Karakterisering van de intrahepatische inflammatoire micro-omgeving bij patiënten met niet-alcoholische steatohepatitis (Profil-NASH)
Karakterisering van de intrahepatische inflammatoire micro-omgeving bij patiënten met niet-alcoholische steatohepatitis door transcriptomics, immunofenotypering en functionele proteomics: Profil-NASH
Niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) is een nosologische entiteit die niet-alcoholische leververvetting (NAFL) en niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) groepeert. In tegenstelling tot NAFL wordt NASH gekenmerkt door intrahepatische ontsteking en loopt uitsluitend risico op progressie naar cirrose en hepatocellulair carcinoom (HCC).
Momenteel wordt geschat dat NAFLD ongeveer 25% van de volwassen wereldbevolking treft, en de incidentie ervan stijgt in alle delen van de wereld. Niettemin heeft van alle patiënten met NAFLD slechts ~25% NASH.
Het identificeren van patiënten met NASH is daarom van cruciaal belang, omdat het de behoefte aan follow-up bepaalt om het begin van fibrose en/of HCC op te sporen, en uiteindelijk toegang te krijgen tot therapeutische onderzoeken. Bovendien lijkt intrahepatische ontsteking, de initiële aanjager van NASH, een belangrijke rol te spelen bij de ontwikkeling van fibrose en HCC, wat kan optreden bij afwezigheid van cirrose bij deze patiënten. Er zijn tot nu toe echter weinig onderzoeken bij mensen uitgevoerd, waarbij de gegevens voornamelijk afkomstig zijn van muismodellen.
Een innovatieve techniek, Fine-Needle Aspiration (FNA), maakt het mogelijk om cellen uit het levercompartiment te verkrijgen, waaronder grote aantallen immuuncellen. Bij deelnemers met NAFLD en indicatie van leverbiopsie zal ook een FNA worden uitgevoerd. Er zullen veertig patiënten worden geïncludeerd, waarbij ~75% NASH en ~25% NAFL worden verwacht. De onderzoekers zullen de fenotypische en functionele kenmerken bestuderen van menselijke intrahepatische ontstekingscellen verkregen door de FNA met behulp van verschillende innovatieve technieken (RNAseq, multiparameter immunofenotypering, single-cell secretoom en fosfoproteoom). Mononucleaire cellen uit het perifere bloed en circulerende microRNA's, waarvan bekend is dat ze de immuunreacties reguleren, zullen ook worden geanalyseerd.
De hypothese van Profile-NASH is dat intrahepatische ontstekingsprofielen verschillen tussen NASH en NAFL, en geassocieerd zijn met progressie van fibrose en carcinogenese.
Deze pilotstudie, gebaseerd op high-definition technologieën, zal precieze nieuwe inzichten opleveren in de kwaliteit van intrahepatische ontstekingen en de mechanismen die de overgang van NAFL naar NASH en de progressie ervan bevorderen. Nauwkeurige analyse van de intrahepatische inflammatoire micro-omgeving zal de onderzoekers in staat stellen nieuwe spelers in de pathogenese van NASH en potentiële toekomstige therapeutische doelen te identificeren.
Studie Overzicht
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Yasmina CHOUIK, MD
- Telefoonnummer: +33 04.72.07.12.02
- E-mail: yasmina.chouik@chu-lyon.fr
Studie Contact Back-up
- Naam: Marjorie VIALLON, CRA
- Telefoonnummer: +33 04 26 73 27 57
- E-mail: marjorie.viallon@chu-lyon.fr
Studie Locaties
-
-
Rhone Alpes
-
Lyon, Rhone Alpes, Frankrijk, 69004
- Werving
- Service Hepato Gastrologie
-
Contact:
- Yasmina CHOUIK, MD
- Telefoonnummer: +33 0472071202
- E-mail: yasmina.chouik@chu-lyon.fr
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- patiënt met een klinische diagnose van NAFLD: steatosis gedetecteerd bij beeldvorming en uitsluiting van secundaire oorzaken van steatose (medicijnen, genetica, alcoholgebruik >30 g/d bij mannen en 20 g/d bij vrouwen, chronische virale infectie), bij afwezigheid of aanwezigheid van een geassocieerd metabool syndroom
- en met significante leverfibrose (≥ F2) op ten minste één niet-invasieve test (FibroScan®, Fibrometer®, NAFLD Fibrosis Score);
- Patiënt die de wettelijke leeftijd heeft bereikt (leeftijd ≥ 18 jaar);
- Patiënt bereid een leverbiopsie te ondergaan;
- Patiënt die instemt met opname in het onderzoek na te zijn geïnformeerd en schriftelijke toestemming te hebben verkregen;
- Patiënt aangesloten bij een sociale zekerheidsregeling.
Uitsluitingscriteria:
- Gedecompenseerde cirrose of klinisch significante portale hypertensie (klinische, radiologische of endoscopische tekenen van portale hypertensie; aanwezigheid van hepatocellulaire insufficiëntie);
- Secundaire oorzaken van steatose, waaronder chronische virale hepatitis, drugs, overmatig alcoholgebruik volgens de WHO-criteria (> 30 g/d bij mannen en 20 g/d bij vrouwen), genetische mutaties;
- Elke andere oorzaak van een leverziekte: genetische hemochromatose, auto-immuunziekte van de lever, enz. (niet-uitputtende lijst);
- Aanwezigheid van HCC op het moment van opname;
- Contra-indicaties voor leverbiopsie (identiek aan die voor FNA): stollingsstoornissen, dilatatie van de galwegen, intrahepatische tumor;
- Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen die borstvoeding geven;
- Personen die door een rechterlijke of administratieve beslissing van hun vrijheid zijn beroofd;
- volwassenen onder wettelijke bescherming (voogdij, curatoren).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Leverfijnnaaldaspiratie, bloedafname en klinische evaluatie
Op het moment van opname, wanneer een leverbiopsie zal worden uitgevoerd als onderdeel van de routinematige medische behandeling, zullen bij alle patiënten ook fijne naaldaspiratie en bloedafname worden uitgevoerd. De procedure wordt uitgevoerd in het Dagziekenhuis, onmiddellijk na de leverbiopsie en na dezelfde plaatselijke verdoving. Er zal dezelfde dag een specifieke bloedafname worden gedaan (20 ml plasma in ethyleendiaminetetra-azijnzuurtetranatrium (EDTA)-buisjes en 20 ml plasma in heparinebuisjes). Klinische informatie zal worden verzameld in het elektronische Case Report Form (e-CRF). Na de procedure wordt de patiënt gecontroleerd volgens het gebruikelijke protocol. Er worden geen vervolggegevens verwacht met Profile-NASH. |
Op het moment van inclusie, wanneer een leverbiopsie zal worden uitgevoerd als onderdeel van de routinematige medische behandeling, zal bij alle patiënten ook een fijne naaldaspiratie worden uitgevoerd. De ingreep wordt uitgevoerd in het Dagziekenhuis, direct na de leverbiopsie. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het primaire eindpunt is de vergelijking van transcriptomische profielen tussen NAFL- en NASH-patiënten.
Tijdsspanne: Op het moment van de procedure leverbiopsie op dag 1
|
Cellen verzameld uit de RNA-extractieplasmacel zullen worden geanalyseerd met de techniek: - Transcriptomische analyse (RNA-Seq) De door deze analyses verkregen gegevens zullen worden vergeleken tussen patiënten met NASH versus NAFL, met behulp van meerdere testcorrecties. |
Op het moment van de procedure leverbiopsie op dag 1
|
|
Het primaire eindpunt is het secretoom en het eencellige fosfoproteoom tussen NAFL- en NASH-patiënten.
Tijdsspanne: Op het moment van de procedure leverbiopsie op dag 1
|
Cellen verzameld uit de FNA-procedure zullen worden geanalyseerd met de techniek: - Eencellig secretoom en fosfoproteoom door ISOPLEXIS® De door deze analyses verkregen gegevens zullen worden vergeleken tussen patiënten met NASH versus NAFL, met behulp van meerdere testcorrecties. |
Op het moment van de procedure leverbiopsie op dag 1
|
|
Het primaire eindpunt is de immunofenotypering van intrahepatische mononucleaire cellen tussen NAFL- en NASH-patiënten.
Tijdsspanne: Op het moment van de procedure leverbiopsie op dag 1
|
Cellen verzameld uit de perifere mononucleaire bloedcellen zullen worden geanalyseerd met de volgende techniek: - Multiparameter immunofenotypering door spectrale cytometrie. De gegevens verkregen door deze analyses zullen worden vergeleken tussen patiënten met NASH versus NAFL, met behulp van meerdere testcorrecties. |
Op het moment van de procedure leverbiopsie op dag 1
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vergelijking van transcriptoomprofielen tussen patiënten met significante leverfibrose (≥ F2) en patiënten zonder significante fibrose (F0/F1).
Tijdsspanne: Op het moment van de procedure leverbiopsie op dag 1
|
Deze secundaire uitkomst is een subgroepanalyse van de primaire uitkomst, alleen in de groep "NASH", tussen patiënten met of zonder significante leverfibrose. De classificatie van patiënten op basis van hun fibrosestadium zal plaatsvinden na histologische evaluatie van de leverbiopsie. Cellen verzameld uit de RNA-extractieplasmacel zullen worden geanalyseerd met de techniek: - Transcriptomische analyse (RNA-Seq) |
Op het moment van de procedure leverbiopsie op dag 1
|
|
Vergelijking van secretoom en eencellig fosfoproteoom tussen patiënten met significante leverfibrose (≥ F2) en patiënten zonder significante fibrose (F0/F1).
Tijdsspanne: Op het moment van de procedure leverbiopsie op dag 1
|
Deze secundaire uitkomst is een subgroepanalyse van de primaire uitkomst, alleen in de groep "NASH", tussen patiënten met of zonder significante leverfibrose. De classificatie van patiënten op basis van hun fibrosestadium zal plaatsvinden na histologische evaluatie van de leverbiopsie. Cellen verzameld uit de FNA-procedure zullen worden geanalyseerd met de techniek: - Eencellig secretoom en fosfoproteoom door ISOPLEXIS® |
Op het moment van de procedure leverbiopsie op dag 1
|
|
Vergelijking van de immunofenotyperingsprofielen van intrahepatische mononucleaire cellen tussen patiënten met significante leverfibrose (≥ F2) en patiënten zonder significante fibrose (F0/F1).
Tijdsspanne: Op het moment van de procedure leverbiopsie op dag 1
|
Deze secundaire uitkomst is een subgroepanalyse van de primaire uitkomst, alleen in de groep "NASH", tussen patiënten met of zonder significante leverfibrose. De classificatie van patiënten op basis van hun fibrosestadium zal plaatsvinden na histologische evaluatie van de leverbiopsie. Cellen verzameld uit de perifere mononucleaire bloedcellen zullen worden geanalyseerd met de volgende techniek: - Multiparameter immunofenotypering door spectrale cytometrie |
Op het moment van de procedure leverbiopsie op dag 1
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 69HCL22_1059
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .