Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Karakterisering av den intrahepatiska inflammatoriska mikromiljön hos patienter med icke-alkoholisk Steatohepatit (Profil-NASH)

30 januari 2024 uppdaterad av: Hospices Civils de Lyon

Karakterisering av den intrahepatiska inflammatoriska mikromiljön hos patienter med icke-alkoholisk Steatohepatit genom transkriptomik, immunfenotypning och funktionell proteomik: Profil-NASH

Icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD) är en nosologisk enhet som grupperar alkoholfri fettlever (NAFL) och alkoholfri steatohepatit (NASH). Till skillnad från NAFL kännetecknas NASH av intrahepatisk inflammation och riskerar endast att utvecklas till cirros och hepatocellulärt karcinom (HCC).

Det uppskattas för närvarande att NAFLD påverkar cirka 25 % av världens vuxna befolkning, och dess förekomst ökar i alla regioner i världen. Ändå, av alla patienter med NAFLD, har endast ~25% NASH.

Att identifiera patienter med NASH är därför avgörande, vilket avgör behovet av uppföljning för att upptäcka uppkomsten av fibros och/eller HCC, och eventuell tillgång till terapeutiska prövningar. Dessutom verkar intrahepatisk inflammation, den initiala drivkraften för NASH, spela en viktig roll i utvecklingen av fibros och HCC, som kan uppstå i frånvaro av cirros hos dessa patienter. Dock har få studier utförts på människor hittills, med data som huvudsakligen kommer från musmodeller.

En innovativ teknik, Fine-Needle Aspiration (FNA), gör det möjligt att få celler från levern, inklusive ett stort antal immunceller. Hos deltagare med NAFLD och indikation på leverbiopsi kommer även en FNA att utföras. Fyrtio patienter kommer att inkluderas, med ~75% av NASH och ~25% av NAFL förväntas. Utredarna kommer att studera de fenotypiska och funktionella egenskaperna hos humana intrahepatiska inflammatoriska celler erhållna av FNA med olika innovativa tekniker (RNAseq, multiparameter immunfenotypning, encellssekretom och fosfoproteom). Mononukleära celler i perifert blod och cirkulerande mikroRNA, kända för att reglera immunsvar, kommer också att analyseras.

Hypotesen för Profile-NASH är att intrahepatiska inflammatoriska profiler skiljer sig mellan NASH och NAFL, och är associerad med fibrosprogression och karcinogenes.

Denna pilotstudie, baserad på högupplösta teknologier, kommer att ge exakta nya insikter om kvaliteten på intrahepatisk inflammation och mekanismerna som gynnar övergången från NAFL till NASH och dess utveckling. Exakt analys av den intrahepatiska inflammatoriska mikromiljön kommer att göra det möjligt för utredarna att identifiera nya aktörer i patogenesen av NASH och potentiella framtida terapeutiska mål.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

40

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Frankrike
    • Rhone Alpes
      • Lyon, Rhone Alpes, Frankrike, 69004
        • Rekrytering
        • Service Hepato Gastrologie
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • patient med en klinisk diagnos av NAFLD: steatos upptäckt vid bildbehandling och uteslutning av sekundära orsaker till steatos (läkemedel, genetik, alkoholkonsumtion >30 g/d hos män och 20 g/d hos kvinnor, kronisk virusinfektion), i frånvaro eller förekomst av ett associerat metabolt syndrom
  • och med signifikant leverfibros (≥ F2) på minst ett icke-invasivt test (FibroScan®, Fibrometer®, NAFLD Fibrosis Score);
  • Patient i laglig ålder (ålder ≥ 18 år);
  • Patient villig att genomgå leverbiopsi;
  • Patient som samtycker till inkludering i studien efter att ha blivit informerad och erhållit skriftligt samtycke;
  • Patient ansluten till ett socialförsäkringssystem.

Exklusions kriterier:

  • Dekompenserad cirros eller kliniskt signifikant portal hypertension (kliniska, radiologiska eller endoskopiska tecken på portal hypertoni; förekomst av hepatocellulär insufficiens);
  • Sekundära orsaker till steatos, inklusive kronisk viral hepatit, droger, överdriven alkoholkonsumtion enligt WHO:s kriterier (> 30 g/d hos män och 20 g/d hos kvinnor), genetiska mutationer;
  • Alla andra orsaker till leversjukdom: genetisk hemokromatos, autoimmun leversjukdom, etc. (icke uttömmande lista);
  • Förekomst av HCC vid tidpunkten för inkludering;
  • Kontraindikationer för leverbiopsi (identiska med de för FNA): koagulationsrubbningar, gallvägsdilatation, intrahepatisk tumör;
  • Gravida, förlossande eller ammande kvinnor;
  • Personer som berövats sin frihet genom rättsliga eller administrativa beslut;
  • vuxna under rättsskydd (förmyndarskap, kuratorer).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Övrig
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: Lever Fine-Needle Aspiration, blodprovstagning och klinisk utvärdering

Vid tidpunkten för inkluderingen, när leverbiopsi kommer att utföras som en del av rutinmässig medicinsk behandling, kommer även finnålsaspiration och blodprov att göras hos alla patienter.

Ingreppet kommer att utföras på Dagsjukhuset, omedelbart efter leverbiopsi och efter samma lokalbedövning. Specifik blodprovtagning kommer att göras samma dag (20 ml plasma i etylendiamintetraättiksyra-tetranatrium (EDTA)-rör och 20 ml plasma i heparinrör).

Klinisk information kommer att samlas in i elektroniskt fallrapportformulär (e-CRF). Efter proceduren kommer patienten att övervakas som en del av det vanliga protokollet. Inga uppföljningsdata förväntas med Profile-NASH.
Övrig: Leverfinnålsaspiration

Vid tidpunkten för inkluderingen, när leverbiopsi kommer att utföras som en del av rutinmässig medicinsk behandling, kommer även finnålsaspiration att göras hos alla patienter.

Ingreppet kommer att utföras på Dagsjukhuset, omedelbart efter leverbiopsi.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Det primära effektmåttet är jämförelsen av transkriptomiska profiler mellan NAFL- och NASH-patienter.
Tidsram: Vid tidpunkten för ingreppet leverbiopsi på dag 1

Celler som samlas in från RNA-extraktionsplasmacellen kommer att analyseras med teknik:

- Transkriptomisk analys (RNA-Seq) Data som erhålls genom dessa analyser kommer att jämföras mellan patienter med NASH vs. NAFL, med hjälp av flera testkorrigeringar.
Vid tidpunkten för ingreppet leverbiopsi på dag 1
Den primära endpointen är sekretomet och encelligt fosfoproteom mellan NAFL- och NASH-patienter.
Tidsram: Vid tidpunkten för ingreppet leverbiopsi på dag 1

Celler som samlas in från FNA-proceduren kommer att analyseras med teknik:

- Encellssekretom och fosfoproteom av ISOPLEXIS® Data som erhålls genom dessa analyser kommer att jämföras mellan patienter med NASH vs. NAFL, med hjälp av flera testkorrigeringar.
Vid tidpunkten för ingreppet leverbiopsi på dag 1
Den primära endpointen är immunfenotypning av intrahepatiska mononukleära celler mellan NAFL- och NASH-patienter.
Tidsram: Vid tidpunkten för ingreppet leverbiopsi på dag 1

Celler som samlas in från mononukleära celler från perifert blod kommer att analyseras med teknik:

- Multiparameter-immunfenotypning genom spektralcytometri Data som erhålls genom dessa analyser kommer att jämföras mellan patienter med NASH vs. NAFL, med hjälp av flera testkorrigeringar.
Vid tidpunkten för ingreppet leverbiopsi på dag 1

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Jämförelse av transkriptomprofiler mellan patienter med signifikant leverfibros (≥ F2) och patienter utan signifikant fibros (F0/F1).
Tidsram: Vid tidpunkten för ingreppet leverbiopsi på dag 1

Detta sekundära utfall är en undergruppsanalys av det primära resultatet, endast i gruppen "NASH", mellan patienter med eller utan signifikant leverfibros. Klassificeringen av patienter enligt deras fibrosstadium kommer att göras efter histologisk utvärdering av leverbiopsi.

Celler som samlas in från RNA-extraktionsplasmacellen kommer att analyseras med teknik:

- Transkriptomisk analys (RNA-Seq)
Vid tidpunkten för ingreppet leverbiopsi på dag 1
Jämförelse av sekretom och encelligt fosfoproteom mellan patienter med signifikant leverfibros (≥ F2) och patienter utan signifikant fibros (F0/F1).
Tidsram: Vid tidpunkten för ingreppet leverbiopsi på dag 1

Detta sekundära utfall är en undergruppsanalys av det primära resultatet, endast i gruppen "NASH", mellan patienter med eller utan signifikant leverfibros. Klassificeringen av patienter enligt deras fibrosstadium kommer att göras efter histologisk utvärdering av leverbiopsi.

Celler som samlas in från FNA-proceduren kommer att analyseras med teknik:

- Encellssekretom och fosfoproteom av ISOPLEXIS®
Vid tidpunkten för ingreppet leverbiopsi på dag 1
Jämförelse av immunfenotypande profiler för intrahepatiska mononukleära celler mellan patienter med signifikant leverfibros (≥ F2) och patienter utan signifikant fibros (F0/F1).
Tidsram: Vid tidpunkten för ingreppet leverbiopsi på dag 1

Detta sekundära utfall är en undergruppsanalys av det primära resultatet, endast i gruppen "NASH", mellan patienter med eller utan signifikant leverfibros. Klassificeringen av patienter enligt deras fibrosstadium kommer att göras efter histologisk utvärdering av leverbiopsi.

Celler som samlas in från mononukleära celler från perifert blod kommer att analyseras med teknik:

- Multiparameter immunfenotypning genom spektralcytometri
Vid tidpunkten för ingreppet leverbiopsi på dag 1

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

29 januari 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

29 januari 2026

Avslutad studie (Beräknad)

29 januari 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 november 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 november 2023

Första postat (Faktisk)

30 november 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

31 januari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 januari 2024

Senast verifierad

1 januari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 69HCL22_1059

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Leversjukdomar

Kliniska prövningar på Leverfinnålsaspiration

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera