Koliini parantaa aliravitsemusta ja parantaa kognitiota (CHIME-SAM)

Vaikea akuutti aliravitsemus (SAM) vaikuttaa samanaikaisesti noin 14 miljoonaan lapseen maailmanlaajuisesti, ja sen vuotuinen ilmaantuvuus on 3–5 kertaa tämä luku. SAM määritellään kuihtumisena (olkavarren keskiosan ympärysmitta < 11,5 cm tai paino/pituus z-pistemäärä < -3) tai molemminpuolinen polkimen pisteturvotus. SAM lisää lyhyen aikavälin riskejä infektioille, sairaalahoitoon ja kuolemaan sekä pidemmän aikavälin riskejä hidastuneelle lineaariselle kasvulle ja heikentyneelle kognitiiviselle kehitykselle. Tämä jälkimmäinen seuraus tunnustetaan yhä enemmän, ja tutkimukset osoittavat, että SAM:sta kärsineet lapset saavat kognitiivisissa kehitystesteissä 2–3 standardipoikkeamaa alle iän odotettujen normien.

Käyttövalmis terapeuttinen ruoka (RUTF) mullisti SAM-hoidon sallimalla sen tapahtua kotona. RUTF parantaa useimmat SAM-lapset ja lievittää monia sen pahimpia seurauksia. RUTF on suunniteltu elintarviketurvalliseksi ja edistämään antropometristä palautumista. Sen perustamisesta lähtien on kertynyt todisteita, jotka viittaavat siihen, että RUTF:n alkuperäistä rasvahappopitoisuutta ei optimoitu kognitiivista palautumista varten SAM:sta. Vuoden 2021 koe, Improved PUFA Trial (PMID: 34726694), osoitti, että RUTF:n omega-6-rasvahappopitoisuuden vähentäminen ja dokosaheksaeenihapon (DHA) lisääminen paransi kognitiivista kehitystä 6 kuukautta SAM-hoidon jälkeen malawilaisilla lapsilla. On mahdollista, että muut muutokset RUTF:n koostumukseen saattavat edistää parempaa kognitiivista palautumista.

Koliini on välttämätön ihmisten terveydelle ja kehitykselle, ja Institute of Medicine on tunnustanut sen sellaisena, joka määrittelee päivittäiset suositellut saannit. Koliinin puutteen on osoitettu aiheuttavan lukuisia kognitiivisia kehitysongelmia eläinmalleissa, se liittyy hermoputkien vaurioihin ihmisillä, ja koliinin kuljettajien mutaatiot ihmisillä aiheuttavat kehitystä rappeuttavia tiloja, jotka, vaikka ne ovat harvinaisia, valaisevat koliinin olennaista luonnetta. aivojen kehityksessä. Useat pienet satunnaistetut, kontrolloidut tutkimukset ovat osoittaneet koliinilisän hyödyn varhaisessa iässä lasten kognitiiviseen kehitykseen sekä terveillä lapsilla että niillä, jotka ovat alttiina loukkauksille, kuten sikiön alkoholisyndroomalle.

Koliinilla on tärkeä rooli aivojen rakenteessa ja toiminnassa, ja sitä löytyy pääasiassa eläinperäisistä ruoista, jotka ovat puutteellisia SAM-lasten ruokavaliossa. Koliini on hermosolujen kalvon olennainen komponentti sekä asetyylikoliinin, keskeisen välittäjäaineen, esiaste. Lisäksi koliinilla on rooli DHA:n salakuljetuksessa ja solukalvointegraatiossa. DHA kerääntyy nopeasti ihmisen aivoihin lapsuudessa ja muodostaa lopulta 40-50 % aivojen monityydyttymättömistä rasvahapoista. Epidemiologisten tutkimusten ja laboratoriotieteellisten vuosikymmenien havainnot, myös eläinmalleilla, tukevat DHA:n olennaista roolia aivojen ja verkkokalvon rakenteessa ja toiminnassa. Parannettu PUFA-koe hyödynsi näitä oivalluksia ja osoitti, että kehittyvät aivot ovat herkkiä rasvahappojen saannille SAM:n yhteydessä; DHA:n tarjoaminen RUTF:ssä paransi aivojen kehitystä. DHA:n maksan vienti plasmaan ja sen kohdekudoksiin, mukaan lukien aivot, perustuu osittain fosfatidyylikoliinin (PC) synteesiin fosfatidyylietanoliamiini-N-metyylitransferaasin (PEMT) toimesta. PEMT tuottaa DHA-rikastettuja PC-molekyylejä (PC-DHA) ja viedään koko kehoon. PEMT-puutteellisilla hiirillä on todellakin vähentynyt plasman DHA-pitoisuus, ja PEMT-puutteisten emojen pennuilla on rajoitettu DHA:n kertyminen aivoihin. PEMT-reitti perustuu riittävään ravinnon metyyliluovuttajien, kuten koliinin, saantiin. Yhdistämällä (1) koliinin kykyyn lisätä DHA:n kuljetusta aivoihin/integraatiota aivoissa ja (2) DHA:n tehoa SAM:ssa on mahdollista, että koliinin lisääminen DHA:ta sisältävään RUTF:ään saattaa edistää aliravittujen lasten kognitiivista palautumista ja kehitystä.

Tämä on yksilöllisesti satunnaistettu, tutkijan/tulosten arvioijien/hoitajan sokkoutettu, kontrolloitu kliininen tutkimus, jonka tarkoituksena on määrittää, parantaako 500 mg:n päivittäisen annoksen lisääminen käyttövalmiin terapeuttiseen ruokaan (C-RUTF) kognitiivista kehitystä. Malawilaisilla 6–59 kuukauden ikäisillä SAM-sairaalaisilla lapsilla verrattuna tavalliseen RUTF:ään (S-RUTF). Tämä koe suoritetaan 10 maaseudulla Etelä-Malavissa. 1500 lasta satunnaistetaan 1:1 saamaan 2 pussia päivässä joko C-RUTF- tai S-RUTF-valmistetta. Lapset saavat heille varatun RUTF:n ja palaavat klinikalle kahden viikon välein toistamaan antropometrisiä mittauksia, sairauskysymyksiä ja lisäämään RUTF-tutkimuksia, kunnes he saavuttavat kliinisen tuloksen tai enintään 12 viikon ajan, jolloin heille suoritetaan Malawi Developmental Assessment Tool (MDAT). ) testaus ja veripisteiden kerääminen. Osallistujia pyydetään palaamaan klinikalle 5–7 kuukautta myöhemmin MDAT-testausta varten, jonka maailmanlaajuinen z-piste on tutkimuksen ensisijainen tulos.