Caracterización del microambiente inflamatorio intrahepático en pacientes con esteatohepatitis no alcohólica (Profil-NASH)
Caracterización del microambiente inflamatorio intrahepático en pacientes con esteatohepatitis no alcohólica mediante transcriptómica, inmunofenotipado y proteómica funcional: Profil-NASH
La enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD) es una entidad nosológica que agrupa el hígado graso no alcohólico (NAFL) y la esteatohepatitis no alcohólica (NASH). A diferencia de NAFL, NASH se caracteriza por inflamación intrahepática y tiene el único riesgo de progresión a cirrosis y carcinoma hepatocelular (CHC).
Actualmente se estima que la NAFLD afecta aproximadamente al 25% de la población adulta mundial y su incidencia está aumentando en todas las regiones del mundo. Sin embargo, de todos los pacientes con NAFLD, sólo ~25% tiene NASH.
Por lo tanto, identificar a los pacientes con EHNA es crucial, determinando la necesidad de un seguimiento para detectar la aparición de fibrosis y/o CHC, y el eventual acceso a ensayos terapéuticos. Además, la inflamación intrahepática, el factor inicial de NASH, parece desempeñar un papel importante en el desarrollo de fibrosis y CHC, que puede ocurrir en ausencia de cirrosis en estos pacientes. Sin embargo, hasta la fecha se han llevado a cabo pocos estudios en humanos, y los datos provienen principalmente de modelos de ratón.
Una técnica innovadora, la aspiración con aguja fina (PAAF), permite obtener células del compartimento hepático, incluidas una gran cantidad de células inmunitarias. En participantes con NAFLD e indicación de biopsia hepática, también se realizará una FNA. Se incluirán cuarenta pacientes, y se espera ~75 % de NASH y ~25 % de NAFL. Los investigadores estudiarán las características fenotípicas y funcionales de las células inflamatorias intrahepáticas humanas obtenidas por FNA con diferentes técnicas innovadoras (RNAseq, inmunofenotipado multiparamétrico, secretoma unicelular y fosfoproteoma). También se analizarán las células mononucleares de sangre periférica y los microARN circulantes, conocidos por regular las respuestas inmunitarias.
La hipótesis de Profile-NASH es que los perfiles inflamatorios intrahepáticos difieren entre NASH y NAFL y se asocian con progresión de la fibrosis y carcinogénesis.
Este estudio piloto, basado en tecnologías de alta definición, proporcionará nuevos conocimientos precisos sobre la calidad de la inflamación intrahepática y los mecanismos que favorecen la transición de NAFL a NASH y su progresión. El análisis preciso del microambiente inflamatorio intrahepático permitirá a los investigadores identificar nuevos actores en la patogénesis de NASH y posibles objetivos terapéuticos futuros.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Yasmina CHOUIK, MD
- Número de teléfono: +33 04.72.07.12.02
- Correo electrónico: yasmina.chouik@chu-lyon.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Marjorie VIALLON, CRA
- Número de teléfono: +33 04 26 73 27 57
- Correo electrónico: marjorie.viallon@chu-lyon.fr
Ubicaciones de estudio
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Rhone Alpes
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Lyon, Rhone Alpes, Francia, 69004
- Reclutamiento
- Service Hepato Gastrologie
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Contacto:
- Yasmina CHOUIK, MD
- Número de teléfono: +33 0472071202
- Correo electrónico: yasmina.chouik@chu-lyon.fr
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Paciente con diagnóstico clínico de EHGNA: esteatosis detectada por imagen y exclusión de causas secundarias de esteatosis (fármacos, genética, consumo de alcohol >30 g/d en hombres y 20 g/d en mujeres, infección viral crónica), en ausencia o presencia de un síndrome metabólico asociado
- y con fibrosis hepática significativa (≥ F2) en al menos una prueba no invasiva (FibroScan®, Fibrometer®, NAFLD Fibrosis Score);
- Paciente mayor de edad (edad ≥ 18 años);
- Paciente dispuesto a someterse a una biopsia de hígado;
- Paciente que da su consentimiento para la inclusión en el estudio después de haber sido informado y obtener el consentimiento por escrito;
- Paciente afiliado a un régimen de seguridad social.
Criterio de exclusión:
- Cirrosis descompensada o hipertensión portal clínicamente significativa (signos clínicos, radiológicos o endoscópicos de hipertensión portal; presencia de insuficiencia hepatocelular);
- Causas secundarias de esteatosis, incluyendo hepatitis viral crónica, drogas, consumo excesivo de alcohol según los criterios de la OMS (> 30 g/d en hombres y 20 g/d en mujeres), mutaciones genéticas;
- Cualquier otra causa de enfermedad hepática: hemocromatosis genética, enfermedad hepática autoinmune, etc. (lista no exhaustiva);
- Presencia de CHC en el momento de la inclusión;
- Contraindicaciones para la biopsia hepática (idénticas a las de la PAAF): trastornos de la coagulación, dilatación de las vías biliares, tumor intrahepático;
- Mujeres embarazadas, parturientas o en período de lactancia;
- Las personas privadas de su libertad por decisión judicial o administrativa;
- adultos bajo protección legal (tutela, curadores).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Aspiración con aguja fina del hígado, muestreo de sangre y evaluación clínica
En el momento de la inclusión, cuando se realizará una biopsia de hígado como parte del tratamiento médico de rutina, también se realizarán aspiración con aguja fina y toma de muestras de sangre en todos los pacientes. El procedimiento se realizará en el Hospital de Día, inmediatamente después de la biopsia hepática y tras la misma anestesia local. Se realizarán muestras de sangre específicas el mismo día (20 ml de plasma en tubos de ácido etilendiaminotetraacético tetrasódico (EDTA) y 20 ml de plasma en tubos de heparina). La información clínica se recopilará en un formulario electrónico de informe de caso (e-CRF). Después del procedimiento, el paciente será monitoreado como parte del protocolo habitual. No se esperan datos de seguimiento con Profile-NASH. |
En el momento de la inclusión, cuando se realizará una biopsia de hígado como parte del tratamiento médico de rutina, también se realizará aspiración con aguja fina en todos los pacientes. El procedimiento se realizará en el Hospital de Día, inmediatamente después de la biopsia hepática. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El criterio de valoración principal es la comparación de perfiles transcriptómicos entre pacientes con NAFL y NASH.
Periodo de tiempo: En el momento del procedimiento, biopsia hepática el día 1.
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Las células extraídas de la célula plasmática de extracción de ARN se analizarán con la técnica: - Análisis transcriptómico (RNA-Seq) Los datos obtenidos mediante estos análisis se compararán entre pacientes con NASH y NAFL, utilizando múltiples correcciones de prueba. |
En el momento del procedimiento, biopsia hepática el día 1.
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El criterio de valoración principal es el secretoma y el fosfoproteoma unicelular entre pacientes con NAFL y NASH.
Periodo de tiempo: En el momento del procedimiento, biopsia hepática el día 1.
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Las células recolectadas del procedimiento FNA se analizarán con la técnica: - Secretoma unicelular y fosfoproteoma de ISOPLEXIS® Los datos obtenidos mediante estos análisis se compararán entre pacientes con NASH y NAFL, utilizando múltiples correcciones de prueba. |
En el momento del procedimiento, biopsia hepática el día 1.
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El criterio de valoración principal es la inmunofenotipificación de células mononucleares intrahepáticas entre pacientes con NAFL y NASH.
Periodo de tiempo: En el momento del procedimiento, biopsia hepática el día 1.
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Las células extraídas de las células mononucleares de sangre periférica se analizarán con la técnica: - Inmunofenotipado multiparamétrico mediante citometría espectral Los datos obtenidos mediante estos análisis se compararán entre pacientes con NASH y NAFL, utilizando múltiples correcciones de prueba. |
En el momento del procedimiento, biopsia hepática el día 1.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Comparación de perfiles de transcriptoma entre pacientes con fibrosis hepática significativa (≥ F2) y pacientes sin fibrosis significativa (F0/F1).
Periodo de tiempo: En el momento del procedimiento, biopsia hepática el día 1.
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Este resultado secundario es un análisis de subgrupos del resultado primario, solo en el grupo "NASH", entre pacientes con o sin fibrosis hepática significativa. La clasificación de los pacientes según su estadio de fibrosis se realizará tras la evaluación histológica de la biopsia hepática. Las células extraídas de la célula plasmática de extracción de ARN se analizarán con la técnica: - Análisis transcriptómico (RNA-Seq) |
En el momento del procedimiento, biopsia hepática el día 1.
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Comparación del secretoma y el fosfoproteoma unicelular entre pacientes con fibrosis hepática significativa (≥ F2) y pacientes sin fibrosis significativa (F0/F1).
Periodo de tiempo: En el momento del procedimiento, biopsia hepática el día 1.
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Este resultado secundario es un análisis de subgrupos del resultado primario, solo en el grupo "NASH", entre pacientes con o sin fibrosis hepática significativa. La clasificación de los pacientes según su estadio de fibrosis se realizará tras la evaluación histológica de la biopsia hepática. Las células recolectadas del procedimiento FNA se analizarán con la técnica: - Secretoma unicelular y fosfoproteoma de ISOPLEXIS® |
En el momento del procedimiento, biopsia hepática el día 1.
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Comparación de los perfiles de inmunofenotipado de células mononucleares intrahepáticas entre pacientes con fibrosis hepática significativa (≥ F2) y pacientes sin fibrosis significativa (F0/F1).
Periodo de tiempo: En el momento del procedimiento, biopsia hepática el día 1.
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Este resultado secundario es un análisis de subgrupos del resultado primario, solo en el grupo "NASH", entre pacientes con o sin fibrosis hepática significativa. La clasificación de los pacientes según su estadio de fibrosis se realizará tras la evaluación histológica de la biopsia hepática. Las células extraídas de las células mononucleares de sangre periférica se analizarán con la técnica: - Inmunofenotipado multiparamétrico mediante citometría espectral. |
En el momento del procedimiento, biopsia hepática el día 1.
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Términos relacionados con este estudio
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Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 69HCL22_1059
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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