Характеристика внутрипеченочной воспалительной микросреды у больных неалкогольным стеатогепатитом (Profil-NASH)
Характеристика внутрипеченочного воспалительного микроокружения у больных неалкогольным стеатогепатитом методами транскриптомики, иммунофенотипирования и функциональной протеомики: Профиль-НАСГ
Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) — нозологическая форма, объединяющая неалкогольную жировую болезнь печени (НАЖБ) и неалкогольный стеатогепатит (НАСГ). В отличие от НАФЛ, НАСГ характеризуется внутрипеченочным воспалением и подвержен исключительно риску прогрессирования в цирроз печени и гепатоцеллюлярную карциному (ГЦК).
По оценкам, в настоящее время НАЖБП поражает примерно 25% взрослого населения мира, и заболеваемость ею растет во всех регионах мира. Тем не менее, из всех пациентов с НАЖБП только около 25% имеют НАСГ.
Поэтому выявление пациентов с НАСГ имеет решающее значение, определяя необходимость последующего наблюдения для выявления начала фиброза и/или ГЦК и возможного доступа к терапевтическим исследованиям. Кроме того, внутрипеченочное воспаление, первоначальный фактор НАСГ, по-видимому, играет важную роль в развитии фиброза и ГЦК, которые могут возникать при отсутствии цирроза печени у этих пациентов. Однако на сегодняшний день на людях проведено мало исследований, причем данные в основном получены на моделях мышей.
Инновационный метод тонкоигольной аспирации (FNA) позволяет получать клетки печени, в том числе большое количество иммунных клеток. Участникам с НАЖБП и показанием биопсии печени также будет проведена FNA. Будут включены сорок пациентов, из них ожидается ~75% НАСГ и ~25% НАФЛ. Исследователи будут изучать фенотипические и функциональные характеристики внутрипеченочных воспалительных клеток человека, полученных с помощью FNA с использованием различных инновационных методов (RNAseq, многопараметрическое иммунофенотипирование, одноклеточный секретом и фосфопротеом). Также будут проанализированы мононуклеарные клетки периферической крови и циркулирующие микроРНК, которые, как известно, регулируют иммунные реакции.
Гипотеза профиля НАСГ заключается в том, что профили внутрипеченочного воспаления различаются между НАСГ и НАФЛ и связаны с прогрессированием фиброза и канцерогенезом.
Это пилотное исследование, основанное на технологиях высокой четкости, предоставит новое точное представление о качестве внутрипеченочного воспаления и механизмах, способствующих переходу от НАФЛ к НАСГ и его прогрессированию. Точный анализ внутрипеченочного воспалительного микроокружения позволит исследователям выявить новых участников патогенеза НАСГ и потенциальные будущие терапевтические цели.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Yasmina CHOUIK, MD
- Номер телефона: +33 04.72.07.12.02
- Электронная почта: yasmina.chouik@chu-lyon.fr
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Marjorie VIALLON, CRA
- Номер телефона: +33 04 26 73 27 57
- Электронная почта: marjorie.viallon@chu-lyon.fr
Места учебы
-
-
Rhone Alpes
-
Lyon, Rhone Alpes, Франция, 69004
- Рекрутинг
- Service Hepato Gastrologie
-
Контакт:
- Yasmina CHOUIK, MD
- Номер телефона: +33 0472071202
- Электронная почта: yasmina.chouik@chu-lyon.fr
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- пациент с клиническим диагнозом НАЖБП: стеатоз выявлен при визуализации и исключении вторичных причин стеатоза (лекарственные препараты, генетика, употребление алкоголя >30 г/сут у мужчин и 20 г/сут у женщин, хроническая вирусная инфекция), при отсутствии или наличие сопутствующего метаболического синдрома
- и со значительным фиброзом печени (≥ F2) по крайней мере по одному неинвазивному тесту (FibroScan®, Fibrometer®, NAFLD Fibrosis Score);
- Пациент совершеннолетия (возраст ≥ 18 лет);
- Пациент, желающий пройти биопсию печени;
- Согласие пациента на включение в исследование после получения уведомления и письменного согласия;
- Пациент связан со схемой социального обеспечения.
Критерий исключения:
- Декомпенсированный цирроз печени или клинически значимая портальная гипертензия (клинические, рентгенологические или эндоскопические признаки портальной гипертензии; наличие печеночно-клеточной недостаточности);
- Вторичные причины стеатоза, в том числе хронические вирусные гепатиты, прием лекарственных препаратов, чрезмерное употребление алкоголя по критериям ВОЗ (>30 г/сут у мужчин и 20 г/сут у женщин), генетические мутации;
- Любая другая причина заболевания печени: генетический гемохроматоз, аутоиммунное заболевание печени и т. д. (неисчерпывающий список);
- Наличие ГЦК на момент включения;
- Противопоказания к биопсии печени (идентичны таковым для ФНА): нарушения свертываемости крови, дилатация желчевыводящих путей, внутрипеченочная опухоль;
- Беременные, роженицы или кормящие женщины;
- Лица, лишенные свободы по судебному или административному решению;
- совершеннолетние лица, находящиеся под правовой защитой (опека, попечители).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Тонкоигольная аспирация печени, забор крови и клиническая оценка
На момент включения, когда биопсия печени будет выполняться в рамках обычного медицинского лечения, у всех пациентов также будет проводиться тонкоигольная аспирация и забор крови. Процедура будет выполнена в дневном стационаре сразу после биопсии печени и под той же местной анестезией. Специфический забор крови будет сделан в тот же день (20 мл плазмы в пробирках с этилендиаминтетрауксусной кислотой-тетранатрием (ЭДТА) и 20 мл плазмы в пробирках с гепарином). Клиническая информация будет собрана в электронной форме истории болезни (e-CRF). После процедуры пациент будет находиться под наблюдением в рамках обычного протокола. Никаких дополнительных данных по Profile-NASH не ожидается. |
На момент включения, когда биопсия печени будет выполняться в рамках обычного медицинского лечения, всем пациентам также будет проводиться тонкоигольная аспирация. Процедура будет выполнена в дневном стационаре сразу после биопсии печени. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Первичной конечной точкой является сравнение транскриптомных профилей пациентов с НАФЛ и НАСГ.
Временное ограничение: На момент процедуры биопсия печени в 1-й день
|
Клетки, собранные из плазматических клеток, выделенных для экстракции РНК, будут проанализированы с помощью метода: - Транскриптомный анализ (RNA-Seq). Данные, полученные в результате этих анализов, будут сравниваться между пациентами с НАСГ и НАФЛ, используя множественные поправки к результатам тестирования. |
На момент процедуры биопсия печени в 1-й день
|
|
Первичной конечной точкой является секретом и одноклеточный фосфопротеом у пациентов с НАФЛ и НАСГ.
Временное ограничение: На момент процедуры биопсия печени в 1-й день
|
Клетки, собранные в результате процедуры FNA, будут проанализированы с помощью техники: - Одноклеточный секретом и фосфопротеом с помощью ISOPLEXIS®. Данные, полученные в результате этих анализов, будут сравниваться между пациентами с НАСГ и НАФЛ, используя множественные поправки к результатам тестирования. |
На момент процедуры биопсия печени в 1-й день
|
|
Первичной конечной точкой является иммунофенотипирование внутрипеченочных мононуклеарных клеток у пациентов с НАФЛ и НАСГ.
Временное ограничение: На момент процедуры биопсия печени в 1-й день
|
Клетки, собранные из мононуклеаров периферической крови, будут анализироваться с помощью методики: - Многопараметрическое иммунофенотипирование с помощью спектральной цитометрии. Данные, полученные в результате этих анализов, будут сравниваться между пациентами с НАСГ и НАФЛ, используя множественные поправки к тестированию. |
На момент процедуры биопсия печени в 1-й день
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сравнение профилей транскриптома между пациентами со значительным фиброзом печени (≥ F2) и пациентами без значительного фиброза (F0/F1).
Временное ограничение: На момент процедуры биопсия печени в 1-й день
|
Этот вторичный результат представляет собой подгрупповой анализ первичного результата, только в группе «НАСГ», между пациентами со значительным фиброзом печени или без него. Классификация пациентов по стадии фиброза будет производиться после гистологической оценки биопсии печени. Клетки, собранные из плазматических клеток, выделенных для экстракции РНК, будут проанализированы с помощью метода: - Транскриптомный анализ (RNA-Seq) |
На момент процедуры биопсия печени в 1-й день
|
|
Сравнение секретома и одноклеточного фосфопротеома у пациентов со значительным фиброзом печени (≥ F2) и пациентов без значительного фиброза (F0/F1).
Временное ограничение: На момент процедуры биопсия печени в 1-й день
|
Этот вторичный результат представляет собой подгрупповой анализ первичного результата, только в группе «НАСГ», между пациентами со значительным фиброзом печени или без него. Классификация пациентов по стадии фиброза будет производиться после гистологической оценки биопсии печени. Клетки, собранные в результате процедуры FNA, будут проанализированы с помощью техники: - Одноклеточный секретом и фосфопротеом ISOPLEXIS®. |
На момент процедуры биопсия печени в 1-й день
|
|
Сравнение профилей иммунофенотипирования внутрипеченочных мононуклеарных клеток у пациентов со значительным фиброзом печени (≥ F2) и пациентов без значительного фиброза (F0/F1).
Временное ограничение: На момент процедуры биопсия печени в 1-й день
|
Этот вторичный результат представляет собой подгрупповой анализ первичного результата, только в группе «НАСГ», между пациентами со значительным фиброзом печени или без него. Классификация пациентов по стадии фиброза будет производиться после гистологической оценки биопсии печени. Клетки, собранные из мононуклеаров периферической крови, будут анализироваться с помощью методики: - Многопараметрическое иммунофенотипирование методом спектральной цитометрии. |
На момент процедуры биопсия печени в 1-й день
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 69HCL22_1059
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .