비알코올성 지방간염 환자의 간내 염증성 미세환경의 특성 규명 (Profil-NASH)
전사체학, 면역표현형검사 및 기능적 단백질체학을 통한 비알코올성 지방간염 환자의 간내 염증 미세환경 특성 분석: Profil-NASH
비알코올성 지방간 질환(NAFLD)은 비알코올성 지방간(NAFL)과 비알코올성 지방간염(NASH)을 함께 분류하는 질병학적 실체입니다. NAFL과 달리 NASH는 간내 염증을 특징으로 하며 간경변 및 간세포암종(HCC)으로 진행될 위험이 있습니다.
현재 NAFLD는 세계 성인 인구의 약 25%에 영향을 미치는 것으로 추정되며, 그 발병률은 세계 모든 지역에서 증가하고 있습니다. 그럼에도 불구하고 모든 NAFLD 환자 중 NASH 환자는 25%에 불과합니다.
따라서 NASH 환자를 식별하는 것은 섬유증 및/또는 HCC의 발병을 감지하고 궁극적으로 치료 시험에 접근하기 위한 후속 조치의 필요성을 결정하는 데 중요합니다. 더욱이, NASH의 초기 동인인 간내 염증은 이들 환자에서 간경변증이 없을 때 발생할 수 있는 섬유증 및 HCC의 발생에 중요한 역할을 하는 것으로 보입니다. 그러나 현재까지 인간을 대상으로 한 연구는 거의 수행되지 않았으며 데이터는 주로 마우스 모델에서 나왔습니다.
혁신적인 기술인 미세 바늘 흡인(FNA)을 통해 간 구획에서 다수의 면역 세포를 포함한 세포를 얻을 수 있습니다. NAFLD가 있고 간 생검의 징후가 있는 참가자의 경우 FNA도 수행됩니다. 40명의 환자가 포함될 것이며, NASH는 ~75%, NAFL은 ~25%가 예상됩니다. 연구자들은 다양한 혁신적인 기술(RNAseq, 다중 매개변수 면역 표현형 분석, 단일 세포 분비체 및 인단백질체)을 사용하여 FNA에서 얻은 인간 간내 염증 세포의 표현형 및 기능적 특성을 연구할 것입니다. 면역 반응을 조절하는 것으로 알려진 말초 혈액 단핵 세포와 순환하는 마이크로RNA도 분석됩니다.
Profile-NASH의 가설은 간내 염증 프로필이 NASH와 NAFL 간에 다르며 섬유증 진행 및 발암과 관련이 있다는 것입니다.
고화질 기술을 기반으로 한 이 예비 연구는 간내 염증의 질과 NAFL에서 NASH로의 전환과 그 진행을 선호하는 메커니즘에 대한 정확하고 새로운 통찰력을 제공할 것입니다. 간내 염증성 미세환경에 대한 정확한 분석을 통해 연구자들은 NASH 발병의 새로운 역할과 잠재적인 미래 치료 목표를 식별할 수 있습니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Yasmina CHOUIK, MD
- 전화번호: +33 04.72.07.12.02
- 이메일: yasmina.chouik@chu-lyon.fr
연구 연락처 백업
- 이름: Marjorie VIALLON, CRA
- 전화번호: +33 04 26 73 27 57
- 이메일: marjorie.viallon@chu-lyon.fr
연구 장소
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Rhone Alpes
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Lyon, Rhone Alpes, 프랑스, 69004
- 모병
- Service Hepato Gastrologie
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연락하다:
- Yasmina CHOUIK, MD
- 전화번호: +33 0472071202
- 이메일: yasmina.chouik@chu-lyon.fr
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- NAFLD의 임상 진단을 받은 환자: 영상에서 지방증이 발견되고 지방증의 2차 원인(약물, 유전학, 남성의 경우 >30g/d, 여성의 경우 20g/d, 만성 바이러스 감염)을 배제한 지방증, 부재 또는 관련 대사증후군의 존재
- 적어도 하나의 비침습적 검사(FibroScan®, Fibrometer®, NAFLD Fibrosis Score)에서 상당한 간 섬유증(≥ F2)이 있는 경우,
- 법적 연령의 환자(18세 이상)
- 간 생검을 받고자 하는 환자;
- 환자에게 정보를 제공하고 서면 동의를 얻은 후 연구 참여에 동의합니다.
- 사회 보장 제도에 가입된 환자.
제외 기준:
- 비보상성 간경변증 또는 임상적으로 유의미한 문맥 고혈압(문맥 고혈압의 임상적, 방사선학적 또는 내시경적 징후, 간세포 부전의 존재);
- 만성 바이러스성 간염, 약물, WHO 기준에 따른 과도한 알코올 소비(남성의 경우 > 30g/d, 여성의 경우 20g/d), 유전적 돌연변이를 포함한 지방증의 2차 원인;
- 간 질환의 기타 원인: 유전성 혈색소증, 자가면역 간 질환 등(전체 목록은 아님)
- 포함 당시 HCC의 존재;
- 간 생검에 대한 금기 사항(FNA의 금기와 동일): 응고 장애, 담도 확장, 간내 종양;
- 임신, 분만 또는 모유 수유 중인 여성;
- 사법적 또는 행정적 결정으로 자유를 박탈당한 사람
- 법적 보호를 받는 성인(후견인, 큐레이터)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 간 미세침 흡인, 혈액 샘플링 및 임상 평가
포함 시 일상적인 의학적 관리의 일환으로 간 생검을 실시할 경우 모든 환자에 대해 미세침 흡인 및 혈액 샘플링도 실시됩니다. 시술은 주간병원에서 간생검 직후와 동일한 국소마취 후 진행됩니다. 특정 혈액 샘플링은 같은 날 이루어집니다(EDTA(에틸렌디아민테트라아세트산4나트륨) 튜브에 혈장 20mL, 헤파린 튜브에 혈장 20mL). 임상 정보는 전자 사례 보고서 양식(e-CRF)으로 수집됩니다. 시술 후, 환자는 일반적인 프로토콜의 일부로 모니터링됩니다. Profile-NASH에서는 후속 데이터가 예상되지 않습니다. |
포함 시 일상적인 의학적 관리의 일환으로 간 생검을 실시하는 경우 모든 환자에게 미세침 흡인도 실시합니다. 간생검 후 바로 주간병원에서 시술을 진행하게 됩니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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일차 평가변수는 NAFL과 NASH 환자 간의 전사체 프로필을 비교하는 것입니다.
기간: 시술 1일차 간생검 당시
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RNA 추출 혈장 세포에서 수집된 세포는 다음 기술을 사용하여 분석됩니다. - 전사체 분석(RNA-Seq) 이러한 분석을 통해 얻은 데이터는 여러 테스트 수정을 사용하여 NASH 환자와 NAFL 환자 간에 비교됩니다. |
시술 1일차 간생검 당시
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1차 평가변수는 NAFL과 NASH 환자 사이의 분비물과 단일 세포 인단백질체입니다.
기간: 시술 1일차 간생검 당시
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FNA 절차에서 수집된 세포는 다음 기술을 사용하여 분석됩니다. - ISOPLEXIS®에 의한 단일 세포 분비체 및 포스포프로테옴 이러한 분석을 통해 얻은 데이터는 여러 테스트 수정을 사용하여 NASH 환자와 NAFL 환자 간에 비교됩니다. |
시술 1일차 간생검 당시
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1차 평가변수는 NAFL과 NASH 환자 간 간내 단핵세포의 면역표현형 분석이다.
기간: 시술 1일차 간생검 당시
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말초 혈액 단핵 세포에서 수집된 세포는 다음 기술을 사용하여 분석됩니다. - 스펙트럼 세포측정에 의한 다중 매개변수 면역 표현형 분석 이러한 분석을 통해 얻은 데이터는 여러 테스트 수정을 사용하여 NASH 환자와 NAFL 환자 간에 비교됩니다. |
시술 1일차 간생검 당시
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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심각한 간 섬유증(≥ F2)이 있는 환자와 심각한 섬유증이 없는 환자(F0/F1) 간의 전사체 프로필 비교.
기간: 시술 1일차 간생검 당시
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이 2차 결과는 유의한 간 섬유증이 있거나 없는 환자 간의 "NASH" 그룹에서만 1차 결과에 대한 하위 그룹 분석입니다. 섬유증 단계에 따른 환자의 분류는 간 생검의 조직학적 평가 후에 이루어질 것이다. RNA 추출 혈장 세포에서 수집된 세포는 다음 기술을 사용하여 분석됩니다. - 전사체 분석(RNA-Seq) |
시술 1일차 간생검 당시
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심각한 간 섬유증(≥ F2)이 있는 환자와 심각한 섬유증이 없는 환자(F0/F1) 간의 분비물과 단일 세포 포스포프로테옴의 비교.
기간: 시술 1일차 간생검 당시
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이 2차 결과는 유의한 간 섬유증이 있거나 없는 환자 간의 "NASH" 그룹에서만 1차 결과에 대한 하위 그룹 분석입니다. 섬유증 단계에 따른 환자의 분류는 간 생검의 조직학적 평가 후에 이루어질 것이다. FNA 절차에서 수집된 세포는 다음 기술을 사용하여 분석됩니다. - ISOPLEXIS®의 단일 세포 분비체 및 포스포프로테옴 |
시술 1일차 간생검 당시
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유의한 간 섬유증(≥ F2)이 있는 환자와 유의미한 섬유증이 없는 환자(F0/F1) 간의 간내 단핵 세포의 면역 표현형 프로파일 비교.
기간: 시술 1일차 간생검 당시
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이 2차 결과는 유의한 간 섬유증이 있거나 없는 환자 간의 "NASH" 그룹에서만 1차 결과에 대한 하위 그룹 분석입니다. 섬유증 단계에 따른 환자의 분류는 간 생검의 조직학적 평가 후에 이루어질 것이다. 말초 혈액 단핵 세포에서 수집된 세포는 다음 기술을 사용하여 분석됩니다. - 스펙트럼 세포측정법을 통한 다중 매개변수 면역 표현형 분석 |
시술 1일차 간생검 당시
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 69HCL22_1059
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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간 질환에 대한 임상 시험
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University of Pennsylvania완전한Intrntl Classification of Diseases, 9th Revision, (ICD-9-CM) 410의 주진단 또는 이차진단 코드가 있는 환자(5번째 숫자가 2인 경우 제외)미국
간 미세침 흡인에 대한 임상 시험
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Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)알려지지 않은