Charakterystyka wewnątrzwątrobowego mikrośrodowiska zapalnego u pacjentów z niealkoholowym stłuszczeniowym zapaleniem wątroby (Profil-NASH)
Charakterystyka wewnątrzwątrobowego mikrośrodowiska zapalnego u pacjentów z niealkoholowym stłuszczeniowym zapaleniem wątroby metodą transkryptomiki, immunofenotypowania i proteomiki funkcjonalnej: Profil-NASH
Niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby (NAFLD) to jednostka nozologiczna obejmująca niealkoholowe stłuszczenie wątroby (NAFL) i niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby (NASH). W przeciwieństwie do NAFL, NASH charakteryzuje się zapaleniem wewnątrzwątrobowym i jest wyłącznie obarczone ryzykiem progresji do marskości wątroby i raka wątrobowokomórkowego (HCC).
Obecnie szacuje się, że NAFLD dotyka około 25% dorosłej populacji świata, a częstość występowania tej choroby rośnie we wszystkich regionach świata. Niemniej jednak spośród wszystkich pacjentów z NAFLD tylko ~25% ma NASH.
Identyfikacja pacjentów z NASH ma zatem kluczowe znaczenie, określenie potrzeby obserwacji w celu wykrycia początku zwłóknienia i/lub HCC oraz ewentualnego dostępu do prób terapeutycznych. Co więcej, wydaje się, że zapalenie wewnątrzwątrobowe, będące początkową przyczyną NASH, odgrywa ważną rolę w rozwoju zwłóknienia i HCC, które u tych pacjentów mogą wystąpić przy braku marskości wątroby. Jednakże jak dotąd przeprowadzono niewiele badań na ludziach, a dane pochodziły głównie z modeli mysich.
Innowacyjna technika aspiracji cienkoigłowej (FNA) umożliwia uzyskanie komórek z przedziału wątroby, w tym dużej liczby komórek układu odpornościowego. U uczestników z NAFLD i wskazaniem do biopsji wątroby zostanie również wykonana FNA. Do badania zostanie włączonych czterdziestu pacjentów, przy czym spodziewane jest ~75% NASH i ~25% NAFL. Badacze będą badać fenotypową i funkcjonalną charakterystykę ludzkich wewnątrzwątrobowych komórek zapalnych uzyskanych przez FNA różnymi innowacyjnymi technikami (RNAseq, wieloparametrowe immunofenotypowanie, sekretom jednokomórkowy i fosfoproteom). Przeanalizowane zostaną również komórki jednojądrzaste krwi obwodowej i krążące mikroRNA, o których wiadomo, że regulują odpowiedzi immunologiczne.
Hipoteza Profile-NASH zakłada, że profile wewnątrzwątrobowego stanu zapalnego różnią się między NASH i NAFL i są powiązane z postępem zwłóknienia i karcynogenezą.
To badanie pilotażowe, oparte na technologiach wysokiej rozdzielczości, dostarczy nowych, precyzyjnych informacji na temat jakości zapalenia wewnątrzwątrobowego oraz mechanizmów sprzyjających przejściu z NAFL do NASH i jego progresji. Dokładna analiza wewnątrzwątrobowego mikrośrodowiska zapalnego umożliwi badaczom identyfikację nowych czynników w patogenezie NASH i potencjalnych przyszłych celów terapeutycznych.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Yasmina CHOUIK, MD
- Numer telefonu: +33 04.72.07.12.02
- E-mail: yasmina.chouik@chu-lyon.fr
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Marjorie VIALLON, CRA
- Numer telefonu: +33 04 26 73 27 57
- E-mail: marjorie.viallon@chu-lyon.fr
Lokalizacje studiów
-
-
Rhone Alpes
-
Lyon, Rhone Alpes, Francja, 69004
- Rekrutacyjny
- Service Hepato Gastrologie
-
Kontakt:
- Yasmina CHOUIK, MD
- Numer telefonu: +33 0472071202
- E-mail: yasmina.chouik@chu-lyon.fr
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- pacjent z klinicznym rozpoznaniem NAFLD: stłuszczenie wykryte w badaniu obrazowym i wykluczeniu wtórnych przyczyn stłuszczenia (narkotyki, genetyka, spożycie alkoholu >30 g/d u mężczyzn i 20 g/d u kobiet, przewlekła infekcja wirusowa), przy braku lub obecność powiązanego zespołu metabolicznego
- oraz ze znacznym zwłóknieniem wątroby (≥ F2) w co najmniej jednym teście nieinwazyjnym (FibroScan®, Fibrometer®, NAFLD Fibrosis Score);
- Pacjent pełnoletni (wiek ≥ 18 lat);
- Pacjent chcący poddać się biopsji wątroby;
- Pacjent wyrażający zgodę na włączenie do badania po uprzednim poinformowaniu i uzyskaniu pisemnej zgody;
- Pacjent objęty ubezpieczeniem społecznym.
Kryteria wyłączenia:
- Niewyrównana marskość wątroby lub klinicznie istotne nadciśnienie wrotne (kliniczne, radiologiczne lub endoskopowe objawy nadciśnienia wrotnego; obecność niewydolności komórek wątroby);
- Wtórne przyczyny stłuszczenia, do których należą przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby, leki, nadmierne spożycie alkoholu według kryteriów WHO (> 30 g/d u mężczyzn i 20 g/d u kobiet), mutacje genetyczne;
- Jakakolwiek inna przyczyna choroby wątroby: hemochromatoza genetyczna, autoimmunologiczna choroba wątroby itp. (lista niewyczerpująca);
- Obecność HCC w momencie włączenia;
- Przeciwwskazania do biopsji wątroby (identyczne jak w przypadku FNA): zaburzenia krzepnięcia, poszerzenie dróg żółciowych, guz wewnątrzwątrobowy;
- Kobiety w ciąży, porodowe lub karmiące piersią;
- Osoby pozbawione wolności decyzją sądową lub administracyjną;
- osoby dorosłe objęte ochroną prawną (opieka, kuratorzy).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: Aspiracja cienkoigłowa wątroby, pobieranie krwi i ocena kliniczna
W momencie włączenia, gdy w ramach rutynowego postępowania medycznego będzie wykonywana biopsja wątroby, u wszystkich pacjentów zostanie również wykonana aspiracja cienkoigłowa i pobranie krwi. Zabieg zostanie wykonany w Oddziale Dziennym, bezpośrednio po biopsji wątroby i po tym samym znieczuleniu miejscowym. Specyficzne próbki krwi zostaną pobrane tego samego dnia (20 ml osocza w probówkach z kwasem etylenodiaminotetraoctowym tetrasodowym (EDTA) i 20 ml osocza w probówkach z heparyną). Informacje kliniczne będą gromadzone w elektronicznym formularzu opisu przypadku (e-CRF). Po zabiegu pacjent będzie monitorowany w ramach zwykłego protokołu. Nie oczekuje się dalszych danych po zastosowaniu Profile-NASH. |
W momencie włączenia do badania, gdy w ramach rutynowego postępowania medycznego będzie wykonywana biopsja wątroby, u wszystkich pacjentów zostanie również przeprowadzona aspiracja cienkoigłowa. Zabieg zostanie wykonany w Oddziale Dziennym, bezpośrednio po biopsji wątroby. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pierwszorzędowym punktem końcowym jest porównanie profili transkryptomicznych pomiędzy pacjentami z NAFL i NASH.
Ramy czasowe: W czasie zabiegu biopsja wątroby w 1. dniu
|
Komórki pobrane z komórki plazmatycznej do ekstrakcji RNA będą analizowane techniką: - Analiza transkryptomiczna (RNA-Seq) Dane uzyskane w wyniku tych analiz zostaną porównane pomiędzy pacjentami z NASH i NAFL, stosując wielokrotne poprawki testowe. |
W czasie zabiegu biopsja wątroby w 1. dniu
|
|
Pierwszorzędowym punktem końcowym jest sekretom i jednokomórkowy fosfoproteom u pacjentów z NAFL i NASH.
Ramy czasowe: W czasie zabiegu biopsja wątroby w 1. dniu
|
Komórki pobrane w wyniku procedury FNA będą analizowane techniką: - Sekretom jednokomórkowy i fosfoproteom metodą ISOPLEXIS® Dane uzyskane w wyniku tych analiz zostaną porównane pomiędzy pacjentami z NASH i NAFL, stosując wielokrotne poprawki testowe. |
W czasie zabiegu biopsja wątroby w 1. dniu
|
|
Pierwszorzędowym punktem końcowym jest immunofenotypowanie wewnątrzwątrobowych komórek jednojądrzastych u pacjentów z NAFL i NASH.
Ramy czasowe: W czasie zabiegu biopsja wątroby w 1. dniu
|
Komórki pobrane z komórek jednojądrzastych krwi obwodowej będą analizowane techniką: - Wieloparametrowe immunofenotypowanie metodą cytometrii spektralnej. Dane uzyskane w wyniku tych analiz zostaną porównane pomiędzy pacjentami z NASH i NAFL, stosując wielokrotne poprawki testowe. |
W czasie zabiegu biopsja wątroby w 1. dniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Porównanie profili transkryptomów pomiędzy pacjentami ze znacznym zwłóknieniem wątroby (≥ F2) i pacjentami bez istotnego zwłóknienia (F0/F1).
Ramy czasowe: W czasie zabiegu biopsja wątroby w 1. dniu
|
Ten drugorzędny wynik jest analizą podgrupy pierwotnego wyniku, tylko w grupie „NASH”, pomiędzy pacjentami ze znacznym zwłóknieniem wątroby lub bez niego. Klasyfikacja pacjentów ze względu na stopień zwłóknienia zostanie dokonana po ocenie histologicznej biopsji wątroby. Komórki pobrane z komórki plazmatycznej do ekstrakcji RNA będą analizowane techniką: - Analiza transkryptomiczna (RNA-Seq) |
W czasie zabiegu biopsja wątroby w 1. dniu
|
|
Porównanie sekretomu i jednokomórkowego fosfoproteomu u pacjentów ze znacznym zwłóknieniem wątroby (≥ F2) i pacjentami bez istotnego zwłóknienia (F0/F1).
Ramy czasowe: W czasie zabiegu biopsja wątroby w 1. dniu
|
Ten drugorzędny wynik jest analizą podgrupy pierwotnego wyniku, tylko w grupie „NASH”, pomiędzy pacjentami ze znacznym zwłóknieniem wątroby lub bez niego. Klasyfikacja pacjentów ze względu na stopień zwłóknienia zostanie dokonana po ocenie histologicznej biopsji wątroby. Komórki pobrane w wyniku procedury FNA będą analizowane techniką: - Sekretom jednokomórkowy i fosfoproteom firmy ISOPLEXIS® |
W czasie zabiegu biopsja wątroby w 1. dniu
|
|
Porównanie profili immunofenotypowych wewnątrzwątrobowych komórek jednojądrzastych pomiędzy pacjentami ze znacznym zwłóknieniem wątroby (≥ F2) i pacjentami bez istotnego zwłóknienia (F0/F1).
Ramy czasowe: W czasie zabiegu biopsja wątroby w 1. dniu
|
Ten drugorzędny wynik jest analizą podgrupy pierwotnego wyniku, tylko w grupie „NASH”, pomiędzy pacjentami ze znacznym zwłóknieniem wątroby lub bez niego. Klasyfikacja pacjentów ze względu na stopień zwłóknienia zostanie dokonana po ocenie histologicznej biopsji wątroby. Komórki pobrane z komórek jednojądrzastych krwi obwodowej będą analizowane techniką: - Wieloparametrowe immunofenotypowanie metodą cytometrii spektralnej |
W czasie zabiegu biopsja wątroby w 1. dniu
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 69HCL22_1059
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .