Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Karakterisering af det intrahepatiske inflammatoriske mikromiljø hos patienter med ikke-alkoholisk Steatohepatitis (Profil-NASH)

30. januar 2024 opdateret af: Hospices Civils de Lyon

Karakterisering af det intrahepatiske inflammatoriske mikromiljø hos patienter med ikke-alkoholisk Steatohepatitis ved transkriptomik, immunfænotypning og funktionel proteomik: Profil-NASH

Ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) er en nosologisk enhed, der grupperer ikke-alkoholisk fedtlever (NAFL) og ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH). I modsætning til NAFL er NASH karakteriseret ved intrahepatisk inflammation og er udelukkende i risiko for progression til cirrhose og hepatocellulært karcinom (HCC).

Det anslås i øjeblikket, at NAFLD påvirker cirka 25% af verdens voksne befolkning, og dets forekomst er stigende i alle regioner i verden. Ikke desto mindre har kun ~25% af alle patienter med NAFLD NASH.

Identifikation af patienter med NASH er derfor afgørende, hvilket bestemmer behovet for opfølgning for at påvise indtræden af ​​fibrose og/eller HCC og eventuelt adgang til terapeutiske forsøg. Ydermere ser det ud til, at intrahepatisk inflammation, den oprindelige drivkraft for NASH, spiller en vigtig rolle i udviklingen af ​​fibrose og HCC, som kan forekomme i fravær af cirrhose hos disse patienter. Der er dog indtil videre udført få undersøgelser på mennesker, hvor data hovedsageligt kommer fra musemodeller.

En innovativ teknik, Fine-Needle Aspiration (FNA), gør det muligt at opnå celler fra leverrummet, herunder et stort antal immunceller. Hos deltagere med NAFLD og indikation af leverbiopsi vil der også blive udført en FNA. Fyrre patienter vil blive inkluderet, med ~75% af NASH og ~25% af NAFL forventet. Forskerne vil studere de fænotypiske og funktionelle karakteristika af humane intrahepatiske inflammatoriske celler opnået af FNA med forskellige innovative teknikker (RNAseq, multiparameter immunfænotyping, enkeltcelle-sekretom og phosphoproteom). Mononukleære celler fra perifert blod og cirkulerende mikroRNA'er, kendt for at regulere immunresponser, vil også blive analyseret.

Hypotesen for Profile-NASH er, at intrahepatiske inflammatoriske profiler adskiller sig mellem NASH og NAFL og er forbundet med fibroseprogression og karcinogenese.

Denne pilotundersøgelse, baseret på high-definition teknologier, vil give præcis ny indsigt i kvaliteten af ​​intrahepatisk inflammation og de mekanismer, der fremmer overgangen fra NAFL til NASH og dens progression. Præcis analyse af det intrahepatiske inflammatoriske mikromiljø vil gøre det muligt for efterforskerne at identificere nye spillere i patogenesen af ​​NASH og potentielle fremtidige terapeutiske mål.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

40

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrig
    • Rhone Alpes
      • Lyon, Rhone Alpes, Frankrig, 69004
        • Rekruttering
        • Service Hepato Gastrologie
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • patient med en klinisk diagnose NAFLD: steatose påvist ved billeddiagnostik og udelukkelse af sekundære årsager til steatose (lægemidler, genetik, alkoholforbrug >30 g/d hos mænd og 20 g/d hos kvinder, kronisk virusinfektion), i fravær eller tilstedeværelse af et associeret metabolisk syndrom
  • og med signifikant leverfibrose (≥ F2) på mindst én ikke-invasiv test (FibroScan®, Fibrometer®, NAFLD Fibrosis Score);
  • Patient af lovlig alder (alder ≥ 18 år);
  • Patient villig til at gennemgå leverbiopsi;
  • Patient, der giver samtykke til inklusion i undersøgelsen efter at være blevet informeret og indhentet skriftligt samtykke;
  • Patient tilknyttet en social sikringsordning.

Ekskluderingskriterier:

  • Dekompenseret cirrhosis eller klinisk signifikant portal hypertension (kliniske, radiologiske eller endoskopiske tegn på portal hypertension; tilstedeværelse af hepatocellulær insufficiens);
  • Sekundære årsager til steatose, herunder kronisk viral hepatitis, medicin, overdrevent alkoholforbrug i henhold til WHO-kriterier (> 30 g/d hos mænd og 20 g/d hos kvinder), genetiske mutationer;
  • Enhver anden årsag til leversygdom: genetisk hæmokromatose, autoimmun leversygdom osv. (ikke-udtømmende liste);
  • Tilstedeværelse af HCC på tidspunktet for inklusion;
  • Kontraindikationer til leverbiopsi (identisk med dem for FNA): koagulationsforstyrrelser, galdevejsdilatation, intrahepatisk tumor;
  • Gravide, fødende eller ammende kvinder;
  • Personer, der er berøvet deres frihed ved retslig eller administrativ afgørelse;
  • voksne under retsbeskyttelse (værgemål, kuratorer).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Finnåle-leveraspiration, blodprøvetagning og klinisk evaluering

På tidspunktet for inklusion, når leverbiopsi vil blive udført som en del af rutinemæssig medicinsk behandling, vil der også blive foretaget finnålsaspiration og blodprøvetagning hos alle patienter.

Indgrebet vil blive udført på Daghospitalet, umiddelbart efter leverbiopsien og efter samme lokalbedøvelse. Der tages specifikke blodprøver samme dag (20 ml plasma i ethylendiamintetraeddikesyre tetranatrium (EDTA) rør og 20 ml plasma i heparinrør).

Klinisk information vil blive indsamlet i elektronisk Case Report Form (e-CRF). Efter proceduren vil patienten blive overvåget som en del af den sædvanlige protokol. Der forventes ingen opfølgningsdata med Profile-NASH.
Andet: Fin-nåle aspiration af leveren

På tidspunktet for inklusion, når leverbiopsi vil blive udført som en del af rutinemæssig medicinsk behandling, vil der også blive foretaget finnålsaspiration hos alle patienter.

Indgrebet vil blive udført på Daghospitalet umiddelbart efter leverbiopsien.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Det primære endepunkt er sammenligningen af ​​transkriptomiske profiler mellem NAFL- og NASH-patienter.
Tidsramme: På tidspunktet for proceduren leverbiopsi på dag 1

Celler indsamlet fra RNA-ekstraktionsplasmacellen vil blive analyseret med teknikken:

- Transkriptomisk analyse (RNA-Seq) Dataene opnået ved disse analyser vil blive sammenlignet mellem patienter med NASH vs. NAFL ved hjælp af flere testkorrektioner.
På tidspunktet for proceduren leverbiopsi på dag 1
Det primære endepunkt er sekretomet og enkeltcellet phosphoproteom mellem NAFL- og NASH-patienter.
Tidsramme: På tidspunktet for proceduren leverbiopsi på dag 1

Celler indsamlet fra FNA-proceduren vil blive analyseret med teknikken:

- Enkeltcelle-sekretom og phosphoproteom af ISOPLEXIS® Dataene opnået ved disse analyser vil blive sammenlignet mellem patienter med NASH vs. NAFL ved hjælp af multiple testkorrektioner.
På tidspunktet for proceduren leverbiopsi på dag 1
Det primære endepunkt er immunfænotypning af intrahepatiske mononukleære celler mellem NAFL- og NASH-patienter.
Tidsramme: På tidspunktet for proceduren leverbiopsi på dag 1

Celler indsamlet fra de perifere mononukleære blodceller vil blive analyseret med teknikken:

- Multiparameter immunfænotypning ved spektralcytometri Dataene opnået ved disse analyser vil blive sammenlignet mellem patienter med NASH vs. NAFL ved hjælp af multiple testkorrektioner.
På tidspunktet for proceduren leverbiopsi på dag 1

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sammenligning af transkriptomprofiler mellem patienter med signifikant leverfibrose (≥ F2) og patienter uden signifikant fibrose (F0/F1).
Tidsramme: På tidspunktet for proceduren leverbiopsi på dag 1

Dette sekundære resultat er en undergruppeanalyse af det primære resultat, kun i gruppen "NASH", mellem patienter med eller uden signifikant leverfibrose. Klassificeringen af ​​patienter i henhold til deres fibrosestadium vil blive foretaget efter histologisk evaluering af leverbiopsien.

Celler indsamlet fra RNA-ekstraktionsplasmacellen vil blive analyseret med teknikken:

- Transkriptomisk analyse (RNA-Seq)
På tidspunktet for proceduren leverbiopsi på dag 1
Sammenligning af sekretom og enkeltcellet phosphoproteom mellem patienter med signifikant leverfibrose (≥ F2) og patienter uden signifikant fibrose (F0/F1).
Tidsramme: På tidspunktet for proceduren leverbiopsi på dag 1

Dette sekundære resultat er en undergruppeanalyse af det primære resultat, kun i gruppen "NASH", mellem patienter med eller uden signifikant leverfibrose. Klassificeringen af ​​patienter i henhold til deres fibrosestadium vil blive foretaget efter histologisk evaluering af leverbiopsien.

Celler indsamlet fra FNA-proceduren vil blive analyseret med teknikken:

- Enkeltcellet sekretom og phosphoproteom fra ISOPLEXIS®
På tidspunktet for proceduren leverbiopsi på dag 1
Sammenligning af immunfænotypningsprofilerne for intrahepatiske mononukleære celler mellem patienter med signifikant leverfibrose (≥ F2) og patienter uden signifikant fibrose (F0/F1).
Tidsramme: På tidspunktet for proceduren leverbiopsi på dag 1

Dette sekundære resultat er en undergruppeanalyse af det primære resultat, kun i gruppen "NASH", mellem patienter med eller uden signifikant leverfibrose. Klassificeringen af ​​patienter i henhold til deres fibrosestadium vil blive foretaget efter histologisk evaluering af leverbiopsien.

Celler indsamlet fra de perifere mononukleære blodceller vil blive analyseret med teknikken:

- Multiparameter immunfænotypning ved spektralcytometri
På tidspunktet for proceduren leverbiopsi på dag 1

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. januar 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

29. januar 2026

Studieafslutning (Anslået)

29. januar 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. november 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. november 2023

Først opslået (Faktiske)

30. november 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

31. januar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. januar 2024

Sidst verificeret

1. januar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 69HCL22_1059

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Leversygdomme

Kliniske forsøg med Fin-nåle aspiration af leveren

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mauritania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner