非酒精性脂肪性肝炎患者肝内炎症微环境的特征 (Profil-NASH)
通过转录组学、免疫表型分析和功能蛋白质组学表征非酒精性脂肪性肝炎患者的肝内炎症微环境：Profil-NASH
非酒精性脂肪肝病 (NAFLD) 是一种疾病分类学实体，将非酒精性脂肪肝 (NAFL) 和非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 归为一类。 与 NAFL 不同，NASH 的特点是肝内炎症，并且仅有进展为肝硬化和肝细胞癌 (HCC) 的风险。
目前估计NAFLD影响着世界上大约25%的成年人口，并且其发病率在世界所有地区都在上升。 然而，在所有 NAFLD 患者中，只有约 25% 患有 NASH。
因此，识别 NASH 患者至关重要，确定是否需要进行随访以检测纤维化和/或 HCC 的发生，并最终进行治疗试验。 此外，肝内炎症（NASH 的最初驱动因素）似乎在纤维化和 HCC 的发展中发挥着重要作用，而这些患者在没有肝硬化的情况下也可能发生肝细胞癌。 然而，迄今为止，在人类身上进行的研究很少，数据主要来自小鼠模型。
细针抽吸 (FNA) 是一种创新技术，能够从肝室中获取细胞，包括大量免疫细胞。 对于患有 NAFLD 并有肝活检指征的参与者，还将进行 FNA。 将包括 40 名患者，预计约 75% 的 NASH 和约 25% 的 NAFL。 研究人员将利用不同的创新技术（RNAseq、多参数免疫表型分析、单细胞分泌组和磷酸化蛋白质组）研究 FNA 获得的人肝内炎症细胞的表型和功能特征。 外周血单核细胞和循环 microRNA（已知可调节免疫反应）也将被分析。
Profile-NASH 的假设是 NASH 和 NAFL 之间的肝内炎症特征不同，并且与纤维化进展和癌变相关。
这项基于高清技术的试点研究将为肝内炎症的质量以及有利于从 NAFL 转变为 NASH 及其进展的机制提供精确的新见解。 对肝内炎症微环境的精确分析将使研究人员能够确定 NASH 发病机制中的新参与者以及未来潜在的治疗靶点。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Yasmina CHOUIK, MD
- 电话号码：+33 04.72.07.12.02
- 邮箱：yasmina.chouik@chu-lyon.fr
研究联系人备份
- 姓名：Marjorie VIALLON, CRA
- 电话号码：+33 04 26 73 27 57
- 邮箱：marjorie.viallon@chu-lyon.fr
学习地点
-
-
Rhone Alpes
-
Lyon、Rhone Alpes、法国、69004
- 招聘中
- Service Hepato Gastrologie
-
接触：
- Yasmina CHOUIK, MD
- 电话号码：+33 0472071202
- 邮箱：yasmina.chouik@chu-lyon.fr
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 临床诊断为 NAFLD 的患者：在影像学中检测到脂肪变性，并排除脂肪变性的次要原因（药物、遗传、饮酒量 > 男性 30 克/天、女性 20 克/天、慢性病毒感染），在没有或存在相关的代谢综合征
- 至少一项非侵入性测试（FibroScan®、Fibrometer®、NAFLD 纤维化评分）具有显着肝纤维化（≥ F2）；
- 患者达到法定年龄（年龄≥18岁）；
- 患者愿意接受肝活检；
- 患者在被告知并获得书面同意后同意参与研究；
- 参加社会保障计划的患者。
排除标准：
- 失代偿性肝硬化或临床上显着的门静脉高压（门静脉高压的临床、放射学或内窥镜症状；存在肝细胞功能不全）；
- 脂肪变性的次要原因，包括慢性病毒性肝炎、药物、世界卫生组织标准的过量饮酒（男性> 30克/天，女性> 20克/天）、基因突变；
- 任何其他原因引起的肝病：遗传性血色病、自身免疫性肝病等（非详尽列表）；
- 纳入时存在 HCC；
- 肝活检的禁忌症（与FNA相同）：凝血障碍、胆道扩张、肝内肿瘤；
- 孕妇、产妇或哺乳期妇女；
- 被司法或行政决定剥夺自由的人；
- 受法律保护的成年人（监护人、管理者）。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
其他：肝脏细针抽吸、血液采样和临床评估
在纳入时，当将进行肝活检作为常规医疗管理的一部分时，还将对所有患者进行细针抽吸和血液采样。 该手术将在日间医院进行，在肝活检和相同的局部麻醉后立即进行。 当天将进行特定血液采样（乙二胺四乙酸四钠 (EDTA) 管中 20mL 血浆，肝素管中 20mL 血浆）。 临床信息将收集在电子病例报告表 (e-CRF) 中。 手术后，作为常规方案的一部分，将对患者进行监测。 Profile-NASH 预计不会有后续数据。 |
在纳入时，当将进行肝活检作为常规医疗管理的一部分时，还将对所有患者进行细针抽吸。 该手术将在肝活检后立即在日间医院进行。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
主要终点是 NAFL 和 NASH 患者之间转录组学特征的比较。
大体时间：手术第一天进行肝活检时
|
从 RNA 提取浆细胞中收集的细胞将使用以下技术进行分析： - 转录组分析 (RNA-Seq) 通过这些分析获得的数据将使用多重测试校正在 NASH 与 NAFL 患者之间进行比较。 |
手术第一天进行肝活检时
|
|
主要终点是 NAFL 和 NASH 患者之间的分泌组和单细胞磷酸化蛋白质组。
大体时间：手术第一天进行肝活检时
|
从 FNA 程序中收集的细胞将使用以下技术进行分析： - ISOPLEXIS® 的单细胞分泌组和磷酸化蛋白质组 这些分析获得的数据将使用多重测试校正在 NASH 与 NAFL 患者之间进行比较。 |
手术第一天进行肝活检时
|
|
主要终点是 NAFL 和 NASH 患者肝内单核细胞的免疫表型。
大体时间：手术第一天进行肝活检时
|
从外周血单核细胞收集的细胞将使用以下技术进行分析： - 通过光谱细胞术进行多参数免疫表型分析 通过这些分析获得的数据将使用多重测试校正在 NASH 与 NAFL 患者之间进行比较。 |
手术第一天进行肝活检时
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
显着肝纤维化患者（≥ F2）与无显着肝纤维化患者（F0/F1）转录组谱比较。
大体时间：手术第一天进行肝活检时
|
该次要结果是主要结果的亚组分析，仅在“NASH”组中，存在或不存在显着肝纤维化的患者之间。 对肝活检进行组织学评估后，将根据纤维化阶段对患者进行分类。 从 RNA 提取浆细胞中收集的细胞将使用以下技术进行分析： - 转录组分析（RNA-Seq） |
手术第一天进行肝活检时
|
|
显着肝纤维化患者（≥F2）与无显着肝纤维化患者（F0/F1）分泌蛋白组和单细胞磷酸化蛋白质组的比较。
大体时间：手术第一天进行肝活检时
|
该次要结果是主要结果的亚组分析，仅在“NASH”组中，存在或不存在显着肝纤维化的患者之间。 对肝活检进行组织学评估后，将根据纤维化阶段对患者进行分类。 从 FNA 程序中收集的细胞将使用以下技术进行分析： - ISOPLEXIS® 的单细胞分泌蛋白组和磷酸化蛋白质组 |
手术第一天进行肝活检时
|
|
显着肝纤维化患者（≥F2）与无显着肝纤维化患者（F0/F1）肝内单个核细胞免疫表型分析比较。
大体时间：手术第一天进行肝活检时
|
该次要结果是主要结果的亚组分析，仅在“NASH”组中，存在或不存在显着肝纤维化的患者之间。 对肝活检进行组织学评估后，将根据纤维化阶段对患者进行分类。 从外周血单核细胞收集的细胞将使用以下技术进行分析： - 通过光谱细胞术进行多参数免疫表型分析 |
手术第一天进行肝活检时
|
合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.