Karakterisering av det intrahepatiske inflammatoriske mikromiljøet hos pasienter med ikke-alkoholisk Steatohepatitt (Profil-NASH)
Karakterisering av det intrahepatiske inflammatoriske mikromiljøet hos pasienter med ikke-alkoholisk Steatohepatitt ved transkriptomikk, immunfenotyping og funksjonell proteomikk: Profil-NASH
Ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) er en nosologisk enhet som grupperer sammen alkoholfri fettlever (NAFL) og ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH). I motsetning til NAFL er NASH preget av intrahepatisk betennelse, og er utelukkende i fare for progresjon til skrumplever og hepatocellulært karsinom (HCC).
Det er for tiden anslått at NAFLD påvirker omtrent 25 % av verdens voksne befolkning, og forekomsten øker i alle regioner i verden. Likevel, av alle pasienter med NAFLD, har bare ~25% NASH.
Identifisering av pasienter med NASH er derfor avgjørende, og bestemmer behovet for oppfølging for å oppdage utbruddet av fibrose og/eller HCC, og eventuelt tilgang til terapeutiske studier. Videre ser det ut til at intrahepatisk betennelse, den første driveren til NASH, spiller en viktig rolle i utviklingen av fibrose og HCC, som kan oppstå i fravær av skrumplever hos disse pasientene. Imidlertid har få studier blitt utført på mennesker til dags dato, med data som hovedsakelig kommer fra musemodeller.
En innovativ teknikk, Fine-Needle Aspiration (FNA), gjør det mulig å hente celler fra leverrommet, inkludert et stort antall immunceller. Hos deltakere med NAFLD og indikasjon på leverbiopsi vil det også bli utført en FNA. Førti pasienter vil bli inkludert, med ~75% av NASH og ~25% av NAFL forventet. Etterforskerne vil studere de fenotypiske og funksjonelle egenskapene til humane intrahepatiske inflammatoriske celler oppnådd av FNA med forskjellige innovative teknikker (RNAseq, multiparameter immunfenotyping, enkeltcellesekretom og fosfoproteom). Mononukleære celler fra perifert blod og sirkulerende mikroRNA, kjent for å regulere immunresponser, vil også bli analysert.
Hypotesen til Profile-NASH er at intrahepatiske inflammatoriske profiler er forskjellige mellom NASH og NAFL, og er assosiert med progresjon av fibrose og karsinogenese.
Denne pilotstudien, basert på høydefinisjonsteknologi, vil gi presis ny innsikt i kvaliteten på intrahepatisk betennelse og mekanismene som favoriserer overgangen fra NAFL til NASH og dens progresjon. Nøyaktig analyse av det intrahepatiske inflammatoriske mikromiljøet vil gjøre det mulig for etterforskerne å identifisere nye aktører i patogenesen til NASH, og potensielle fremtidige terapeutiske mål.
Studieoversikt
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Yasmina CHOUIK, MD
- Telefonnummer: +33 04.72.07.12.02
- E-post: yasmina.chouik@chu-lyon.fr
Studer Kontakt Backup
- Navn: Marjorie VIALLON, CRA
- Telefonnummer: +33 04 26 73 27 57
- E-post: marjorie.viallon@chu-lyon.fr
Studiesteder
-
-
Rhone Alpes
-
Lyon, Rhone Alpes, Frankrike, 69004
- Rekruttering
- Service Hepato Gastrologie
-
Ta kontakt med:
- Yasmina CHOUIK, MD
- Telefonnummer: +33 0472071202
- E-post: yasmina.chouik@chu-lyon.fr
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- pasient med en klinisk diagnose NAFLD: steatose oppdaget ved bildediagnostikk og utelukkelse av sekundære årsaker til steatose (legemidler, genetikk, alkoholforbruk >30 g/d hos menn og 20 g/d hos kvinner, kronisk virusinfeksjon), i fravær eller tilstedeværelse av et assosiert metabolsk syndrom
- og med signifikant leverfibrose (≥ F2) på minst én ikke-invasiv test (FibroScan®, Fibrometer®, NAFLD Fibrosis Score);
- pasient i lovlig alder (alder ≥ 18 år);
- Pasient villig til å gjennomgå leverbiopsi;
- Pasient som samtykker til inkludering i studien etter å ha blitt informert og innhentet skriftlig samtykke;
- Pasient tilknyttet trygdeordning.
Ekskluderingskriterier:
- Dekompensert cirrhose eller klinisk signifikant portalhypertensjon (kliniske, radiologiske eller endoskopiske tegn på portalhypertensjon; tilstedeværelse av hepatocellulær insuffisiens);
- Sekundære årsaker til steatose, inkludert kronisk viral hepatitt, narkotika, overdreven alkoholforbruk i henhold til WHOs kriterier (> 30 g/d hos menn og 20 g/d hos kvinner), genetiske mutasjoner;
- Enhver annen årsak til leversykdom: genetisk hemokromatose, autoimmun leversykdom, etc. (ikke uttømmende liste);
- Tilstedeværelse av HCC på tidspunktet for inkludering;
- Kontraindikasjoner for leverbiopsi (identisk med de for FNA): koagulasjonsforstyrrelser, dilatasjon av galleveiene, intrahepatisk tumor;
- Gravide, fødende eller ammende kvinner;
- Personer som er fratatt sin frihet ved rettslig eller administrativ avgjørelse;
- voksne under rettslig beskyttelse (vergemål, kuratorer).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Finnåleleveraspirasjon, blodprøvetaking og klinisk evaluering
På tidspunktet for inkludering, når leverbiopsi vil bli utført som en del av rutinemessig medisinsk behandling, vil det også bli foretatt finnålsaspirasjon og blodprøvetaking hos alle pasienter. Inngrepet vil bli utført på Dagsykehuset, umiddelbart etter leverbiopsien og etter samme lokalbedøvelse. Spesifikk blodprøvetaking vil bli tatt samme dag (20 ml plasma i etylendiamintetraeddiksyre tetranatrium (EDTA) rør og 20 ml plasma i heparinrør). Klinisk informasjon vil bli samlet inn i elektronisk Case Report Form (e-CRF). Etter prosedyren vil pasienten bli overvåket som en del av den vanlige protokollen. Det forventes ingen oppfølgingsdata med Profile-NASH. |
På tidspunktet for inkludering, når leverbiopsi vil bli utført som en del av rutinemessig medisinsk behandling, vil det også bli utført finnålsaspirasjon hos alle pasienter. Prosedyren vil bli utført på Dagsykehuset, umiddelbart etter leverbiopsien. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Det primære endepunktet er sammenligningen av transkriptomiske profiler mellom NAFL- og NASH-pasienter.
Tidsramme: På tidspunktet for prosedyren leverbiopsi på dag 1
|
Celler samlet inn fra RNA-ekstraksjonsplasmacellen vil bli analysert med teknikk: - Transkriptomisk analyse (RNA-Seq) Dataene som oppnås ved disse analysene vil bli sammenlignet mellom pasienter med NASH vs. NAFL, ved bruk av flere testkorrigeringer. |
På tidspunktet for prosedyren leverbiopsi på dag 1
|
|
Det primære endepunktet er sekretomet og enkeltcellet fosfoproteom mellom NAFL- og NASH-pasienter.
Tidsramme: På tidspunktet for prosedyren leverbiopsi på dag 1
|
Celler samlet inn fra FNA-prosedyren vil bli analysert med teknikk: - Enkeltcelle-sekretom og fosfoproteom av ISOPLEXIS® Dataene oppnådd ved disse analysene vil bli sammenlignet mellom pasienter med NASH vs. NAFL, ved bruk av flere testkorreksjoner. |
På tidspunktet for prosedyren leverbiopsi på dag 1
|
|
Det primære endepunktet er immunfenotyping av intrahepatiske mononukleære celler mellom NAFL- og NASH-pasienter.
Tidsramme: På tidspunktet for prosedyren leverbiopsi på dag 1
|
Celler samlet inn fra mononukleære celler fra perifert blod vil bli analysert med teknikk: - Multiparameter immunfenotyping ved spektralcytometri Dataene som er oppnådd ved disse analysene vil bli sammenlignet mellom pasienter med NASH vs. NAFL, ved bruk av flere testkorrigeringer. |
På tidspunktet for prosedyren leverbiopsi på dag 1
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammenligning av transkriptomprofiler mellom pasienter med signifikant leverfibrose (≥ F2) og pasienter uten signifikant fibrose (F0/F1).
Tidsramme: På tidspunktet for prosedyren leverbiopsi på dag 1
|
Dette sekundære utfallet er en undergruppeanalyse av det primære utfallet, kun i gruppen "NASH", mellom pasienter med eller uten signifikant leverfibrose. Klassifiseringen av pasienter i henhold til deres fibrosestadium vil bli gjort etter histologisk evaluering av leverbiopsien. Celler samlet inn fra RNA-ekstraksjonsplasmacellen vil bli analysert med teknikk: - Transkriptomisk analyse (RNA-Seq) |
På tidspunktet for prosedyren leverbiopsi på dag 1
|
|
Sammenligning av sekretom og encellet fosfoproteom mellom pasienter med signifikant leverfibrose (≥ F2) og pasienter uten signifikant fibrose (F0/F1).
Tidsramme: På tidspunktet for prosedyren leverbiopsi på dag 1
|
Dette sekundære utfallet er en undergruppeanalyse av det primære utfallet, kun i gruppen "NASH", mellom pasienter med eller uten signifikant leverfibrose. Klassifiseringen av pasienter i henhold til deres fibrosestadium vil bli gjort etter histologisk evaluering av leverbiopsien. Celler samlet inn fra FNA-prosedyren vil bli analysert med teknikk: - Encellet sekretom og fosfoproteom av ISOPLEXIS® |
På tidspunktet for prosedyren leverbiopsi på dag 1
|
|
Sammenligning av immunfenotypingsprofilene til intrahepatiske mononukleære celler mellom pasienter med signifikant leverfibrose (≥ F2) og pasienter uten signifikant fibrose (F0/F1).
Tidsramme: På tidspunktet for prosedyren leverbiopsi på dag 1
|
Dette sekundære utfallet er en undergruppeanalyse av det primære utfallet, kun i gruppen "NASH", mellom pasienter med eller uten signifikant leverfibrose. Klassifiseringen av pasienter i henhold til deres fibrosestadium vil bli gjort etter histologisk evaluering av leverbiopsien. Celler samlet inn fra mononukleære celler fra perifert blod vil bli analysert med teknikk: - Multiparameter immunfenotyping ved spektralcytometri |
På tidspunktet for prosedyren leverbiopsi på dag 1
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 69HCL22_1059
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .