Caracterização do microambiente inflamatório intra-hepático em pacientes com esteatohepatite não alcoólica (Profil-NASH)
Caracterização do microambiente inflamatório intra-hepático em pacientes com esteatohepatite não alcoólica por transcriptômica, imunofenotipagem e proteômica funcional: Profil-NASH
A doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) é uma entidade nosológica que agrupa o fígado gorduroso não alcoólico (DHGNA) e a esteatohepatite não alcoólica (EHNA). Ao contrário da NAFL, a NASH é caracterizada por inflamação intra-hepática e apresenta risco exclusivo de progressão para cirrose e carcinoma hepatocelular (CHC).
Actualmente estima-se que a NAFLD afecta aproximadamente 25% da população adulta mundial e a sua incidência está a aumentar em todas as regiões do mundo. No entanto, de todos os pacientes com DHGNA, apenas cerca de 25% apresentam EHNA.
A identificação de pacientes com EHNA é, portanto, crucial, determinando a necessidade de acompanhamento para detectar o aparecimento de fibrose e/ou CHC, e eventual acesso a ensaios terapêuticos. Além disso, a inflamação intra-hepática, a causa inicial da EHNA, parece desempenhar um papel importante no desenvolvimento de fibrose e CHC, que pode ocorrer na ausência de cirrose nestes pacientes. No entanto, poucos estudos foram realizados em humanos até o momento, com dados provenientes principalmente de modelos de camundongos.
Uma técnica inovadora, a Aspiração com Agulha Fina (PAAF), permite a obtenção de células do compartimento hepático, incluindo um grande número de células do sistema imunológico. Nos participantes com DHGNA e indicação de biópsia hepática, também será realizada PAAF. Quarenta pacientes serão incluídos, sendo esperados ~75% de NASH e ~25% de NAFL. Os investigadores estudarão as características fenotípicas e funcionais das células inflamatórias intra-hepáticas humanas obtidas pela FNA com diferentes técnicas inovadoras (RNAseq, imunofenotipagem multiparâmetro, secretoma unicelular e fosfoproteoma). Células mononucleares do sangue periférico e microRNAs circulantes, conhecidos por regularem as respostas imunológicas, também serão analisados.
A hipótese do Profile-NASH é que os perfis inflamatórios intra-hepáticos diferem entre NASH e NAFL e estão associados à progressão da fibrose e à carcinogênese.
Este estudo piloto, baseado em tecnologias de alta definição, fornecerá novos insights precisos sobre a qualidade da inflamação intra-hepática e os mecanismos que favorecem a transição da NAFL para a NASH e sua progressão. A análise precisa do microambiente inflamatório intra-hepático permitirá aos investigadores identificar novos atores na patogênese da NASH e potenciais alvos terapêuticos futuros.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Yasmina CHOUIK, MD
- Número de telefone: +33 04.72.07.12.02
- E-mail: yasmina.chouik@chu-lyon.fr
Estude backup de contato
- Nome: Marjorie VIALLON, CRA
- Número de telefone: +33 04 26 73 27 57
- E-mail: marjorie.viallon@chu-lyon.fr
Locais de estudo
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Rhone Alpes
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Lyon, Rhone Alpes, França, 69004
- Recrutamento
- Service Hepato Gastrologie
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Contato:
- Yasmina CHOUIK, MD
- Número de telefone: +33 0472071202
- E-mail: yasmina.chouik@chu-lyon.fr
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- paciente com diagnóstico clínico de DHGNA: esteatose detectada em exames de imagem e exclusão de causas secundárias de esteatose (medicamentos, genética, consumo de álcool >30 g/d em homens e 20 g/d em mulheres, infecção viral crônica), na ausência ou presença de uma síndrome metabólica associada
- e com fibrose hepática significativa (≥ F2) em pelo menos um teste não invasivo (FibroScan®, Fibrometer®, NAFLD Fibrosis Score);
- Paciente maior de idade (idade ≥ 18 anos);
- Paciente disposto a realizar biópsia hepática;
- Paciente consentindo na inclusão no estudo após ser informado e obter consentimento por escrito;
- Paciente inscrito em regime de segurança social.
Critério de exclusão:
- Cirrose descompensada ou hipertensão portal clinicamente significativa (sinais clínicos, radiológicos ou endoscópicos de hipertensão portal; presença de insuficiência hepatocelular);
- Causas secundárias de esteatose, incluindo hepatite viral crônica, drogas, consumo excessivo de álcool segundo critérios da OMS (> 30 g/d em homens e 20 g/d em mulheres), mutações genéticas;
- Qualquer outra causa de doença hepática: hemocromatose genética, doença hepática autoimune, etc. (lista não exaustiva);
- Presença de CHC no momento da inclusão;
- Contra-indicações para biópsia hepática (idênticas às da PAAF): distúrbios de coagulação, dilatação das vias biliares, tumor intra-hepático;
- Gestantes, parturientes ou lactantes;
- Pessoas privadas de liberdade por decisão judicial ou administrativa;
- adultos sob proteção legal (tutela, curadores).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Aspiração com agulha fina de fígado, coleta de sangue e avaliação clínica
No momento da inclusão, quando a biópsia hepática será realizada como parte do tratamento médico de rotina, aspiração com agulha fina e coleta de sangue também serão feitas em todos os pacientes. O procedimento será realizado no Hospital Dia, imediatamente após a biópsia hepática e após a mesma anestesia local. Amostras de sangue específicas serão feitas no mesmo dia (20mL de plasma em tubos de Ácido Etilenodiaminotetraacético Tetrassódico (EDTA) e 20mL de plasma em tubos de heparina). As informações clínicas serão coletadas em Formulário de Relato de Caso eletrônico (e-CRF). Após o procedimento, o paciente será monitorado conforme protocolo usual. Não são esperados dados de acompanhamento com o Profile-NASH. |
No momento da inclusão, quando a biópsia hepática será realizada como parte do tratamento médico de rotina, a aspiração com agulha fina também será feita em todos os pacientes. O procedimento será realizado no Hospital Dia, imediatamente após a biópsia hepática. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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O endpoint primário é a comparação de perfis transcriptômicos entre pacientes com NAFL e NASH.
Prazo: No momento do procedimento, biópsia hepática no Dia 1
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As células coletadas do plasmócito de extração de RNA serão analisadas com a técnica: - Análise transcriptômica (RNA-Seq) Os dados obtidos por essas análises serão comparados entre pacientes com NASH vs. NAFL, usando múltiplas correções de testes. |
No momento do procedimento, biópsia hepática no Dia 1
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O endpoint primário é o secretoma e o fosfoproteoma unicelular entre pacientes com NAFL e NASH.
Prazo: No momento do procedimento, biópsia hepática no Dia 1
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As células coletadas no procedimento FNA serão analisadas com a técnica: - Secretoma e fosfoproteoma unicelular por ISOPLEXIS® Os dados obtidos por essas análises serão comparados entre pacientes com NASH vs. NAFL, usando múltiplas correções de teste. |
No momento do procedimento, biópsia hepática no Dia 1
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O endpoint primário é a imunofenotipagem de células mononucleares intra-hepáticas entre pacientes com NAFL e NASH.
Prazo: No momento do procedimento, biópsia hepática no Dia 1
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As células coletadas das células mononucleares do sangue periférico serão analisadas com a técnica: - Imunofenotipagem multiparâmetro por citometria espectral Os dados obtidos por essas análises serão comparados entre pacientes com NASH vs. NAFL, usando múltiplas correções de testes. |
No momento do procedimento, biópsia hepática no Dia 1
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Comparação dos perfis do transcriptoma entre pacientes com fibrose hepática significativa (≥ F2) e pacientes sem fibrose significativa (F0/F1).
Prazo: No momento do procedimento, biópsia hepática no Dia 1
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Este desfecho secundário é uma análise de subgrupo do desfecho primário, apenas no grupo “NASH”, entre pacientes com ou sem fibrose hepática significativa. A classificação dos pacientes de acordo com o estágio da fibrose será feita após avaliação histológica da biópsia hepática. As células coletadas do plasmócito de extração de RNA serão analisadas com a técnica: - Análise transcriptômica (RNA-Seq) |
No momento do procedimento, biópsia hepática no Dia 1
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Comparação do secretoma e do fosfoproteoma unicelular entre pacientes com fibrose hepática significativa (≥ F2) e pacientes sem fibrose significativa (F0/F1).
Prazo: No momento do procedimento, biópsia hepática no Dia 1
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Este desfecho secundário é uma análise de subgrupo do desfecho primário, apenas no grupo “NASH”, entre pacientes com ou sem fibrose hepática significativa. A classificação dos pacientes de acordo com o estágio da fibrose será feita após avaliação histológica da biópsia hepática. As células coletadas no procedimento FNA serão analisadas com a técnica: - Segredoma e fosfoproteoma unicelulares por ISOPLEXIS® |
No momento do procedimento, biópsia hepática no Dia 1
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Comparação dos perfis de imunofenotipagem de células mononucleares intra-hepáticas entre pacientes com fibrose hepática significativa (≥ F2) e pacientes sem fibrose significativa (F0/F1).
Prazo: No momento do procedimento, biópsia hepática no Dia 1
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Este desfecho secundário é uma análise de subgrupo do desfecho primário, apenas no grupo “NASH”, entre pacientes com ou sem fibrose hepática significativa. A classificação dos pacientes de acordo com o estágio da fibrose será feita após avaliação histológica da biópsia hepática. As células coletadas das células mononucleares do sangue periférico serão analisadas com a técnica: - Imunofenotipagem multiparâmetro por citometria espectral |
No momento do procedimento, biópsia hepática no Dia 1
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 69HCL22_1059
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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