Charakterizace intrahepatálního zánětlivého mikroprostředí u pacientů s nealkoholickou steatohepatitidou (Profil-NASH)
Charakterizace intrahepatálního zánětlivého mikroprostředí u pacientů s nealkoholickou steatohepatitidou pomocí transkriptomiky, imunofenotypizace a funkční proteomiky: Profil-NASH
Nealkoholické ztučnění jater (NAFLD) je nozologická jednotka, která seskupuje dohromady nealkoholické ztučnění jater (NAFL) a nealkoholickou steatohepatitidu (NASH). Na rozdíl od NAFL je NASH charakterizován intrahepatálním zánětem a je ohrožen pouze progresí do cirhózy a hepatocelulárního karcinomu (HCC).
V současnosti se odhaduje, že NAFLD postihuje přibližně 25 % světové dospělé populace a její výskyt stoupá ve všech oblastech světa. Nicméně ze všech pacientů s NAFLD má NASH pouze ~25 %.
Identifikace pacientů s NASH je proto zásadní, stanovení potřeby sledování k detekci nástupu fibrózy a/nebo HCC a případného přístupu k terapeutickým studiím. Kromě toho se zdá, že intrahepatální zánět, počáteční hnací síla NASH, hraje důležitou roli ve vývoji fibrózy a HCC, které se u těchto pacientů mohou vyskytovat bez cirhózy. Dosud však bylo provedeno jen málo studií na lidech, přičemž údaje pocházely především z myších modelů.
Inovativní technika, Fine-Needle Aspiration (FNA), umožňuje získat buňky z jaterního kompartmentu, včetně velkého množství imunitních buněk. U účastníků s NAFLD a indikací jaterní biopsie bude také provedena FNA. Bude zahrnuto čtyřicet pacientů, přičemž se očekává ~75 % NASH a ~25 % NAFL. Výzkumníci budou studovat fenotypové a funkční charakteristiky lidských intrahepatálních zánětlivých buněk získaných FNA různými inovativními technikami (RNAseq, multiparametrové imunofenotypování, jednobuněčný sekretom a fosfoproteom). Budou také analyzovány mononukleární buňky periferní krve a cirkulující mikroRNA, o kterých je známo, že regulují imunitní reakce.
Hypotézou Profile-NASH je, že intrahepatální zánětlivé profily se mezi NASH a NAFL liší a je spojen s progresí fibrózy a karcinogenezí.
Tato pilotní studie, založená na technologiích s vysokým rozlišením, poskytne přesné nové poznatky o kvalitě intrahepatálního zánětu a mechanismech podporujících přechod z NAFL na NASH a jeho progresi. Přesná analýza intrahepatálního zánětlivého mikroprostředí umožní výzkumníkům identifikovat nové hráče v patogenezi NASH a potenciální budoucí terapeutické cíle.
Přehled studie
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Yasmina CHOUIK, MD
- Telefonní číslo: +33 04.72.07.12.02
- E-mail: yasmina.chouik@chu-lyon.fr
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Marjorie VIALLON, CRA
- Telefonní číslo: +33 04 26 73 27 57
- E-mail: marjorie.viallon@chu-lyon.fr
Studijní místa
-
-
Rhone Alpes
-
Lyon, Rhone Alpes, Francie, 69004
- Nábor
- Service Hepato Gastrologie
-
Kontakt:
- Yasmina CHOUIK, MD
- Telefonní číslo: +33 0472071202
- E-mail: yasmina.chouik@chu-lyon.fr
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- pacient s klinickou diagnózou NAFLD: steatóza zjištěná na zobrazovacím vyšetření a vyloučení sekundárních příčin steatózy (léky, genetika, konzumace alkoholu >30 g/den u mužů a 20 g/den u žen, chronická virová infekce), při absenci popř. přítomnost přidruženého metabolického syndromu
- a s významnou jaterní fibrózou (≥ F2) na alespoň jednom neinvazivním testu (FibroScan®, Fibrometer®, NAFLD Fibrosis Score);
- zletilý pacient (věk ≥ 18 let);
- Pacient ochotný podstoupit jaterní biopsii;
- Souhlas pacienta se zařazením do studie poté, co byl informován a získal písemný souhlas;
- Pacient zapojený do systému sociálního zabezpečení.
Kritéria vyloučení:
- Dekompenzovaná cirhóza nebo klinicky významná portální hypertenze (klinické, radiologické nebo endoskopické známky portální hypertenze; přítomnost hepatocelulární insuficience);
- Sekundární příčiny steatózy, včetně chronické virové hepatitidy, drogy, nadměrná konzumace alkoholu podle kritérií WHO (> 30 g/den u mužů a 20 g/den u žen), genetické mutace;
- Jakákoli jiná příčina onemocnění jater: genetická hemochromatóza, autoimunitní onemocnění jater atd. (neúplný seznam);
- Přítomnost HCC v době zařazení;
- Kontraindikace jaterní biopsie (stejné jako u FNA): poruchy koagulace, dilatace žlučových cest, intrahepatální tumor;
- Těhotné, rodící nebo kojící ženy;
- Osoby zbavené svobody soudním nebo správním rozhodnutím;
- dospělí pod zákonnou ochranou (opatrovnictví, kurátoři).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: Aspirace jater tenkou jehlou, odběr krve a klinické hodnocení
V době zařazení, kdy bude biopsie jater prováděna jako součást běžné lékařské péče, bude u všech pacientů také provedena aspirace tenkou jehlou a odběr krve. Zákrok bude proveden v Denním stacionáři, ihned po biopsii jater a po stejném lokálním umrtvení. Specifický odběr krve bude proveden ve stejný den (20 ml plazmy ve zkumavkách s kyselinou ethylendiamintetraoctovou (EDTA) a 20 ml plazmy ve zkumavkách s heparinem). Klinické informace budou shromažďovány v elektronické formě Case Report Form (e-CRF). Po výkonu bude pacient sledován v rámci obvyklého protokolu. S Profile-NASH se neočekávají žádná následná data. |
V době zařazení, kdy bude biopsie jater prováděna jako součást běžné lékařské péče, bude u všech pacientů provedena také aspirace tenkou jehlou. Zákrok bude proveden v Denním stacionáři, ihned po biopsii jater. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Primárním cílem je srovnání transkriptomických profilů mezi pacienty s NAFL a NASH.
Časové okno: V době výkonu jaterní biopsie v den 1
|
Buňky odebrané z plazmatické buňky extrahované RNA budou analyzovány technikou: - Transkriptomická analýza (RNA-Seq) Data získaná těmito analýzami budou porovnána mezi pacienty s NASH vs. NAFL s použitím více korekcí testování. |
V době výkonu jaterní biopsie v den 1
|
|
Primárním cílovým parametrem je sekretom a jednobuněčný fosfoproteom mezi pacienty s NAFL a NASH.
Časové okno: V době výkonu jaterní biopsie v den 1
|
Buňky odebrané z postupu FNA budou analyzovány technikou: - Jednobuněčný sekretom a fosfoproteom pomocí ISOPLEXIS® Data získaná těmito analýzami budou porovnána mezi pacienty s NASH vs. NAFL s použitím více korekcí testování. |
V době výkonu jaterní biopsie v den 1
|
|
Primárním cílem je imunofenotypizace intrahepatálních mononukleárních buněk mezi pacienty s NAFL a NASH.
Časové okno: V době výkonu jaterní biopsie v den 1
|
Buňky odebrané z mononukleárních buněk periferní krve budou analyzovány technikou: - Multiparametrová imunofenotypizace spektrální cytometrií Data získaná těmito analýzami budou porovnána mezi pacienty s NASH vs. NAFL s použitím více korekcí testování. |
V době výkonu jaterní biopsie v den 1
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Porovnání profilů transkriptomů mezi pacienty s významnou jaterní fibrózou (≥ F2) a pacienty bez významné fibrózy (F0/F1).
Časové okno: V době výkonu jaterní biopsie v den 1
|
Tento sekundární výsledek je podskupinovou analýzou primárního výsledku, pouze ve skupině "NASH", mezi pacienty s významnou jaterní fibrózou nebo bez ní. Klasifikace pacientů podle stadia fibrózy bude provedena po histologickém vyhodnocení jaterní biopsie. Buňky odebrané z plazmatické buňky extrahované RNA budou analyzovány technikou: - Transkriptomická analýza (RNA-Seq) |
V době výkonu jaterní biopsie v den 1
|
|
Srovnání sekretomu a jednobuněčného fosfoproteomu mezi pacienty s významnou jaterní fibrózou (≥ F2) a pacienty bez významné fibrózy (F0/F1).
Časové okno: V době výkonu jaterní biopsie v den 1
|
Tento sekundární výsledek je podskupinovou analýzou primárního výsledku, pouze ve skupině "NASH", mezi pacienty s významnou jaterní fibrózou nebo bez ní. Klasifikace pacientů podle stadia fibrózy bude provedena po histologickém vyhodnocení jaterní biopsie. Buňky odebrané z postupu FNA budou analyzovány technikou: - Jednobuněčný sekretom a fosfoproteom od ISOPLEXIS® |
V době výkonu jaterní biopsie v den 1
|
|
Porovnání profilů imunofenotypizace intrahepatálních mononukleárních buněk mezi pacienty s významnou jaterní fibrózou (≥ F2) a pacienty bez významné fibrózy (F0/F1).
Časové okno: V době výkonu jaterní biopsie v den 1
|
Tento sekundární výsledek je podskupinovou analýzou primárního výsledku, pouze ve skupině "NASH", mezi pacienty s významnou jaterní fibrózou nebo bez ní. Klasifikace pacientů podle stadia fibrózy bude provedena po histologickém vyhodnocení jaterní biopsie. Buňky odebrané z mononukleárních buněk periferní krve budou analyzovány technikou: - Multiparametrová imunofenotypizace spektrální cytometrií |
V době výkonu jaterní biopsie v den 1
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 69HCL22_1059
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .