), en l'absence ou présence d'un syndrome métabolique associé
- et avec une fibrose hépatique significative (≥ F2) sur au moins un test non invasif (FibroScan®, Fibrometer®, NAFLD Fibrosis Score) ;
- Patient majeur (âge ≥ 18 ans) ;
- Patient disposé à subir une biopsie hépatique ;
- Patient consentant à l'inclusion dans l'étude après avoir été informé et obtenu son consentement écrit ;
- Patient affilié à un régime de sécurité sociale.
Critère d'exclusion:
- Cirrhose décompensée ou hypertension portale cliniquement significative (signes cliniques, radiologiques ou endoscopiques d'hypertension portale ; présence d'une insuffisance hépatocellulaire) ;
- Causes secondaires de stéatose, dont hépatite virale chronique, médicaments, consommation excessive d'alcool selon les critères de l'OMS (> 30 g/j chez l'homme et 20 g/j chez la femme), mutations génétiques ;
- Toute autre cause de maladie du foie : hémochromatose génétique, maladie hépatique auto-immune, etc. (liste non exhaustive) ;
- Présence de CHC au moment de l'inclusion ;
- Contre-indications à la biopsie hépatique (identiques à celles de la FNA) : troubles de la coagulation, dilatation des voies biliaires, tumeur intra-hépatique ;
- Femmes enceintes, parturientes ou allaitantes ;
- Les personnes privées de liberté par décision judiciaire ou administrative ;
- majeurs sous protection légale (tutelle, curateurs).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: Aspiration du foie à l'aiguille fine, prélèvement sanguin et évaluation clinique
Au moment de l'inclusion, lorsqu'une biopsie hépatique sera réalisée dans le cadre de la prise en charge médicale de routine, une aspiration à l'aiguille fine et un prélèvement sanguin seront également effectués chez tous les patients. L'intervention sera réalisée à l'Hôpital de Jour, immédiatement après la biopsie hépatique et après la même anesthésie locale. Un prélèvement sanguin spécifique sera réalisé le jour même (20 ml de plasma dans des tubes d'acide éthylènediaminetétraacétique tétrasodique (EDTA) et 20 ml de plasma dans des tubes d'héparine). Les informations cliniques seront collectées sous forme électronique de rapport de cas (e-CRF). Après l'intervention, le patient sera surveillé dans le cadre du protocole habituel. Aucune donnée de suivi n'est attendue avec Profile-NASH. |
Au moment de l'inclusion, lorsqu'une biopsie hépatique sera réalisée dans le cadre de la prise en charge médicale de routine, une aspiration à l'aiguille fine sera également réalisée chez tous les patients. L'intervention sera réalisée à l'hôpital de jour, immédiatement après la biopsie hépatique. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le critère d'évaluation principal est la comparaison des profils transcriptomiques entre les patients NAFL et NASH.
Délai: Au moment de l'intervention biopsie hépatique au jour 1
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Les cellules collectées à partir du plasmocyte d'extraction d'ARN seront analysées avec la technique : - Analyse transcriptomique (RNA-Seq) Les données obtenues par ces analyses seront comparées entre les patients atteints de NASH et de NAFL, en utilisant plusieurs corrections de tests. |
Au moment de l'intervention biopsie hépatique au jour 1
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Le critère d'évaluation principal est le sécrétome et le phosphoprotéome unicellulaire entre les patients NAFL et NASH.
Délai: Au moment de l'intervention biopsie hépatique au jour 1
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Les cellules collectées à partir de la procédure FNA seront analysées avec la technique : - Sécrétome unicellulaire et phosphoprotéome par ISOPLEXIS® Les données obtenues par ces analyses seront comparées entre les patients atteints de NASH et de NAFL, en utilisant plusieurs corrections de tests. |
Au moment de l'intervention biopsie hépatique au jour 1
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Le critère d'évaluation principal est l'immunophénotypage des cellules mononucléées intrahépatiques entre les patients NAFL et NASH.
Délai: Au moment de l'intervention biopsie hépatique au jour 1
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Les cellules collectées à partir des cellules mononucléées du sang périphérique seront analysées avec la technique : - Immunophénotypage multiparamétrique par cytométrie spectrale Les données obtenues par ces analyses seront comparées entre patients atteints de NASH et NAFL, en utilisant plusieurs corrections de tests. |
Au moment de l'intervention biopsie hépatique au jour 1
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Comparaison des profils de transcriptome entre patients présentant une fibrose hépatique significative (≥ F2) et patients sans fibrose significative (F0/F1).
Délai: Au moment de l'intervention biopsie hépatique au jour 1
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Ce résultat secondaire est une analyse en sous-groupe du résultat principal, uniquement dans le groupe « NASH », entre patients avec ou sans fibrose hépatique significative. La classification des patients selon leur stade de fibrose sera faite après évaluation histologique de la biopsie hépatique. Les cellules collectées à partir du plasmocyte d'extraction d'ARN seront analysées avec la technique : - Analyse transcriptomique (RNA-Seq) |
Au moment de l'intervention biopsie hépatique au jour 1
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Comparaison du sécrétome et du phosphoprotéome unicellulaire entre des patients présentant une fibrose hépatique significative (≥ F2) et des patients sans fibrose significative (F0/F1).
Délai: Au moment de l'intervention biopsie hépatique au jour 1
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Ce résultat secondaire est une analyse en sous-groupe du résultat principal, uniquement dans le groupe « NASH », entre patients avec ou sans fibrose hépatique significative. La classification des patients selon leur stade de fibrose sera faite après évaluation histologique de la biopsie hépatique. Les cellules collectées à partir de la procédure FNA seront analysées avec la technique : - Sécrétome et phosphoprotéome unicellulaires par ISOPLEXIS® |
Au moment de l'intervention biopsie hépatique au jour 1
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Comparaison des profils d'immunophénotypage des cellules mononucléées intrahépatiques entre patients présentant une fibrose hépatique significative (≥ F2) et patients sans fibrose significative (F0/F1).
Délai: Au moment de l'intervention biopsie hépatique au jour 1
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Ce résultat secondaire est une analyse en sous-groupe du résultat principal, uniquement dans le groupe « NASH », entre patients avec ou sans fibrose hépatique significative. La classification des patients selon leur stade de fibrose sera faite après évaluation histologique de la biopsie hépatique. Les cellules collectées à partir des cellules mononucléées du sang périphérique seront analysées avec la technique : - Immunophénotypage multiparamétrique par cytométrie spectrale |
Au moment de l'intervention biopsie hépatique au jour 1
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 69HCL22_1059
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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