栄養失調を改善し、認知力を高めるコリン (CHIME-SAM)
この臨床試験の目的は、マラウイの重度急性栄養失調（SAM）の子供を対象に、すぐに使える治療食（RUTF）にコリンを添加する試験を行うことです。 答えようとしている主な質問は次のとおりです。
- SAMの治療中に毎日500mgのコリンをRUTFに追加すると、コリンを追加しない標準的なRUTFと比較して、生後6〜59か月のマラウイの子供の認知発達が改善されますか?
調査の概要
状態
詳細な説明
重度の急性栄養失調（SAM）は、世界中で常時約 1,400 万人の子供に影響を与えており、年間発生率はこの数の 3 ～ 5 倍です。 SAM は、消耗（中上腕周囲 < 11.5 cm、または長さあたりの体重の Z スコア < -3）、または両側足のくぼみ浮腫の存在によって定義されます。 SAM は、感染、入院、死亡の短期的リスクを増加させるだけでなく、線形成長の阻害や認知発達障害の長期的リスクも増加させます。 この後者の影響はますます認識されており、SAM に苦しんでいる子供のスコアは、認知発達テストで年齢の予想標準より 2 ～ 3 標準偏差が低いことが研究で示されています。
すぐに使える療法食 (RUTF) は、家庭環境での SAM 治療を可能にすることで、SAM 治療に革命をもたらしました。 RUTF は SAM のほとんどの子供を治癒させ、その最悪の結果の多くを改善します。 RUTF は食品に安全であり、人体測定上の回復を促進するように設計されています。 その誕生以来、RUTF の元の脂肪酸含有量が SAM からの認知回復に最適化されていないことを示唆する証拠が蓄積されてきました。 2021年の試験である改良型PUFA試験（PMID: 34726694）では、RUTFのオメガ6脂肪酸含有量を減らし、ドコサヘキサエン酸（DHA）を添加すると、マラウイの小児におけるSAM治療後6ヵ月の認知発達が改善されることが実証された。 RUTF の構成をさらに変更すると、認知機能の回復がさらに促進される可能性があります。
コリンは人間の健康と発育に不可欠であり、1日の推奨摂取量を指定する医学研究所によってそのように認識されています。 コリン欠乏症は、動物モデルで多くの認知発達上の問題を誘発することが示されており、ヒトでは神経管欠損と関連しており、ヒトではコリントランスポーターの変異により発生変性状態が引き起こされ、これはまれではありますが、コリンの本質的な性質に光を当てています。脳の発達において。 いくつかの小規模な無作為対照試験では、健康な子供と胎児性アルコール症候群などの侮辱にさらされた子供の両方において、幼少期のコリン補給が子供の認知発達に有益であることが示されています。
コリンは脳の構造と機能に重要な役割を果たしており、主に動物性食品に含まれており、SAM の子供の食事にはそれらが不足しています。 コリンは神経膜の必須成分であるだけでなく、重要な神経伝達物質であるアセチルコリンの前駆体でもあります。 さらに、コリンは、DHA の輸送と細胞膜への組み込みにも役割を果たします。DHA は、小児期に人間の脳に急速に蓄積し、最終的には脳の多価不飽和脂肪酸の 40 ～ 50% を構成します。 動物モデルを含む疫学研究や実験科学から得られた数十年の発見は、脳と網膜の構造と機能における DHA の重要な役割を裏付けています。 改良型 PUFA 試験はこれらの洞察を活用し、発達中の脳が SAM に関連した脂肪酸摂取に敏感であることを示しました。 RUTFにDHAを供給すると脳の発達が改善されました。 肝臓からの血漿および脳を含むその標的組織への DHA の輸送は、ホスファチジルエタノールアミン N-メチルトランスフェラーゼ (PEMT) によるホスファチジルコリン (PC) の合成に部分的に依存しています。 DHA が豊富な PC 分子 (PC-DHA) は PEMT によって生成され、体全体に送達されます。 実際、PEMT欠損マウスでは血漿DHA濃度が低下し、PEMT欠損母マウスから生まれた子犬の脳へのDHA蓄積は限られている。 PEMT 経路は、コリンなどの食事性メチル供与体の適切な供給に依存しています。 (1)脳へのDHA輸送/脳内統合を増加させるコリンの能力と、(2)SAM中のDHAの力を組み合わせると、DHAを含むRUTFにコリンを添加すると、栄養失調の子供の認知回復と発達を促進する可能性があります。
これは、すぐに使用できる治療用食品（C-RUTF）に1日500mgのコリンを追加することで認知発達が改善するかどうかを決定するために設計された、個別に無作為化された、研究者/結果評価者/介護者による盲検対照臨床試験となります。 SAM を有する生後 6 ～ 59 か月のマラウイの小児を標準 RUTF (S-RUTF) と比較した。 この試験はマラウイ南部の地方10か所で実施される。 1,500 人の子供が 1 対 1 で無作為に割り当てられ、C-RUTF または S-RUTF のいずれかを 1 日あたり 2 袋受け取ります。 子どもたちは割り当てられたRUTFを受け取り、人体測定や病気の質問を繰り返すために隔週で診療所に戻り、臨床結果が得られるまで、または最長12週間さらにRUTFを受け、その時点でマラウイ発達評価ツール（MDAT）を受けることになる。 ）検査と血痕の採取。 参加者は 5 ～ 7 か月後に MDAT 検査を受けるためにクリニックに戻るよう求められ、そこから得られるグローバル Z スコアが試験の主要結果となります。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Chikwawa
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Makhwira、Chikwawa、マラウイ
- Makhwira
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Mitondo、Chikwawa、マラウイ
- Mitondo
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Nkhate、Chikwawa、マラウイ
- Nkhate
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Machinga
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Chipolonga、Machinga、マラウイ
- Chipolonga
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Mulanje
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Chikonde、Mulanje、マラウイ
- Chikonde
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Mbiza、Mulanje、マラウイ
- Mbiza
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Milonde、Mulanje、マラウイ
- Milonde
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Muloza、Mulanje、マラウイ
- Muloza
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Namasalima、Mulanje、マラウイ
- Namasalima
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Naphimba、Mulanje、マラウイ
- Naphimba
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 生後6～59ヶ月
- 中央上腕周囲 < 11.5 cm および/または長さあたりの体重の Z スコア < -3 および/または両側ペダル穴あき浮腫の存在
- すべての研究手順に従う意欲と研究期間中の利用可能性（参加クリニックの管轄区域から移動する予定がないことを含む）
除外基準:
- 複雑性SAMの特徴：試験用量30gのRUTFに耐えられない、呼吸困難、精神状態の変化、敗血症、または子供が即時入院が必要であるという医師/看護師の臨床評価
- 過去1ヶ月以内に別の給餌プログラムに参加したことがある
- 食品成分（ピーナッツ、牛乳、魚）を研究するための既知のアレルギー
- 9か月以内に集水域から離れる意向がある
- 発育遅延
- 先天性心疾患などの慢性の重篤な病状（結核およびHIV以外）の存在
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：C-RUTF (コリンを添加したそのまま使用できる治療用食品)
1日あたり500mgのコリンがRUTFに追加されます。 RUTF 2 袋 (1 日量) で、約 1000 Kcal、タンパク質 14 g、脂肪 28 g、および 14 種類の微量栄養素 1 RDA が摂取できます。
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コーデックス規格規格を満たすピーナッツペーストベースのすぐに使える治療食にコリンを添加
経口アモキシシリン錠剤を1日2回、体重に基づいて7日間投与
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アクティブコンパレータ：S-RUTF (コリン無添加のすぐに使える治療食)
マスキングのために、1日量5mgのコリンがRUTFに追加されます。 RUTF 2 袋 (1 日量) で、約 1000 Kcal、タンパク質 14 g、脂肪 28 g、および 1 RDA または 14 の微量栄養素が提供されます。
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経口アモキシシリン錠剤を1日2回、体重に基づいて7日間投与
コーデックス規格規格に準拠した、標準的なピーナッツ ペーストベースのすぐに使える治療食
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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マラウイ発達評価ツールのグローバル Z スコア
時間枠：SAM結果から6か月後
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年齢標準化スコア、-6 ～ +6、スコアが高いほど優れています
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SAM結果から6か月後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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マラウイ発達評価ツール総運動サブドメイン Z スコア
時間枠：SAM結果から6か月後
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年齢標準化スコア、-6 ～ +6、スコアが高いほど優れています
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SAM結果から6か月後
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マラウイ発達評価ツール微細運動サブドメイン Z スコア
時間枠：SAM結果から6か月後
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年齢標準化スコア、-6 ～ +6、スコアが高いほど優れています
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SAM結果から6か月後
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マラウイ発達評価ツールの言語サブドメイン Z スコア
時間枠：SAM結果から6か月後
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年齢標準化スコア、-6 ～ +6、スコアが高いほど優れています
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SAM結果から6か月後
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マラウイ発達評価ツールのソーシャル サブドメイン Z スコア
時間枠：SAM結果から6か月後
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年齢標準化スコア、-6 ～ +6、スコアが高いほど優れています
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SAM結果から6か月後
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マラウイ発達評価ツールのグローバル Z スコア
時間枠：SAM結果から1か月以内
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年齢標準化スコア、-6 ～ +6、スコアが高いほど優れています
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SAM結果から1か月以内
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マラウイ発達評価ツール総運動サブドメイン Z スコア
時間枠：SAM結果から1か月以内
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年齢標準化スコア、-6 ～ +6、スコアが高いほど優れています
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SAM結果から1か月以内
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マラウイ発達評価ツール微細運動サブドメイン Z スコア
時間枠：SAM結果から1か月以内
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年齢標準化スコア、-6 ～ +6、スコアが高いほど優れています
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SAM結果から1か月以内
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マラウイ発達評価ツールの言語サブドメイン Z スコア
時間枠：SAM結果から1か月以内
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年齢標準化スコア、-6 ～ +6、スコアが高いほど優れています
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SAM結果から1か月以内
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マラウイ発達評価ツールのソーシャル サブドメイン Z スコア
時間枠：SAM結果から1か月以内
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年齢標準化スコア、-6 ～ +6、スコアが高いほど優れています
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SAM結果から1か月以内
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回復
時間枠：2～12週間の治療的栄養補給
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登録（人体測定 +/- 浮腫）基準に基づいて定義
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2～12週間の治療的栄養補給
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DHAのステータス
時間枠：2～12週間の治療的栄養補給（SAM結果が出るまで）
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参加者のサブセットにおける総脂肪酸に占める血斑 DHA の割合
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2～12週間の治療的栄養補給（SAM結果が出るまで）
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クワシオルコルまでの時間の解決
時間枠：2～12週間の治療的栄養補給
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栄養性浮腫が解消するまでの時間
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2～12週間の治療的栄養補給
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体重増加率
時間枠：2～12週間の治療的栄養補給（SAM結果が出るまで）
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g/kg/日
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2～12週間の治療的栄養補給（SAM結果が出るまで）
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長さ増加率
時間枠：2～12週間の治療的栄養補給（SAM結果が出るまで）
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mm/週
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2～12週間の治療的栄養補給（SAM結果が出るまで）
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下痢
時間枠：2～12週間の治療的栄養補給（SAM結果が出るまで）
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介護者によって報告された日数、安全性の結果
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2～12週間の治療的栄養補給（SAM結果が出るまで）
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回復までの時間
時間枠：2～12週間の治療的栄養補給
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登録基準に基づいて回復が定義され、回復基準が満たされるまでの数週間
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2～12週間の治療的栄養補給
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死亡した参加者の割合
時間枠：2～12週間の治療的栄養補給
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介護者レポートによる定義
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2～12週間の治療的栄養補給
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死亡した参加者の割合
時間枠：登録から研究終了まで（SAM結果の6か月後のMDAT訪問）
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介護者レポートによる定義
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登録から研究終了まで（SAM結果の6か月後のMDAT訪問）
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SAM を継続している参加者の割合
時間枠：12週間の療法食投与後
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給餌後も引き続き SAM 基準を満たします
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12週間の療法食投与後
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クワシオルコル決議を行った参加者の割合
時間枠：2～12週間の治療的栄養補給
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栄養性浮腫の解決
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2～12週間の治療的栄養補給
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SAMを再発した参加者の割合
時間枠：回復から研究終了まで（SAM結果の6か月後のMDAT訪問）
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回復後、再び SAM の基準を満たす
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回復から研究終了まで（SAM結果の6か月後のMDAT訪問）
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MDAT グローバル Z スコアの変更
時間枠：SAM 結果の近くの MDAT から SAM 結果の 6 か月後の MDAT 来院まで
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SAM 結果来院後 6 か月後の MDAT グローバル Z スコアと MDAT の間の MDAT グローバル Z スコアの差、SAM 結果から 1 か月以内に測定されたグローバル Z スコア、スコアがより高いほど優れています。
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SAM 結果の近くの MDAT から SAM 結果の 6 か月後の MDAT 来院まで
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入院を必要とする参加者の割合
時間枠：SAM 結果から 6 か月後の MDAT 訪問への登録）
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安全性の成果
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SAM 結果から 6 か月後の MDAT 訪問への登録）
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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年齢別の MDAT グローバル Z スコア
時間枠：結果の6か月後のMDAT訪問
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サブグループ: 登録 12 か月未満 vs. 生後 12 か月以上、-6 ～ +6、スコアが高いほど優れています
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結果の6か月後のMDAT訪問
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SAM 結果ステータス別の MDAT グローバル Z スコア
時間枠：結果の6か月後のMDAT訪問
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サブグループ: 回復済み vs. その他、-6 ～ +6、スコアが高いほど優れています
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結果の6か月後のMDAT訪問
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Mark J Manary, MD、Washington University School of Medicine
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 202308160
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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