Intrahepaattisen tulehduksellisen mikroympäristön karakterisointi potilailla, joilla on alkoholiton steatohepatiitti (Profil-NASH)
Intrahepaattisen tulehduksellisen mikroympäristön karakterisointi potilailla, joilla on alkoholiton steatohepatiitti transkriptomiikan, immunofenotyypityksen ja funktionaalisen proteomiikan avulla: Profil-NASH
Alkoholiton rasvamaksatauti (NAFLD) on nosologinen kokonaisuus, joka yhdistää alkoholittoman rasvamaksan (NAFL) ja alkoholittoman rasvamaksatulehduksen (NASH). Toisin kuin NAFL:lle, NASH:lle on ominaista intrahepaattinen tulehdus, ja sillä on yksinomaan riski etenemisestä kirroosiksi ja hepatosellulaariseksi karsinoomaksi (HCC).
Tällä hetkellä arvioidaan, että NAFLD vaikuttaa noin 25 prosenttiin maailman aikuisväestöstä, ja sen esiintyvyys on kasvussa kaikilla maailman alueilla. Kaikista NAFLD-potilaista vain ~ 25 prosentilla on NASH.
Siksi NASH-potilaiden tunnistaminen on ratkaisevan tärkeää, sillä se määrittää seurannan tarpeen fibroosin ja/tai HCC:n alkamisen havaitsemiseksi ja mahdollisen pääsyn terapeuttisiin tutkimuksiin. Lisäksi maksansisäisellä tulehduksella, NASH:n alkutekijällä, näyttää olevan tärkeä rooli fibroosin ja HCC:n kehittymisessä, joita voi esiintyä näillä potilailla ilman kirroosia. Ihmisillä on kuitenkin tähän mennessä tehty vain vähän tutkimuksia, ja tiedot ovat peräisin pääasiassa hiirimalleista.
Innovatiivinen tekniikka, Fine-Needle Aspiration (FNA), mahdollistaa solujen saamisen maksaosastosta, mukaan lukien suuret määrät immuunisoluja. Osallistujille, joilla on NAFLD ja maksabiopsia, suoritetaan myös FNA. Mukana on 40 potilasta, joiden odotetaan olevan noin 75 % NASH:sta ja ~25 % NAFL:stä. Tutkijat tutkivat FNA:lla saatujen ihmisen intrahepaattisten tulehdussolujen fenotyyppisiä ja toiminnallisia ominaisuuksia erilaisilla innovatiivisilla tekniikoilla (RNAseq, moniparametrinen immunofenotyypitys, yksisoluinen eritys ja fosfoproteomi). Myös perifeerisen veren mononukleaariset solut ja kiertävät mikroRNA:t, joiden tiedetään säätelevän immuunivasteita, analysoidaan.
Profile-NASH:n hypoteesi on, että maksansisäiset tulehdusprofiilit eroavat NASH:n ja NAFL:n välillä ja liittyvät fibroosin etenemiseen ja karsinogeneesiin.
Tämä teräväpiirtoteknologioihin perustuva pilottitutkimus antaa tarkan uuden käsityksen maksansisäisen tulehduksen laadusta ja mekanismeista, jotka edistävät siirtymistä NAFL:stä NASH:iin ja sen etenemistä. Maksansisäisen tulehduksellisen mikroympäristön tarkka analyysi antaa tutkijoille mahdollisuuden tunnistaa uusia toimijoita NASH:n patogeneesissä ja mahdollisia tulevaisuuden terapeuttisia kohteita.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Yasmina CHOUIK, MD
- Puhelinnumero: +33 04.72.07.12.02
- Sähköposti: yasmina.chouik@chu-lyon.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Marjorie VIALLON, CRA
- Puhelinnumero: +33 04 26 73 27 57
- Sähköposti: marjorie.viallon@chu-lyon.fr
Opiskelupaikat
-
-
Rhone Alpes
-
Lyon, Rhone Alpes, Ranska, 69004
- Rekrytointi
- Service Hepato Gastrologie
-
Ottaa yhteyttä:
- Yasmina CHOUIK, MD
- Puhelinnumero: +33 0472071202
- Sähköposti: yasmina.chouik@chu-lyon.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- potilas, jolla on kliininen NAFLD-diagnoosi: steatoosi todettu kuvantamisella ja steatoosin sekundaaristen syiden poissulkeminen (lääkkeet, genetiikka, alkoholin kulutus >30 g/d miehillä ja 20 g/d naisilla, krooninen virusinfektio), ilman tai siihen liittyvän metabolisen oireyhtymän esiintyminen
- ja joilla on merkittävä maksafibroosi (≥ F2) vähintään yhdessä ei-invasiivisessa testissä (FibroScan®, Fibrometer®, NAFLD Fibrosis Score);
- täysi-ikäinen potilas (ikä ≥ 18 vuotta);
- Potilas, joka on valmis maksan biopsiaan;
- Potilas, joka suostuu tutkimukseen osallistumiseen saatuaan tiedon ja kirjallisen suostumuksen;
- Potilas, joka kuuluu sosiaaliturvajärjestelmään.
