Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Cholin for at forbedre fejlernæring og forbedre kognition (CHIME-SAM)

16. marts 2026 opdateret af: Washington University School of Medicine

Målet med dette kliniske forsøg er at teste tilsætning af cholin til brugsklar terapeutisk mad (RUTF) hos børn med alvorlig akut underernæring (SAM) i Malawi. Hovedspørgsmålet det sigter mod at besvare er:

- Vil tilføjelsen af ​​en 500 mg daglig dosis cholin til RUTF under behandling for SAM forbedre den kognitive udvikling blandt 6-59 måneder gamle malawiske børn sammenlignet med standard RUTF uden tilsat cholin?

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Alvorlig akut underernæring (SAM) rammer cirka 14 millioner børn på verdensplan på et hvilket som helst tidspunkt og har en årlig forekomst på 3-5 gange dette antal. SAM er defineret ved svind (midt-overarms omkreds < 11,5 cm eller vægt-for-længde z-score < -3) eller tilstedeværelse af bilateralt pedalødem. SAM øger kortsigtede risici for infektion, hospitalsindlæggelse og død, såvel som langsigtede risici for hæmmet lineær vækst og nedsat kognitiv udvikling. Denne sidstnævnte konsekvens anerkendes i stigende grad, hvor undersøgelser viser, at børn, der har lidt af SAM, scorer 2-3 standardafvigelser under aldersforventede normer på kognitive udviklingstests.

Brugsklar terapeutisk mad (RUTF) revolutionerede SAM-behandling ved at lade den forekomme i hjemmet. RUTF helbreder de fleste børn med SAM og afhjælper mange af dets værste konsekvenser. RUTF er designet til at være fødevaresikker og fremme antropometrisk genopretning. Siden starten har der akkumuleret beviser, der tyder på, at det oprindelige fedtsyreindhold i RUTF ikke var optimeret til kognitiv genopretning fra SAM. Et forsøg fra 2021, Improved PUFA Trial (PMID: 34726694), viste, at reduktion af omega-6-fedtsyreindholdet i RUTF og tilsætning af docosahexaensyre (DHA) forbedrede den kognitive udvikling 6 måneder efter SAM-behandling hos malawiske børn. Det er muligt, at yderligere ændringer af RUTFs sammensætning kan fremme større kognitiv genopretning.

Cholin er afgørende for menneskers sundhed og udvikling og er anerkendt som sådan af Institute of Medicine, som udpeger daglige anbefalede indtag. Cholinmangel har vist sig at inducere et væld af kognitive udviklingsproblemer i dyremodeller, er forbundet med neuralrørsdefekter hos mennesker, og mutationer af cholintransportører hos mennesker giver udviklingsmæssige degenerative tilstande, som, selv om de er sjældne, kaster lys over cholins væsentlige natur. i hjernens udvikling. Adskillige små randomiserede, kontrollerede undersøgelser har vist fordele ved cholintilskud i det tidlige liv på barnets kognitive udvikling, både hos raske børn og hos dem, der er udsat for fornærmelser såsom ved føtalt alkoholsyndrom.

Cholin spiller en vigtig rolle i hjernens struktur og funktion og findes primært i animalske fødevarer, som er mangelfulde i kosten til børn med SAM. Cholin er en essentiel bestanddel af den neuronale membran såvel som en forløber for acetylcholin, en vigtig neurotransmitter. Derudover spiller cholin en rolle i handelen og cellemembranintegrationen af ​​DHA, som hurtigt ophobes i den menneskelige hjerne under barndommen og i sidste ende udgør 40-50 % af hjernens flerumættede fedtsyrer. Årtiers fund fra epidemiologiske undersøgelser og laboratorievidenskab, herunder med dyremodeller, understøtter DHAs væsentlige rolle i hjernens og nethindens struktur og funktion. The Improved PUFA Trial udnyttede denne indsigt og viste, at den udviklende hjerne er følsom over for fedtsyreindtag i forbindelse med SAM; at give DHA i RUTF forbedret hjerneudvikling. Hepatisk eksport af DHA til plasma og dets målvæv, herunder hjernen, er delvist afhængig af syntese af phosphatidylcholin (PC) af phosphatidylethanolamin N-methyltransferase (PEMT). DHA-berigede PC-molekyler (PC-DHA) genereres af PEMT og eksporteres til levering i hele kroppen. Faktisk har PEMT-mangelfulde mus reduceret DHA-plasmakoncentrationer, og unger født af PEMT-mangelfulde mødre har begrænset DHA-hjerneakkumulering. PEMT-vejen er afhængig af tilstrækkelig forsyning af diætetiske methyldonorer såsom cholin. Ved at parre (1) cholins evne til at øge DHA-handel til/integration i hjernen med (2) kraften af ​​DHA i SAM, er det muligt, at tilsætning af cholin til RUTF indeholdende DHA kan fremme kognitiv genopretning og udvikling blandt underernærede børn.

Dette vil være et individuelt randomiseret, efterforsker/resultatbedømmere/plejer-blindet, kontrolleret klinisk forsøg designet til at bestemme, om tilsætning af en daglig dosis på 500 mg cholin til brugsklar terapeutisk mad (C-RUTF) vil forbedre kognitiv udvikling blandt malawiske børn i alderen 6-59 måneder med SAM sammenlignet med standard RUTF (S-RUTF). Dette forsøg vil blive udført på 10 landdistrikter i det sydlige Malawi. 1500 børn vil blive randomiseret 1:1 til at modtage 2 breve om dagen med enten C-RUTF eller S-RUTF. Børn vil modtage deres tildelte RUTF og vende tilbage til klinikken hver 14. dag for gentagne antropometriske målinger, sygdomsspørgsmål og for at modtage mere RUTF, indtil de opnår et klinisk resultat eller i maksimalt 12 uger, hvorefter de vil gennemgå Malawi Developmental Assessment Tool (MDAT) ) testning og blodpletter. Deltagerne vil blive bedt om at vende tilbage til klinikken 5-7 måneder senere til MDAT-testning, hvorfra den globale z-score vil være forsøgets primære resultat.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

1500

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Malawi
    • Chikwawa
      • Makhwira, Chikwawa, Malawi
        • Rekruttering
        • Makhwira
        • Kontakt:
          • Lameck Kachali
      • Mitondo, Chikwawa, Malawi
        • Rekruttering
        • Mitondo
        • Kontakt:
          • Lameck Kachali
      • Nkhate, Chikwawa, Malawi
        • Rekruttering
        • Nkhate
        • Kontakt:
          • Lameck Kachali
    • Machinga
      • Chipolonga, Machinga, Malawi
        • Rekruttering
        • Chipolonga
        • Kontakt:
          • Lameck Kachali
    • Mulanje
      • Chikonde, Mulanje, Malawi
        • Rekruttering
        • Chikonde
        • Kontakt:
          • Lameck Kachali
      • Mbiza, Mulanje, Malawi
        • Rekruttering
        • Mbiza
        • Kontakt:
          • Lameck Kachali
      • Milonde, Mulanje, Malawi
        • Rekruttering
        • Milonde
        • Kontakt:
          • Lameck Kachali
      • Muloza, Mulanje, Malawi
        • Rekruttering
        • Muloza
        • Kontakt:
          • Lameck Kachali
      • Namasalima, Mulanje, Malawi
        • Rekruttering
        • Namasalima
        • Kontakt:
          • Lameck Kachali
      • Naphimba, Mulanje, Malawi
        • Rekruttering
        • Naphimba
        • Kontakt:
          • Lameck Kachali

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • 6-59 måneders alderen
  • midt på overarmens omkreds < 11,5 cm og/eller vægt-for-længde z-score < -3 og/eller tilstedeværelse af bilateralt pedal-grubeødem
  • villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed i hele undersøgelsens varighed, inklusive ingen plan om at flytte fra en deltagende kliniks opland

Ekskluderingskriterier:

  • kendetegn ved kompliceret SAM: manglende evne til at tolerere en 30g testdosis af RUTF, vejrtrækningsbesvær, mental statusændringer, sepsis eller læge/sygepleje klinisk vurdering af, at barnet har brug for øjeblikkelig indlæggelse
  • deltagelse i et særskilt fodringsprogram inden for den seneste måned
  • kendt allergi over for at studere fødevareingredienser (jordnødder, mælk, fisk)
  • intention om at flytte væk fra oplandet inden for 9 måneder
  • udviklingsforsinkelse
  • tilstedeværelse af en kronisk alvorlig medicinsk tilstand (andre end TB og HIV), såsom medfødt hjertesygdom

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: C-RUTF (Klar-til-brug terapeutisk mad tilsat cholin)
En daglig dosis på 500 mg cholin vil blive tilføjet til RUTF. 2 breve (daglig dosis) RUTF vil give cirka 1000 Kcal, 14 g protein, 28 g fedt og 1 RDA på 14 mikronæringsstoffer.
Kosttilskud: C-RUTF (Klar-til-brug terapeutisk mad tilsat cholin)
Cholin tilsat til jordnøddepasta-baseret brugsklar terapeutisk mad, der opfylder Codex Alimentarius-specifikationerne
Medicin: Amoxicillin
Orale amoxicillin-tabletter to gange dagligt i 7 dage doseret baseret på vægt
Aktiv komparator: S-RUTF (Klar-til-brug terapeutisk mad uden tilsat cholin)
En daglig dosis på 5 mg cholin vil blive tilføjet til RUTF til maskering. 2 breve (daglig dosis) RUTF vil give cirka 1000 Kcal, 14 g protein, 28 g fedt og 1 RDA eller 14 mikronæringsstoffer.
Medicin: Amoxicillin
Orale amoxicillin-tabletter to gange dagligt i 7 dage doseret baseret på vægt
Kosttilskud: S-RUTF (Klar-til-brug terapeutisk mad uden tilsat cholin)
Standard jordnøddepasta-baseret brugsklar terapeutisk mad, der opfylder Codex Alimentarius-specifikationerne

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Malawi Developmental Assessment Tool global z-score
Tidsramme: 6 måneder efter SAM-udfald
Aldersstandardiseret score, -6 til +6, højere score er bedre
6 måneder efter SAM-udfald

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Malawi Developmental Assessment Tool grovmotorisk subdomæne z-score
Tidsramme: 6 måneder efter SAM-udfald
Aldersstandardiseret score, -6 til +6, højere score er bedre
6 måneder efter SAM-udfald
Malawi Developmental Assessment Tool finmotorisk subdomæne z-score
Tidsramme: 6 måneder efter SAM-udfald
Aldersstandardiseret score, -6 til +6, højere score er bedre
6 måneder efter SAM-udfald
Malawi Developmental Assessment Tool sprog sub-domæne z-score
Tidsramme: 6 måneder efter SAM-udfald
Aldersstandardiseret score, -6 til +6, højere score er bedre
6 måneder efter SAM-udfald
Malawi Developmental Assessment Tool socialt subdomæne z-score
Tidsramme: 6 måneder efter SAM-udfald
Aldersstandardiseret score, -6 til +6, højere score er bedre
6 måneder efter SAM-udfald
Malawi Developmental Assessment Tool global z-score
Tidsramme: Inden for 1 måned efter SAM-resultat
Aldersstandardiseret score, -6 til +6, højere score er bedre
Inden for 1 måned efter SAM-resultat
Malawi Developmental Assessment Tool grovmotorisk subdomæne z-score
Tidsramme: Inden for 1 måned efter SAM-resultat
Aldersstandardiseret score, -6 til +6, højere score er bedre
Inden for 1 måned efter SAM-resultat
Malawi Developmental Assessment Tool finmotorisk subdomæne z-score
Tidsramme: Inden for 1 måned efter SAM-resultat
Aldersstandardiseret score, -6 til +6, højere score er bedre
Inden for 1 måned efter SAM-resultat
Malawi Developmental Assessment Tool sprog sub-domæne z-score
Tidsramme: Inden for 1 måned efter SAM-resultat
Aldersstandardiseret score, -6 til +6, højere score er bedre
Inden for 1 måned efter SAM-resultat
Malawi Developmental Assessment Tool socialt subdomæne z-score
Tidsramme: Inden for 1 måned efter SAM-resultat
Aldersstandardiseret score, -6 til +6, højere score er bedre
Inden for 1 måned efter SAM-resultat
Genopretning
Tidsramme: 2-12 ugers terapeutisk fodring
Defineret ud fra tilmeldingskriterier (antropometrisk +/- ødem).
2-12 ugers terapeutisk fodring
DHA status
Tidsramme: 2-12 ugers terapeutisk fodring (indtil SAM-resultatet)
Blodplet DHA % af totale fedtsyrer i undergruppe af deltagere
2-12 ugers terapeutisk fodring (indtil SAM-resultatet)
Tid-til-kwashiorkor-opløsning
Tidsramme: 2-12 ugers terapeutisk fodring
Tid til opløsning af ernæringsødem
2-12 ugers terapeutisk fodring
Satsen for vægtøgning
Tidsramme: 2-12 ugers terapeutisk fodring (indtil SAM-resultatet)
g/kg/dag
2-12 ugers terapeutisk fodring (indtil SAM-resultatet)
Sats for længdeforøgelse
Tidsramme: 2-12 ugers terapeutisk fodring (indtil SAM-resultatet)
mm/uge
2-12 ugers terapeutisk fodring (indtil SAM-resultatet)
Diarré
Tidsramme: 2-12 ugers terapeutisk fodring (indtil SAM-resultatet)
Dage, rapporteret af omsorgsperson, sikkerhedsresultat
2-12 ugers terapeutisk fodring (indtil SAM-resultatet)
Tid til bedring
Tidsramme: 2-12 ugers terapeutisk fodring
Uger indtil genopretningskriterierne er opfyldt, med recovery defineret ud fra tilmeldingskriterier
2-12 ugers terapeutisk fodring
Andel af deltagere, der dør
Tidsramme: 2-12 ugers terapeutisk fodring
Defineret af plejepersonalets rapport
2-12 ugers terapeutisk fodring
Andel af deltagere, der dør
Tidsramme: Fra tilmelding til studieafslutning (6 måneders post-SAM-udfald MDAT-besøg)
Defineret af plejepersonalets rapport
Fra tilmelding til studieafslutning (6 måneders post-SAM-udfald MDAT-besøg)
Andel af deltagere, der er tilbage med SAM
Tidsramme: Efter 12 ugers terapeutisk fodring
Fortsæt med at opfylde SAM-kriterierne efter fodring
Efter 12 ugers terapeutisk fodring
Andel af deltagere med kwashiorkor-opløsning
Tidsramme: 2-12 ugers terapeutisk fodring
Opløsning af ernæringsmæssigt ødem
2-12 ugers terapeutisk fodring
Andel af deltagere med gentagelse af SAM
Tidsramme: Fra bedring til studieafslutning (6 måneder efter SAM-udfald MDAT-besøg)
Efter bedring igen opfylder kriterierne for SAM
Fra bedring til studieafslutning (6 måneder efter SAM-udfald MDAT-besøg)
Ændring i MDATs globale z-score
Tidsramme: Fra MDAT nær tidspunktet for SAM-udfald til 6-måneders post-SAM-udfald MDAT-besøg
Forskel i MDAT global z-score mellem 6-måneders post-SAM udfaldsbesøg og MDAT, global z-score målt inden for 1 måned efter SAM resultat, mere positive score er bedre
Fra MDAT nær tidspunktet for SAM-udfald til 6-måneders post-SAM-udfald MDAT-besøg
Andel af deltagere, der kræver indlæggelse
Tidsramme: Tilmelding til 6-måneders post-SAM-outcome MDAT-besøg)
Sikkerhedsresultat
Tilmelding til 6-måneders post-SAM-outcome MDAT-besøg)

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
MDAT global z-score efter alder
Tidsramme: 6 måneders post-outcome MDAT besøg
Undergrupper: tilmelding <12 vs. >=12 måneders alder, -6 til +6, højere score er bedre
6 måneders post-outcome MDAT besøg
MDAT global z-score efter SAM-resultatstatus
Tidsramme: 6 måneders post-outcome MDAT besøg
Undergrupper: Gendannet vs. Andet, -6 til +6, højere score er bedre
6 måneders post-outcome MDAT besøg

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Samarbejdspartnere

Kamuzu University of Health Sciences
Project Peanut Butter
Balchem Corporation

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Mark J Manary, MD, Washington University School of Medicine

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. december 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. november 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. november 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. oktober 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. november 2023

Først opslået (Faktiske)

4. december 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 202308160

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Alle indsamlede, afidentificerede individuelle patientdata

IPD-delingstidsramme

Inden for 12 måneder efter primær offentliggørelse

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kognitiv svækkelse

Kliniske forsøg med C-RUTF (Klar-til-brug terapeutisk mad tilsat cholin)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Luxembourg

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner