영양실조를 개선하고 인지력을 향상시키는 콜린 (CHIME-SAM)
이 임상 시험의 목표는 말라위에서 심각한 급성 영양실조(SAM)에 걸린 어린이를 대상으로 즉석 치료 식품(RUTF)에 콜린을 첨가하는 것을 테스트하는 것입니다. 대답하려는 주요 질문은 다음과 같습니다.
- SAM 치료 중 RUTF에 매일 500mg의 콜린을 추가하면 콜린을 추가하지 않은 표준 RUTF에 비해 6~59개월 된 말라위 어린이의 인지 발달이 향상됩니까?
연구 개요
상태
정황
상세 설명
중증 급성 영양실조(SAM)는 전 세계적으로 약 1,400만 명의 어린이에게 동시에 영향을 미치며 연간 발병률은 이 숫자의 3~5배에 이릅니다. SAM은 소모성(상완 중앙 둘레 < 11.5cm 또는 길이 대비 체중 z-점수 < -3) 또는 양측 페달 함몰 부종의 존재로 정의됩니다. SAM은 감염, 입원, 사망에 대한 단기 위험뿐만 아니라 선형 성장 지연 및 인지 발달 장애에 대한 장기적 위험도 증가시킵니다. 이 후자의 결과는 점점 더 인식되고 있으며, 연구에 따르면 SAM으로 고통받는 어린이는 인지 발달 테스트에서 연령 예상 표준보다 2-3 표준 편차가 낮은 것으로 나타났습니다.
즉시 사용 가능한 치료용 식품(RUTF)은 SAM 치료를 가정 환경에서 수행할 수 있도록 함으로써 혁명을 일으켰습니다. RUTF는 SAM으로 대부분의 어린이를 치료하고 최악의 결과를 대부분 개선합니다. RUTF는 식품에 안전하고 인체측정학적 회복을 촉진하도록 설계되었습니다. 처음부터 RUTF의 원래 지방산 함량이 SAM의 인지 회복에 최적화되지 않았다는 증거가 축적되었습니다. 2021년 시험인 개선된 PUFA 시험(PMID: 34726694)에서는 RUTF의 오메가-6 지방산 함량을 줄이고 도코사헥사엔산(DHA)을 추가하면 말라위 어린이의 SAM 치료 6개월 후 인지 발달이 개선되는 것으로 나타났습니다. RUTF 구성에 대한 추가 수정이 더 큰 인지 회복을 촉진할 수도 있습니다.
콜린은 인간의 건강과 발달에 필수적이며 일일 권장 섭취량을 지정하는 의학 연구소에서 이를 인정하고 있습니다. 콜린 결핍은 동물 모델에서 다수의 인지 발달 문제를 유발하는 것으로 나타났으며 인간의 신경관 결함과 관련이 있으며 인간의 콜린 수송체 돌연변이로 인해 발달 퇴행성 질환이 발생하는 경우는 드물지만 콜린의 본질적인 성질을 밝혀줍니다 두뇌 발달 중. 몇몇 소규모 무작위 대조 시험에서는 건강한 어린이와 태아 알코올 증후군과 같은 모욕에 노출된 어린이 모두에서 어린 시절의 콜린 보충이 어린이 인지 발달에 도움이 되는 것으로 나타났습니다.
콜린은 뇌 구조와 기능에 중요한 역할을 하며 SAM이 있는 어린이의 식단에는 부족한 동물성 식품에서 주로 발견됩니다. 콜린은 신경막의 필수 구성요소일 뿐만 아니라 주요 신경전달물질인 아세틸콜린의 전구체입니다. 또한 콜린은 DHA의 수송과 세포막 통합에 역할을 합니다. DHA는 어린 시절 인간의 뇌에 빠르게 축적되어 궁극적으로 뇌 다중불포화지방산의 40~50%를 구성합니다. 동물 모델을 포함하여 역학 연구와 실험실 과학에서 수십 년간의 발견은 뇌와 망막의 구조와 기능에 있어서 DHA의 필수적인 역할을 뒷받침합니다. 향상된 PUFA 임상시험은 이러한 통찰력을 활용하여 SAM의 맥락에서 발달하는 뇌가 지방산 섭취에 민감하다는 것을 보여주었습니다. RUTF에 DHA를 제공하면 두뇌 발달이 향상됩니다. 혈장 및 뇌를 포함한 표적 조직으로의 DHA의 간 이동은 부분적으로 포스파티딜에탄올아민 N-메틸트랜스퍼라제(PEMT)에 의한 포스파티딜콜린(PC)의 합성에 의존합니다. DHA가 풍부한 PC 분자(PC-DHA)는 PEMT에 의해 생성되어 몸 전체로 전달됩니다. 실제로 PEMT가 결핍된 쥐는 DHA 혈장 농도가 감소했으며 PEMT가 결핍된 어미에서 태어난 새끼는 DHA 뇌 축적이 제한되었습니다. PEMT 경로는 콜린과 같은 식이성 메틸 기증자의 적절한 공급에 의존합니다. (1) 뇌 내에서 DHA 수송/통합을 증가시키는 콜린의 능력과 (2) SAM에 있는 DHA의 힘을 결합하면, DHA를 함유한 RUTF에 콜린을 추가하면 영양실조 어린이의 인지 회복 및 발달을 촉진할 수 있습니다.
이는 즉시 사용 가능한 치료 식품(C-RUTF)에 일일 용량 500mg의 콜린을 추가하면 인지 발달이 향상되는지 여부를 결정하기 위해 설계된 개별적으로 무작위로 배정된 조사자/결과 평가자/간병인이 눈이 먼 대조 임상 시험이 될 것입니다. 표준 RUTF(S-RUTF)와 비교한 SAM을 사용한 6~59개월 연령의 말라위 어린이. 이 실험은 말라위 남부의 10개 시골 지역에서 실시될 예정입니다. 1,500명의 어린이에게 무작위로 1:1로 배정되어 C-RUTF 또는 S-RUTF 중 하나를 하루에 2개씩 받게 됩니다. 아이들은 할당된 RUTF를 받고 반복적인 인체 측정, 질병 질문을 위해 격주로 병원에 돌아가 임상 결과를 얻을 때까지 또는 최대 12주 동안 말라위 발달 평가 도구(MDAT)를 받게 될 때까지 더 많은 RUTF를 받습니다. ) 테스트 및 혈액 반점 수집. 참가자는 MDAT 테스트를 위해 5~7개월 후에 클리닉을 다시 방문하라는 요청을 받게 되며, MDAT 테스트는 임상시험의 주요 결과가 되는 글로벌 z-점수입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Mark J Manary, MD
- 전화번호: +1 314-454-2341
- 이메일: manarymj@wustl.edu
연구 장소
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Chikwawa
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Makhwira, Chikwawa, 말라위
- 모병
- Makhwira
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연락하다:
- Lameck Kachali
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Mitondo, Chikwawa, 말라위
- 모병
- Mitondo
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연락하다:
- Lameck Kachali
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Nkhate, Chikwawa, 말라위
- 모병
- Nkhate
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연락하다:
- Lameck Kachali
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Machinga
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Chipolonga, Machinga, 말라위
- 모병
- Chipolonga
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연락하다:
- Lameck Kachali
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Mulanje
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Chikonde, Mulanje, 말라위
- 모병
- Chikonde
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연락하다:
- Lameck Kachali
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Mbiza, Mulanje, 말라위
- 모병
- Mbiza
-
연락하다:
- Lameck Kachali
-
Milonde, Mulanje, 말라위
- 모병
- Milonde
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연락하다:
- Lameck Kachali
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Muloza, Mulanje, 말라위
- 모병
- Muloza
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연락하다:
- Lameck Kachali
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Namasalima, Mulanje, 말라위
- 모병
- Namasalima
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연락하다:
- Lameck Kachali
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Naphimba, Mulanje, 말라위
- 모병
- Naphimba
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연락하다:
- Lameck Kachali
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 6~59개월
- 상완 중앙 둘레 < 11.5 cm 및/또는 길이 대비 체중 z-점수 < -3 및/또는 양측 페달 함몰 부종이 있음
- 참여 클리닉의 집수 지역에서 이동할 계획이 없음을 포함하여 연구 기간 동안 모든 연구 절차 및 가용성을 준수하려는 의지
제외 기준:
- 복잡한 SAM의 특징: 30g의 RUTF 테스트 용량을 견딜 수 없음, 호흡 곤란, 정신 상태 변화, 패혈증 또는 아이에게 즉각적인 입원이 필요하다는 의사/간호 임상 평가
- 지난 한 달 동안 별도의 급식 프로그램에 참여
- 식품 성분(땅콩, 우유, 생선)에 대한 연구로 알려진 알레르기
- 9개월 이내에 집수지에서 벗어나려는 의도
- 발달 지연
- 선천성 심장병과 같은 만성 중증 질환(TB 및 HIV 제외)이 있는 경우
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: C-RUTF(콜린이 첨가된 즉시 사용 가능한 치료 식품)
RUTF에는 매일 500mg의 콜린이 추가됩니다. RUTF 2봉지(일일 복용량)는 약 1000Kcal, 단백질 14g, 지방 28g, 14가지 미량 영양소의 1RDA를 제공합니다.
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Codex Alimentarius 규격을 충족하는 땅콩 페이스트 기반 즉시 사용 가능한 치료 식품에 콜린 추가
체중에 따라 7일 동안 하루 2회 경구용 아목시실린 정제를 투여합니다.
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활성 비교기: S-RUTF(콜린이 첨가되지 않은 즉시 사용 가능한 치료 식품)
마스킹을 위해 매일 5mg의 콜린이 RUTF에 추가됩니다. RUTF 2봉지(일일 복용량)는 약 1000Kcal, 단백질 14g, 지방 28g, RDA 1개 또는 미량 영양소 14개를 제공합니다.
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체중에 따라 7일 동안 하루 2회 경구용 아목시실린 정제를 투여합니다.
Codex Alimentarius 규격을 충족하는 표준 땅콩 페이스트 기반 즉시 사용 가능한 치료 식품
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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말라위 발달 평가 도구 글로벌 z-점수
기간: SAM 결과 6개월 후
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연령표준화점수 -6~+6, 점수가 높을수록 좋음
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SAM 결과 6개월 후
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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말라위 발달 평가 도구 총 운동 하위 도메인 z-점수
기간: SAM 결과 6개월 후
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연령표준화점수 -6~+6, 점수가 높을수록 좋음
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SAM 결과 6개월 후
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말라위 발달 평가 도구 미세 운동 하위 도메인 z-점수
기간: SAM 결과 6개월 후
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연령표준화점수 -6~+6, 점수가 높을수록 좋음
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SAM 결과 6개월 후
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말라위 발달 평가 도구 언어 하위 도메인 z-점수
기간: SAM 결과 6개월 후
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연령표준화점수 -6~+6, 점수가 높을수록 좋음
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SAM 결과 6개월 후
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말라위 발달 평가 도구 소셜 하위 도메인 z-점수
기간: SAM 결과 6개월 후
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연령표준화점수 -6~+6, 점수가 높을수록 좋음
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SAM 결과 6개월 후
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말라위 발달 평가 도구 글로벌 z-점수
기간: SAM 결과 후 1개월 이내
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연령표준화점수 -6~+6, 점수가 높을수록 좋음
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SAM 결과 후 1개월 이내
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말라위 발달 평가 도구 총 운동 하위 도메인 z-점수
기간: SAM 결과 후 1개월 이내
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연령표준화점수 -6~+6, 점수가 높을수록 좋음
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SAM 결과 후 1개월 이내
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말라위 발달 평가 도구 미세 운동 하위 도메인 z-점수
기간: SAM 결과 후 1개월 이내
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연령표준화점수 -6~+6, 점수가 높을수록 좋음
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SAM 결과 후 1개월 이내
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말라위 발달 평가 도구 언어 하위 도메인 z-점수
기간: SAM 결과 후 1개월 이내
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연령표준화점수 -6~+6, 점수가 높을수록 좋음
|
SAM 결과 후 1개월 이내
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말라위 발달 평가 도구 소셜 하위 도메인 z-점수
기간: SAM 결과 후 1개월 이내
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연령표준화점수 -6~+6, 점수가 높을수록 좋음
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SAM 결과 후 1개월 이내
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회복
기간: 2~12주 치료급식
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등록(인체 측정 +/- 부종) 기준에 따라 정의됨
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2~12주 치료급식
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DHA 상태
기간: 2~12주 치료식 공급(SAM 결과까지)
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참가자 하위 집합의 총 지방산 중 혈반 DHA %
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2~12주 치료식 공급(SAM 결과까지)
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Kwashiorkor 해결 시간
기간: 2~12주 치료급식
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영양부종이 해소되는 시간
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2~12주 치료급식
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체중 증가율
기간: 2~12주 치료식 공급(SAM 결과까지)
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g/kg/일
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2~12주 치료식 공급(SAM 결과까지)
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길이 증가율
기간: 2~12주 치료식 공급(SAM 결과까지)
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mm/주
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2~12주 치료식 공급(SAM 결과까지)
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설사
기간: 2~12주 치료식 공급(SAM 결과까지)
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간병인이 보고한 일수, 안전 결과
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2~12주 치료식 공급(SAM 결과까지)
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복구 시간
기간: 2~12주 치료급식
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회복 기준이 충족될 때까지 몇 주(등록 기준에 따라 회복이 정의됨)
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2~12주 치료급식
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사망한 참가자의 비율
기간: 2~12주 치료급식
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간병인 보고서에 의해 정의됨
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2~12주 치료급식
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사망한 참가자의 비율
기간: 등록부터 연구 종료까지(SAM 결과 MDAT 방문 후 6개월)
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간병인 보고서에 의해 정의됨
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등록부터 연구 종료까지(SAM 결과 MDAT 방문 후 6개월)
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SAM에 남아 있는 참가자 비율
기간: 치료급식 12주 후
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수유 후에도 계속해서 SAM 기준을 충족합니다.
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치료급식 12주 후
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Kwashiorkor 결의안을 가진 참가자 비율
기간: 2~12주 치료급식
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영양부종 해소
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2~12주 치료급식
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SAM이 재발한 참가자의 비율
기간: 회복부터 연구 종료까지(SAM 결과 MDAT 방문 후 6개월)
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복구 후 SAM 기준을 다시 충족
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회복부터 연구 종료까지(SAM 결과 MDAT 방문 후 6개월)
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MDAT 글로벌 Z-점수 변경
기간: SAM 결과가 나올 시점에 가까운 MDAT부터 SAM 결과가 나온 후 6개월간 MDAT 방문까지
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6개월 후 SAM 결과 방문과 MDAT 사이의 MDAT 글로벌 z-점수 차이, SAM 결과 1개월 이내에 측정된 글로벌 z-점수, 긍정적인 점수가 많을수록 좋습니다.
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SAM 결과가 나올 시점에 가까운 MDAT부터 SAM 결과가 나온 후 6개월간 MDAT 방문까지
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입원이 필요한 참여 비율
기간: SAM 결과 MDAT 방문 후 6개월 등록)
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안전 결과
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SAM 결과 MDAT 방문 후 6개월 등록)
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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연령별 MDAT 글로벌 z-점수
기간: 6개월 후 MDAT 방문
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하위 그룹: 등록 <12개월 대 >=12개월, -6~+6, 점수가 높을수록 좋음
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6개월 후 MDAT 방문
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SAM 결과 상태별 MDAT 글로벌 z-점수
기간: 6개월 후 MDAT 방문
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하위 그룹: 회복됨 대 기타, -6 ~ +6, 점수가 높을수록 좋음
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6개월 후 MDAT 방문
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Mark J Manary, MD, Washington University School of Medicine
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 202308160
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
- ANALYTIC_CODE
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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C-RUTF(콜린이 첨가된 즉시 사용 가능한 치료 식품)에 대한 임상 시험
-
University of California, Los AngelesAga Khan University아직 모집하지 않음영양실조, 아동 | 어린 시절의 심각한 급성 영양실조 | 신경인지, 어린이파키스탄