Kolin az alultápláltság javítására és a megismerés javítására (CHIME-SAM)

A súlyos akut alultápláltság (SAM) körülbelül 14 millió gyermeket érint világszerte egy időben, és éves gyakorisága ennek a számnak a 3-5-szöröse. A SAM-t a soványság (a felkar középső kerülete < 11,5 cm vagy a testsúly-hosszúság z-pontszám < -3) vagy a kétoldali pedálos ödéma jelenléte határozza meg. A SAM növeli a fertőzések, a kórházi kezelés és a halálozás rövid távú kockázatát, valamint a lineáris növekedés visszamaradása és a kognitív fejlődés károsodásának hosszabb távú kockázatát. Ez utóbbi következmény egyre inkább felismerhető, és a tanulmányok azt mutatják, hogy a SAM-ban szenvedő gyermekek 2-3 szórással az életkortól elvárt normák alatt vannak a kognitív fejlődési teszteken.

A használatra kész terápiás élelmiszer (RUTF) forradalmasította a SAM kezelést azáltal, hogy lehetővé tette az otthoni körülmények között. A RUTF meggyógyítja a legtöbb SAM-os gyermeket, és enyhíti annak legrosszabb következményeit. A RUTF-et úgy tervezték, hogy élelmiszer-biztonságos legyen, és elősegítse az antropometrikus helyreállítást. Megalakulása óta bizonyítékok gyűltek fel arra vonatkozóan, hogy a RUTF eredeti zsírsavtartalmát nem optimalizálták a SAM-ból való kognitív helyreállításhoz. Egy 2021-es kísérlet, az Improved PUFA Trial (PMID: 34726694) kimutatta, hogy a RUTF omega-6 zsírsavtartalmának csökkentése és a dokozahexaénsav (DHA) hozzáadása javította a kognitív fejlődést 6 hónappal a SAM-kezelés után malawi gyermekeknél. Lehetséges, hogy a RUTF összetételének további módosításai elősegíthetik a nagyobb kognitív helyreállítást.

A kolin elengedhetetlen az emberi egészséghez és fejlődéshez, és az Orvostudományi Intézet is elismeri, amely meghatározza a napi ajánlott bevitelt. Kimutatták, hogy a kolinhiány számos kognitív fejlődési problémát idéz elő állatmodellekben, embereknél idegcső-hibákkal jár, és a kolintranszporterek mutációi emberekben degeneratív fejlődési állapotokat eredményeznek, amelyek bár ritkák, de megvilágítják a kolin alapvető természetét. az agy fejlődésében. Számos kisebb, randomizált, kontrollált vizsgálat kimutatta a kolinpótlás előnyeit a korai életszakaszban a gyermekek kognitív fejlődésére, mind az egészséges gyermekeknél, mind az olyan sértéseknek kitetteknél, mint a magzati alkoholszindróma.

A kolin fontos szerepet játszik az agy szerkezetében és működésében, és elsősorban az állati eredetű élelmiszerekben található meg, amelyek hiányosak a SAM-ban szenvedő gyermekek étrendjében. A kolin az idegsejtek membránjának nélkülözhetetlen alkotóeleme, valamint az acetilkolin, egy kulcsfontosságú neurotranszmitter prekurzora. Ezenkívül a kolin szerepet játszik a DHA kereskedelmében és sejtmembrán-integrációjában, amely gyermekkorban gyorsan felhalmozódik az emberi agyban, és végső soron az agy többszörösen telítetlen zsírsavainak 40-50%-át teszi ki. Évtizedes epidemiológiai és laboratóriumi kutatások eredményei, beleértve az állatmodelleket is, alátámasztják a DHA alapvető szerepét az agy és a retina szerkezetében és működésében. A továbbfejlesztett PUFA-próba hasznosította ezeket a meglátásokat, és kimutatta, hogy a fejlődő agy érzékeny a zsírsav-bevitelre a SAM összefüggésében; a DHA-t biztosítva a RUTF-ben javította az agy fejlődését. A DHA májból történő exportja a plazmába és a célszövetekbe, beleértve az agyat is, részben a foszfatidil-kolin (PC) foszfatidil-etanolamin-N-metil-transzferáz (PEMT) általi szintézisén múlik. A DHA-val dúsított PC-molekulákat (PC-DHA) a PEMT állítja elő, és az egész szervezetbe szállítja. Valójában a PEMT-hiányos egerekben csökkent a DHA plazmakoncentrációja, és a PEMT-hiányos anyaállatoktól született kölykökben korlátozott a DHA agyi felhalmozódása. A PEMT-útvonal az étrendi metil-donorok, például a kolin megfelelő ellátásán alapul. Párosítva (1) a kolin azon képességét, hogy fokozza a DHA-forgalmat/integrációt az agyban, és (2) a DHA erejét a SAM-ban, lehetséges, hogy a DHA-t tartalmazó RUTF-hez kolin hozzáadása elősegítheti az alultáplált gyermekek kognitív helyreállítását és fejlődését.

Ez egy egyénileg randomizált, vizsgáló/eredményértékelő/gondozó által elvakult, ellenőrzött klinikai vizsgálat lesz, amelynek célja annak meghatározása, hogy a napi 500 mg kolin adagolása a használatra kész terápiás élelmiszerekhez (C-RUTF) javítja-e a kognitív fejlődést. a 6-59 hónapos, SAM-ban szenvedő malawi gyermekek körében, összehasonlítva a standard RUTF-fel (S-RUTF). Ezt a vizsgálatot 10 vidéki helyszínen fogják lefolytatni Malawi déli részén. 1500 gyermeket randomizálnak 1:1 arányban, hogy napi 2 tasak C-RUTF-et vagy S-RUTF-et kapjanak. A gyerekek megkapják a nekik kiosztott RUTF-et, és kéthetente visszatérnek a klinikára, ahol ismételt antropometriai méréseket, betegségekkel kapcsolatos kérdéseket végeznek, és további RUTF-et kapnak, amíg el nem érik a klinikai eredményt, vagy legfeljebb 12 hétig, ekkor a Malawi Fejlődésértékelő Eszközön (MDAT) kell részt venniük. ) vizsgálat és vérfolt gyűjtés. A résztvevőket arra kérik, hogy 5-7 hónappal később térjenek vissza a klinikára MDAT-tesztre, amelyből a globális z-pontszám lesz a vizsgálat elsődleges eredménye.