Poissulkemiskriteerit:
- Dekompensoitunut kirroosi tai kliinisesti merkittävä porttihypertensio (kliiniset, radiologiset tai endoskooppiset portaaliverenpaineen merkit; maksasolun vajaatoiminta);
- Rasvattomien toissijaiset syyt, mukaan lukien krooninen virushepatiitti, lääkkeet, liiallinen alkoholinkäyttö WHO:n kriteerien mukaan (> 30 g/d miehillä ja 20 g/d naisilla), geneettiset mutaatiot;
- Mikä tahansa muu maksasairauden syy: geneettinen hemokromatoosi, autoimmuuni maksasairaus jne. (ei tyhjentävä luettelo);
- HCC:n läsnäolo sisällyttämishetkellä;
- Maksabiopsian vasta-aiheet (identtiset FNA:n kanssa): hyytymishäiriöt, sappiteiden laajentuminen, intrahepaattinen kasvain;
- Raskaana olevat, synnyttäneet tai imettävät naiset;
- Henkilöt, joilta on riistetty vapaus oikeudellisen tai hallinnollisen päätöksen perusteella;
- aikuiset laillisen suojelun piirissä (huoltajat, kuraattorit).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Maksan hienoneula-aspiraatio, verinäytteenotto ja kliininen arviointi
Inkluusiohetkellä, kun maksabiopsia tehdään osana rutiininomaista lääketieteellistä hoitoa, kaikille potilaille tehdään myös hienoneula-aspiraatio ja verinäyte. Toimenpide suoritetaan Päiväsairaalassa heti maksabiopsian jälkeen ja saman paikallispuudutuksen jälkeen. Spesifiset verinäytteet otetaan samana päivänä (20 ml plasmaa etyleenidiamiinitetraetikkahappotetranatriumputkissa (EDTA) ja 20 ml plasmaa hepariiniputkissa). Kliiniset tiedot kerätään sähköiseen tapausraporttilomakkeeseen (e-CRF). Toimenpiteen jälkeen potilasta seurataan osana tavanomaista protokollaa. Profile-NASH:n kanssa ei odoteta seurantatietoja. |
Inkluusiohetkellä, kun maksabiopsia suoritetaan osana rutiininomaista lääketieteellistä hoitoa, kaikille potilaille tehdään myös hienoneula-aspiraatio. Toimenpide suoritetaan Päiväsairaalassa heti maksabiopsian jälkeen. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ensisijainen päätetapahtuma on transkriptomisten profiilien vertailu NAFL- ja NASH-potilaiden välillä.
Aikaikkuna: Toimenpiteen aikaan maksabiopsia päivänä 1
|
RNA-uuttoplasmasolusta kerätyt solut analysoidaan seuraavalla tekniikalla: - Transkriptominen analyysi (RNA-Seq) Näillä analyyseillä saatuja tietoja verrataan potilaiden välillä, joilla on NASH vs. NAFL, käyttämällä useita testauskorjauksia. |
Toimenpiteen aikaan maksabiopsia päivänä 1
|
|
Ensisijainen päätetapahtuma on eritys ja yksisoluinen fosfoproteomi NAFL- ja NASH-potilaiden välillä.
Aikaikkuna: Toimenpiteen aikaan maksabiopsia päivänä 1
|
FNA-menettelystä kerätyt solut analysoidaan tekniikalla: - ISOPLEXIS®:n yksisoluinen eritys ja fosfoproteomi Näillä analyyseillä saatuja tietoja verrataan potilaiden välillä, joilla on NASH vs. NAFL, käyttämällä useita testikorjauksia. |
Toimenpiteen aikaan maksabiopsia päivänä 1
|
|
Ensisijainen päätetapahtuma on intrahepaattisten mononukleaaristen solujen immunofenotyypitys NAFL- ja NASH-potilaiden välillä.
Aikaikkuna: Toimenpiteen aikaan maksabiopsia päivänä 1
|
Perifeerisen veren mononukleaarisoluista kerätyt solut analysoidaan seuraavalla tekniikalla: - Moniparametrinen immunofenotyypitys spektrisytometrialla Näillä analyyseillä saatuja tietoja verrataan potilaiden välillä, joilla on NASH vs. NAFL, käyttämällä useita testauskorjauksia. |
Toimenpiteen aikaan maksabiopsia päivänä 1
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Transkriptioprofiilien vertailu potilailla, joilla on merkittävä maksafibroosi (≥ F2) ja potilailla, joilla ei ole merkittävää fibroosia (F0/F1).
Aikaikkuna: Toimenpiteen aikaan maksabiopsia päivänä 1
|
Tämä toissijainen tulos on alaryhmäanalyysi ensisijaisesta tuloksesta, vain ryhmässä "NASH", potilaiden välillä, joilla on tai ei ole merkittävää maksafibroosia. Potilaiden luokitus fibroosivaiheen mukaan tehdään maksabiopsian histologisen arvioinnin jälkeen. RNA-uuttoplasmasolusta kerätyt solut analysoidaan seuraavalla tekniikalla: - Transkriptominen analyysi (RNA-Seq) |
Toimenpiteen aikaan maksabiopsia päivänä 1
|
|
Erityksen ja yksisoluisen fosfoproteomin vertailu potilailla, joilla on merkittävä maksafibroosi (≥ F2) ja potilailla, joilla ei ole merkittävää fibroosia (F0/F1).
Aikaikkuna: Toimenpiteen aikaan maksabiopsia päivänä 1
|
Tämä toissijainen tulos on alaryhmäanalyysi ensisijaisesta tuloksesta, vain ryhmässä "NASH", potilaiden välillä, joilla on tai ei ole merkittävää maksafibroosia. Potilaiden luokitus fibroosivaiheen mukaan tehdään maksabiopsian histologisen arvioinnin jälkeen. FNA-menettelystä kerätyt solut analysoidaan tekniikalla: - ISOPLEXIS®:n yksisoluinen eritys ja fosfoproteomi |
Toimenpiteen aikaan maksabiopsia päivänä 1
|
|
Maksansisäisten mononukleaarisolujen immunofenotyyppiprofiilien vertailu potilailla, joilla on merkittävä maksafibroosi (≥ F2) ja potilailla, joilla ei ole merkittävää fibroosia (F0/F1).
Aikaikkuna: Toimenpiteen aikaan maksabiopsia päivänä 1
|
Tämä toissijainen tulos on alaryhmäanalyysi ensisijaisesta tuloksesta, vain ryhmässä "NASH", potilaiden välillä, joilla on tai ei ole merkittävää maksafibroosia. Potilaiden luokitus fibroosivaiheen mukaan tehdään maksabiopsian histologisen arvioinnin jälkeen. Perifeerisen veren mononukleaarisoluista kerätyt solut analysoidaan seuraavalla tekniikalla: - Moniparametrinen immunofenotyypitys spektrisytometrialla |
Toimenpiteen aikaan maksabiopsia päivänä 1
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 69HCL22_1059
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .