Caratterizzazione del microambiente infiammatorio intraepatico in pazienti con steatoepatite non alcolica (Profil-NASH)
Caratterizzazione del microambiente infiammatorio intraepatico in pazienti con steatoepatite non alcolica mediante trascrittomica, immunofenotipizzazione e proteomica funzionale: Profil-NASH
La steatosi epatica non alcolica (NAFLD) è un'entità nosologica che raggruppa la steatosi epatica non alcolica (NAFL) e la steatoepatite non alcolica (NASH). A differenza della NAFL, la NASH è caratterizzata da infiammazione intraepatica ed è esclusivamente a rischio di progressione in cirrosi e carcinoma epatocellulare (HCC).
Attualmente si stima che la NAFLD colpisca circa il 25% della popolazione adulta mondiale e la sua incidenza sia in aumento in tutte le regioni del mondo. Tuttavia, di tutti i pazienti con NAFLD, solo circa il 25% ha la NASH.
Identificare i pazienti affetti da NASH è quindi fondamentale, determinando la necessità di follow-up per rilevare l’insorgenza di fibrosi e/o HCC e l’eventuale accesso a studi terapeutici. Inoltre, l’infiammazione intraepatica, la causa iniziale della NASH, sembra svolgere un ruolo importante nello sviluppo della fibrosi e dell’HCC, che può verificarsi in assenza di cirrosi in questi pazienti. Tuttavia, fino ad oggi sono stati condotti pochi studi sugli esseri umani, con dati provenienti principalmente da modelli murini.
Una tecnica innovativa, l'aspirazione con ago sottile (FNA), consente di ottenere cellule dal compartimento epatico, tra cui un gran numero di cellule immunitarie. Nei partecipanti con NAFLD e indicazione alla biopsia epatica, verrà eseguita anche una FNA. Saranno inclusi quaranta pazienti, con circa il 75% di NASH e circa il 25% di NAFL attesi. I ricercatori studieranno le caratteristiche fenotipiche e funzionali delle cellule infiammatorie intraepatiche umane ottenute dalla FNA con diverse tecniche innovative (RNAseq, immunofenotipizzazione multiparametrica, secretoma unicellulare e fosfoproteoma). Verranno inoltre analizzate le cellule mononucleari del sangue periferico e i microRNA circolanti, noti per regolare le risposte immunitarie.
L'ipotesi del Profile-NASH è che i profili infiammatori intraepatici differiscano tra NASH e NAFL e siano associati alla progressione della fibrosi e alla carcinogenesi.
Questo studio pilota, basato su tecnologie ad alta definizione, fornirà nuove informazioni precise sulla qualità dell’infiammazione intraepatica e sui meccanismi che favoriscono la transizione dalla NAFL alla NASH e la sua progressione. L'analisi precisa del microambiente infiammatorio intraepatico consentirà ai ricercatori di identificare nuovi attori nella patogenesi della NASH e potenziali futuri bersagli terapeutici.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Yasmina CHOUIK, MD
- Numero di telefono: +33 04.72.07.12.02
- Email: yasmina.chouik@chu-lyon.fr
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Marjorie VIALLON, CRA
- Numero di telefono: +33 04 26 73 27 57
- Email: marjorie.viallon@chu-lyon.fr
Luoghi di studio
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Rhone Alpes
-
Lyon, Rhone Alpes, Francia, 69004
- Reclutamento
- Service Hepato Gastrologie
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Contatto:
- Yasmina CHOUIK, MD
- Numero di telefono: +33 0472071202
- Email: yasmina.chouik@chu-lyon.fr
-
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- paziente con diagnosi clinica di NAFLD: steatosi rilevata all'imaging ed esclusione di cause secondarie di steatosi (farmaci, genetica, consumo di alcol >30 g/die negli uomini e 20 g/die nelle donne, infezione virale cronica), in assenza o presenza di una sindrome metabolica associata
- e con fibrosi epatica significativa (≥ F2) su almeno un test non invasivo (FibroScan®, Fibrometer®, NAFLD Fibrosis Score);
- Paziente maggiorenne (età ≥ 18 anni);
- Paziente disposto a sottoporsi a biopsia epatica;
- Paziente che acconsente all'inclusione nello studio dopo essere stato informato e aver ottenuto il consenso scritto;
- Paziente affiliato ad un regime di previdenza sociale.
Criteri di esclusione:
- Cirrosi scompensata o ipertensione portale clinicamente significativa (segni clinici, radiologici o endoscopici di ipertensione portale; presenza di insufficienza epatocellulare);
- Cause secondarie di steatosi, tra cui epatite virale cronica, farmaci, consumo eccessivo di alcol secondo i criteri dell'OMS (> 30 g/die negli uomini e 20 g/die nelle donne), mutazioni genetiche;
- Qualsiasi altra causa di malattia epatica: emocromatosi genetica, malattia epatica autoimmune, ecc. (elenco non esaustivo);
- Presenza di HCC al momento dell'inclusione;
- Controindicazioni alla biopsia epatica (identiche a quelle per la FNA): disturbi della coagulazione, dilatazione delle vie biliari, tumore intraepatico;
- Donne incinte, partorienti o che allattano;
- Persone private della libertà con decisione giudiziaria o amministrativa;
- adulti sotto tutela legale (tutori, curatori).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Altro: Agoaspirato epatico, prelievo di sangue e valutazione clinica
Al momento dell'inclusione, quando verrà eseguita la biopsia epatica come parte della gestione medica di routine, verranno effettuati anche l'aspirazione con ago sottile e il prelievo di sangue in tutti i pazienti. L'intervento verrà eseguito in Day Hospital, subito dopo la biopsia epatica e dopo la stessa anestesia locale. Lo stesso giorno verrà effettuato un prelievo di sangue specifico (20 ml di plasma in provette con acido etilendiamminotetraacetico tetrasodico (EDTA) e 20 ml di plasma in provette con eparina). Le informazioni cliniche verranno raccolte nel modulo elettronico di segnalazione dei casi (e-CRF). Dopo la procedura, il paziente verrà monitorato come parte del consueto protocollo. Non sono previsti dati di follow-up con Profile-NASH. |
Al momento dell'inclusione, quando verrà eseguita la biopsia epatica come parte della gestione medica di routine, in tutti i pazienti verrà effettuata anche l'aspirazione con ago sottile. La procedura verrà eseguita in Day Hospital, subito dopo la biopsia epatica. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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L'endpoint primario è il confronto dei profili trascrittomici tra pazienti con NAFL e NASH.
Lasso di tempo: Al momento della procedura biopsia epatica al giorno 1
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Le cellule raccolte dalla plasmacellula di estrazione dell'RNA verranno analizzate con la tecnica: - Analisi trascrittomica (RNA-Seq) I dati ottenuti da queste analisi verranno confrontati tra pazienti con NASH e NAFL, utilizzando molteplici correzioni di test. |
Al momento della procedura biopsia epatica al giorno 1
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|
L'endpoint primario è il secretoma e il fosfoproteoma unicellulare tra pazienti con NAFL e NASH.
Lasso di tempo: Al momento della procedura biopsia epatica al giorno 1
|
Le cellule raccolte dalla procedura FNA verranno analizzate con la tecnica: - Secretoma e fosfoproteoma unicellulare di ISOPLEXIS® I dati ottenuti da queste analisi verranno confrontati tra pazienti con NASH e NAFL, utilizzando molteplici correzioni di test. |
Al momento della procedura biopsia epatica al giorno 1
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L'endpoint primario è l'immunofenotipizzazione delle cellule mononucleari intraepatiche tra pazienti con NAFL e NASH.
Lasso di tempo: Al momento della procedura biopsia epatica al giorno 1
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Le cellule raccolte dalle cellule mononucleate del sangue periferico verranno analizzate con la tecnica: - Immunofenotipizzazione multiparametrica mediante citometria spettrale. I dati ottenuti da queste analisi verranno confrontati tra pazienti con NASH e NAFL, utilizzando molteplici correzioni di test. |
Al momento della procedura biopsia epatica al giorno 1
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Confronto dei profili trascrittomici tra pazienti con fibrosi epatica significativa (≥ F2) e pazienti senza fibrosi significativa (F0/F1).
Lasso di tempo: Al momento della procedura biopsia epatica al giorno 1
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Questo risultato secondario è un'analisi di sottogruppo dell'esito primario, solo nel gruppo "NASH", tra pazienti con o senza fibrosi epatica significativa. La classificazione dei pazienti in base allo stadio della fibrosi verrà effettuata dopo la valutazione istologica della biopsia epatica. Le cellule raccolte dalla plasmacellula di estrazione dell'RNA verranno analizzate con la tecnica: - Analisi trascrittomica (RNA-Seq) |
Al momento della procedura biopsia epatica al giorno 1
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Confronto tra secretoma e fosfoproteoma unicellulare tra pazienti con fibrosi epatica significativa (≥ F2) e pazienti senza fibrosi significativa (F0/F1).
Lasso di tempo: Al momento della procedura biopsia epatica al giorno 1
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Questo risultato secondario è un'analisi di sottogruppo dell'esito primario, solo nel gruppo "NASH", tra pazienti con o senza fibrosi epatica significativa. La classificazione dei pazienti in base allo stadio della fibrosi verrà effettuata dopo la valutazione istologica della biopsia epatica. Le cellule raccolte dalla procedura FNA verranno analizzate con la tecnica: - Secretoma e fosfoproteoma unicellulari di ISOPLEXIS® |
Al momento della procedura biopsia epatica al giorno 1
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Confronto dei profili di immunofenotipizzazione delle cellule mononucleate intraepatiche tra pazienti con fibrosi epatica significativa (≥ F2) e pazienti senza fibrosi significativa (F0/F1).
Lasso di tempo: Al momento della procedura biopsia epatica al giorno 1
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Questo risultato secondario è un'analisi di sottogruppo dell'esito primario, solo nel gruppo "NASH", tra pazienti con o senza fibrosi epatica significativa. La classificazione dei pazienti in base allo stadio della fibrosi verrà effettuata dopo la valutazione istologica della biopsia epatica. Le cellule raccolte dalle cellule mononucleate del sangue periferico verranno analizzate con la tecnica: - Immunofenotipizzazione multiparametrica mediante citometria spettrale |
Al momento della procedura biopsia epatica al giorno 1
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 69HCL22_1059
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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