Cholina poprawiająca niedożywienie i poprawiająca funkcje poznawcze (CHIME-SAM)
Celem tego badania klinicznego jest przetestowanie dodawania choliny do gotowej do użycia żywności terapeutycznej (RUTF) u dzieci z ciężkim ostrym niedożywieniem (SAM) w Malawi. Główne pytanie, na które ma odpowiedzieć, brzmi:
- Czy dodanie 500 mg dziennej dawki choliny do RUTF podczas leczenia SAM poprawi rozwój poznawczy u malawijskich dzieci w wieku 6–59 miesięcy w porównaniu ze standardowym RUTF bez dodatku choliny?
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Ciężkie ostre niedożywienie (SAM) dotyka w dowolnym momencie około 14 milionów dzieci na całym świecie, a jego roczna częstość występowania jest 3-5 razy większa. SAM definiuje się jako wyniszczenie (obwód środkowej części ramienia < 11,5 cm lub wskaźnik Z w stosunku masa do długości < -3) lub obecność obustronnego obrzęku wgłębień w pedałach. SAM zwiększa krótkoterminowe ryzyko infekcji, hospitalizacji i śmierci, a także długoterminowe ryzyko zahamowania wzrostu liniowego i upośledzonego rozwoju poznawczego. Ta ostatnia konsekwencja jest coraz częściej dostrzegana, a badania pokazują, że dzieci, które cierpiały na SAM, w testach rozwoju poznawczego uzyskują 2–3 odchylenia standardowe poniżej norm oczekiwanych dla wieku.
Gotowa do użycia żywność terapeutyczna (RUTF) zrewolucjonizowała leczenie SAM, umożliwiając jego realizację w warunkach domowych. RUTF leczy większość dzieci z SAM i łagodzi wiele jego najgorszych konsekwencji. RUTF został zaprojektowany tak, aby był bezpieczny dla żywności i promował odnowę antropometryczną. Od samego początku zgromadzono dowody sugerujące, że pierwotna zawartość kwasów tłuszczowych w RUTF nie była zoptymalizowana pod kątem regeneracji funkcji poznawczych po SAM. Badanie z 2021 r., Improved PUFA Trial (PMID: 34726694), wykazało, że zmniejszenie zawartości kwasów tłuszczowych omega-6 w RUTF i dodanie kwasu dokozaheksaenowego (DHA) poprawiło rozwój poznawczy 6 miesięcy po leczeniu SAM u dzieci z Malawi. Możliwe, że dalsze modyfikacje składu RUTF mogą sprzyjać większej regeneracji funkcji poznawczych.
Cholina jest niezbędna dla zdrowia i rozwoju człowieka i została uznana za taką przez Instytut Medycyny, który określa zalecane dzienne spożycie. Wykazano, że niedobór choliny powoduje szereg problemów w rozwoju poznawczym na modelach zwierzęcych, jest powiązany z wadami cewy nerwowej u ludzi, a mutacje transporterów choliny u ludzi powodują rozwojowe schorzenia zwyrodnieniowe, które choć rzadkie, rzucają światło na zasadniczą naturę choliny w rozwoju mózgu. Kilka małych, randomizowanych, kontrolowanych badań wykazało korzyści wynikające z suplementacji choliny we wczesnym okresie życia na rozwój poznawczy dziecka, zarówno u dzieci zdrowych, jak i tych narażonych na urazy, takie jak płodowy zespół alkoholowy.
Cholina odgrywa ważną rolę w strukturze i funkcjonowaniu mózgu i występuje głównie w żywności pochodzenia zwierzęcego, której brakuje w diecie dzieci z SAM. Cholina jest niezbędnym składnikiem błony neuronalnej, a także prekursorem acetylocholiny, kluczowego neuroprzekaźnika. Ponadto cholina odgrywa rolę w transporcie i integracji błon komórkowych DHA, który szybko gromadzi się w ludzkim mózgu w dzieciństwie i ostatecznie stanowi 40-50% wielonienasyconych kwasów tłuszczowych w mózgu. Dziesięciolecia wyników badań epidemiologicznych i badań laboratoryjnych, w tym na modelach zwierzęcych, potwierdzają zasadniczą rolę DHA w strukturze i funkcjonowaniu mózgu i siatkówki. W badaniu ulepszonym PUFA wykorzystano te spostrzeżenia i wykazano, że rozwijający się mózg jest wrażliwy na spożycie kwasów tłuszczowych w kontekście SAM; dostarczenie DHA w RUTF poprawiło rozwój mózgu. Eksport DHA przez wątrobę do osocza i jego tkanek docelowych, w tym mózgu, opiera się częściowo na syntezie fosfatydylocholiny (PC) przez N-metylotransferazę fosfatydyloetanoloaminy (PEMT). Cząsteczki PC wzbogacone w DHA (PC-DHA) są generowane przez PEMT i eksportowane w celu dostarczenia do całego organizmu. Rzeczywiście, myszy z niedoborem PEMT mają obniżone stężenie DHA w osoczu, a młode urodzone przez matki z niedoborem PEMT mają ograniczoną akumulację DHA w mózgu. Szlak PEMT opiera się na odpowiedniej podaży dawców metylu w diecie, takich jak cholina. Łącząc (1) zdolność choliny do zwiększania transportu DHA do/integracji w mózgu z (2) siłą DHA w SAM, możliwe jest, że dodanie choliny do RUTF zawierającego DHA może sprzyjać regeneracji funkcji poznawczych i rozwojowi niedożywionych dzieci.
Będzie to indywidualnie randomizowane, kontrolowane badanie kliniczne, prowadzone przez badacza/osoby oceniające wyniki/zaślepione przez opiekuna, mające na celu ustalenie, czy dodanie dziennej dawki 500 mg choliny do gotowej do użycia żywności terapeutycznej (C-RUTF) poprawi rozwój poznawczy wśród malawijskich dzieci w wieku 6–59 miesięcy z SAM w porównaniu ze standardowym RUTF (S-RUTF). Badanie to zostanie przeprowadzone w 10 obszarach wiejskich w południowym Malawi. 1500 dzieci zostanie losowo przydzielonych w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej 2 saszetki dziennie C-RUTF lub S-RUTF. Dzieci otrzymają przydzielony im RUTF i będą wracać do kliniki co dwa tygodnie w celu powtórzenia pomiarów antropometrycznych, pytań dotyczących choroby oraz w celu otrzymania większej liczby RUTF do czasu uzyskania wyniku klinicznego lub przez maksymalnie 12 tygodni, kiedy to zostaną poddane narzędziu oceny rozwoju Malawi (MDAT) ) badania i pobranie krwi. Uczestnicy zostaną poproszeni o powrót do kliniki 5–7 miesięcy później w celu wykonania testu MDAT, którego głównym wynikiem badania będzie globalny wynik z-score.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Mark J Manary, MD
- Numer telefonu: +1 314-454-2341
- E-mail: manarymj@wustl.edu
Lokalizacje studiów
-
-
Chikwawa
-
Makhwira, Chikwawa, Malawi
- Rekrutacyjny
- Makhwira
-
Kontakt:
- Lameck Kachali
-
Mitondo, Chikwawa, Malawi
- Rekrutacyjny
- Mitondo
-
Kontakt:
- Lameck Kachali
-
Nkhate, Chikwawa, Malawi
- Rekrutacyjny
- Nkhate
-
Kontakt:
- Lameck Kachali
-
-
Machinga
-
Chipolonga, Machinga, Malawi
- Rekrutacyjny
- Chipolonga
-
Kontakt:
- Lameck Kachali
-
-
Mulanje
-
Chikonde, Mulanje, Malawi
- Rekrutacyjny
- Chikonde
-
Kontakt:
- Lameck Kachali
-
Mbiza, Mulanje, Malawi
- Rekrutacyjny
- Mbiza
-
Kontakt:
- Lameck Kachali
-
Milonde, Mulanje, Malawi
- Rekrutacyjny
- Milonde
-
Kontakt:
- Lameck Kachali
-
Muloza, Mulanje, Malawi
- Rekrutacyjny
- Muloza
-
Kontakt:
- Lameck Kachali
-
Namasalima, Mulanje, Malawi
- Rekrutacyjny
- Namasalima
-
Kontakt:
- Lameck Kachali
-
Naphimba, Mulanje, Malawi
- Rekrutacyjny
- Naphimba
-
Kontakt:
- Lameck Kachali
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- 6-59 miesięcy
- obwód połowy ramienia < 11,5 cm i/lub wskaźnik Z-score w stosunku waga do długości < -3 i/lub obecność obustronnego obrzęku wgłębień podeszwowych
- gotowość do przestrzegania wszystkich procedur badania i dostępność na czas trwania badania, w tym brak planu wyprowadzania się z obszaru oddziaływania uczestniczącej kliniki
Kryteria wyłączenia:
- cechy powikłanego SAM: niemożność tolerowania 30 g dawki testowej RUTF, trudności w oddychaniu, zmiany stanu psychicznego, posocznica lub ocena kliniczna lekarza/pielęgniarza stwierdzająca, że dziecko wymaga natychmiastowej hospitalizacji
- uczestnictwo w odrębnym programie żywienia w ciągu ostatniego miesiąca
- znana alergia w celu zbadania składnika żywności (orzeszki ziemne, mleko, ryba)
- zamiar opuszczenia obszaru ciążenia w ciągu 9 miesięcy
- opóźnienie rozwoju
- obecność przewlekłej, ciężkiej choroby (innej niż gruźlica i HIV), takiej jak wrodzona wada serca
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: C-RUTF (gotowa do użycia żywność terapeutyczna z dodatkiem choliny)
Do RUTF zostanie dodana dzienna dawka 500mg choliny. 2 saszetki (porcja dzienna) RUTF dostarczają około 1000 Kcal, 14 g białka, 28 g tłuszczu i 1 RDA zawierające 14 mikroelementów.
|
Cholina dodawana do gotowej do użycia żywności terapeutycznej na bazie pasty orzechowej, spełniającej wymagania Kodeksu Żywnościowego
Doustne tabletki amoksycyliny dwa razy dziennie przez 7 dni, w dawce zależnej od masy ciała
|
|
Aktywny komparator: S-RUTF (gotowa do użycia żywność terapeutyczna bez dodatku choliny)
Do RUTF zostanie dodana dzienna dawka 5mg choliny w celu zamaskowania. 2 saszetki (porcja dzienna) RUTF dostarczą około 1000 Kcal, 14 g białka, 28 g tłuszczu i 1 RDA, czyli 14 mikroelementów.
|
Doustne tabletki amoksycyliny dwa razy dziennie przez 7 dni, w dawce zależnej od masy ciała
Standardowa, gotowa do użycia żywność terapeutyczna na bazie pasty orzechowej, spełniająca specyfikacje Codex Alimentarius
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Globalny wynik Z-score narzędzia oceny rozwoju Malawi
Ramy czasowe: 6 miesięcy po wyniku SAM
|
Wynik standaryzowany pod względem wieku, od -6 do +6, wyższe wyniki są lepsze
|
6 miesięcy po wyniku SAM
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Narzędzie oceny rozwoju Malawi, wynik z-score subdomeny motorycznej brutto
Ramy czasowe: 6 miesięcy po wyniku SAM
|
Wynik standaryzowany pod względem wieku, od -6 do +6, wyższe wyniki są lepsze
|
6 miesięcy po wyniku SAM
|
|
Narzędzie oceny rozwoju Malawi w subdomenie motorycznej Z-score
Ramy czasowe: 6 miesięcy po wyniku SAM
|
Wynik standaryzowany pod względem wieku, od -6 do +6, wyższe wyniki są lepsze
|
6 miesięcy po wyniku SAM
|
|
Subdomena językowa narzędzia oceny rozwoju Malawi z-score
Ramy czasowe: 6 miesięcy po wyniku SAM
|
Wynik standaryzowany pod względem wieku, od -6 do +6, wyższe wyniki są lepsze
|
6 miesięcy po wyniku SAM
|
|
Narzędzie oceny rozwoju Malawi, subdomena społeczna z-score
Ramy czasowe: 6 miesięcy po wyniku SAM
|
Wynik standaryzowany pod względem wieku, od -6 do +6, wyższe wyniki są lepsze
|
6 miesięcy po wyniku SAM
|
|
Globalny wynik Z-score narzędzia oceny rozwoju Malawi
Ramy czasowe: W ciągu 1 miesiąca od wyniku SAM
|
Wynik standaryzowany pod względem wieku, od -6 do +6, wyższe wyniki są lepsze
|
W ciągu 1 miesiąca od wyniku SAM
|
|
Narzędzie oceny rozwoju Malawi, wynik z-score subdomeny motorycznej brutto
Ramy czasowe: W ciągu 1 miesiąca od wyniku SAM
|
Wynik standaryzowany pod względem wieku, od -6 do +6, wyższe wyniki są lepsze
|
W ciągu 1 miesiąca od wyniku SAM
|
|
Narzędzie oceny rozwoju Malawi w subdomenie motorycznej Z-score
Ramy czasowe: W ciągu 1 miesiąca od wyniku SAM
|
Wynik standaryzowany pod względem wieku, od -6 do +6, wyższe wyniki są lepsze
|
W ciągu 1 miesiąca od wyniku SAM
|
|
Subdomena językowa narzędzia oceny rozwoju Malawi z-score
Ramy czasowe: W ciągu 1 miesiąca od wyniku SAM
|
Wynik standaryzowany pod względem wieku, od -6 do +6, wyższe wyniki są lepsze
|
W ciągu 1 miesiąca od wyniku SAM
|
|
Narzędzie oceny rozwoju Malawi, subdomena społeczna z-score
Ramy czasowe: W ciągu 1 miesiąca od wyniku SAM
|
Wynik standaryzowany pod względem wieku, od -6 do +6, wyższe wyniki są lepsze
|
W ciągu 1 miesiąca od wyniku SAM
|
|
Powrót do zdrowia
Ramy czasowe: 2-12 tygodni karmienia terapeutycznego
|
Zdefiniowano na podstawie kryteriów włączenia (obrzęk antropometryczny +/-).
|
2-12 tygodni karmienia terapeutycznego
|
|
Stan DHA
Ramy czasowe: 2-12 tygodni żywienia terapeutycznego (do wyniku SAM)
|
Plama krwi DHA % całkowitej zawartości kwasów tłuszczowych w podgrupie uczestników
|
2-12 tygodni żywienia terapeutycznego (do wyniku SAM)
|
|
Czas do rozwiązania Kwashiorkor
Ramy czasowe: 2-12 tygodni karmienia terapeutycznego
|
Czas na ustąpienie obrzęku żywieniowego
|
2-12 tygodni karmienia terapeutycznego
|
|
Tempo przyrostu masy ciała
Ramy czasowe: 2-12 tygodni żywienia terapeutycznego (do wyniku SAM)
|
g/kg/dzień
|
2-12 tygodni żywienia terapeutycznego (do wyniku SAM)
|
|
Tempo przyrostu długości
Ramy czasowe: 2-12 tygodni żywienia terapeutycznego (do wyniku SAM)
|
mm/tydzień
|
2-12 tygodni żywienia terapeutycznego (do wyniku SAM)
|
|
Biegunka
Ramy czasowe: 2-12 tygodni żywienia terapeutycznego (do wyniku SAM)
|
Dni zgłaszane przez opiekuna, wynik dotyczący bezpieczeństwa
|
2-12 tygodni żywienia terapeutycznego (do wyniku SAM)
|
|
Czas na powrót do zdrowia
Ramy czasowe: 2-12 tygodni karmienia terapeutycznego
|
Tygodnie do spełnienia kryteriów wyzdrowienia, z wyzdrowieniem zdefiniowanym na podstawie kryteriów rejestracji
|
2-12 tygodni karmienia terapeutycznego
|
|
Odsetek uczestników, którzy zmarli
Ramy czasowe: 2-12 tygodni karmienia terapeutycznego
|
Zdefiniowane na podstawie raportu opiekuna
|
2-12 tygodni karmienia terapeutycznego
|
|
Odsetek uczestników, którzy zmarli
Ramy czasowe: Od rejestracji do zakończenia badania (wizyta MDAT po 6 miesiącach od uzyskania wyniku SAM)
|
Zdefiniowane na podstawie raportu opiekuna
|
Od rejestracji do zakończenia badania (wizyta MDAT po 6 miesiącach od uzyskania wyniku SAM)
|
|
Proporcja uczestników pozostałych w SAM
Ramy czasowe: Po 12 tygodniach karmienia terapeutycznego
|
Po karmieniu nadal spełniaj kryteria SAM
|
Po 12 tygodniach karmienia terapeutycznego
|
|
Odsetek uczestników z uchwałą kwashiorkor
Ramy czasowe: 2-12 tygodni karmienia terapeutycznego
|
Ustąpienie obrzęku żywieniowego
|
2-12 tygodni karmienia terapeutycznego
|
|
Odsetek uczestników z nawrotem SAM
Ramy czasowe: Od wyzdrowienia do zakończenia badania (wizyta MDAT po 6 miesiącach od wyniku SAM)
|
Po wyzdrowieniu ponownie spełnia kryteria SAM
|
Od wyzdrowienia do zakończenia badania (wizyta MDAT po 6 miesiącach od wyniku SAM)
|
|
Zmiana globalnego wyniku z-score MDAT
Ramy czasowe: Od MDAT w pobliżu czasu wyniku SAM do wizyty MDAT 6 miesięcy po wyniku SAM
|
Różnica w globalnym wyniku z-score MDAT pomiędzy wizytą wynikową 6 miesięcy po SAM a MDAT, globalny wynik z-score mierzony w ciągu 1 miesiąca od wyniku SAM, im więcej pozytywnych wyników, tym lepiej
|
Od MDAT w pobliżu czasu wyniku SAM do wizyty MDAT 6 miesięcy po wyniku SAM
|
|
Odsetek przypadków wymagających hospitalizacji
Ramy czasowe: Zapisy na wizytę MDAT po 6 miesiącach od wyniku SAM)
|
Wynik dotyczący bezpieczeństwa
|
Zapisy na wizytę MDAT po 6 miesiącach od wyniku SAM)
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Globalny wynik z-score MDAT według wieku
Ramy czasowe: Wizyta MDAT po 6 miesiącach od wyniku leczenia
|
Podgrupy: rekrutacja <12 vs. >=12 miesięcy, -6 do +6, wyższe wyniki są lepsze
|
Wizyta MDAT po 6 miesiącach od wyniku leczenia
|
|
Globalny wynik Z MDAT według statusu wyniku SAM
Ramy czasowe: Wizyta MDAT po 6 miesiącach od wyniku leczenia
|
Podgrupy: Wyzdrowieni vs. Inni, -6 do +6, wyższe wyniki są lepsze
|
Wizyta MDAT po 6 miesiącach od wyniku leczenia
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Mark J Manary, MD, Washington University School of Medicine
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zaburzenia psychiczne
- Zaburzenia odżywiania
- Masy ciała
- Zmiany masy ciała
- Zaburzenia neurokognitywne
- Zaburzenia poznawcze
- Niedożywienie
- Utrata masy ciała
- Cienkość
- Stany patologiczne, oznaki i objawy
- Choroby żywieniowe i metaboliczne
- Objawy i symptomy
- Ciężkie ostre niedożywienie
- Zaburzenia funkcji poznawczych
- Wyniszczenie
- Kwasziorkor
- Związki siarki
- Organiczne chemikalia
- Związki heterocykliczne
- Związki heterocykliczne, 2-ring
- Związki heterocykliczne, sterowanie stopieniem
- Amides
- Penicillin G.
- beta-laktamy
- Laktamie
- Ampicylin
- Penicyliny
- Amoksycylina
Inne numery identyfikacyjne badania
- 202308160
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ICF
- ANALITYCZNY_KOD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Upośledzenie funkcji poznawczych
-
Atılım UniversityJeszcze nie rekrutacjaReformer Pilates Ćwiczenie, Cognitive Performans
-
Pamukkale UniversityRejestracja na zaproszenieOcena poznawcza | Elektrowstrząsy (ECT) | Ocena Poznawcza Terapii Elektrowstrząsowej (ECCA) | Montreal Cognitive Assessment (MoCA) | Turecka adaptacjaTurcja (Türkiye)