Colina para mejorar la desnutrición y mejorar la cognición (CHIME-SAM)

La desnutrición aguda grave (SAM) afecta aproximadamente a 14 millones de niños en todo el mundo en un momento dado y tiene una incidencia anual de 3 a 5 veces esta cifra. SAM se define por emaciación (circunferencia de la parte media del brazo < 11,5 cm o puntuación z de peso para longitud < -3) o la presencia de edema bilateral con fóvea en los pies. SAM aumenta los riesgos a corto plazo de infección, hospitalización y muerte, así como los riesgos a largo plazo de retraso en el crecimiento lineal y deterioro del desarrollo cognitivo. Esta última consecuencia es cada vez más reconocida, y los estudios muestran que los niños que han sufrido SAM obtienen 2 o 3 desviaciones estándar por debajo de las normas esperadas para su edad en las pruebas de desarrollo cognitivo.

Los alimentos terapéuticos listos para usar (RUTF) revolucionaron el tratamiento de la SAM al permitir que se realice en el hogar. Los ATLC curan a la mayoría de los niños con SAM y alivian muchas de sus peores consecuencias. Los ATLC fueron diseñados para ser seguros para los alimentos y promover la recuperación antropométrica. Desde sus inicios, se ha acumulado evidencia que sugiere que el contenido original de ácidos grasos de los ATLC no estaba optimizado para la recuperación cognitiva de la SAM. Un ensayo de 2021, el Ensayo mejorado de PUFA (PMID: 34726694), demostró que reducir el contenido de ácidos grasos omega-6 de los ATLC y agregar ácido docosahexaenoico (DHA) mejoraba el desarrollo cognitivo 6 meses después del tratamiento con SAM en niños de Malawi. Es posible que modificaciones adicionales en la composición de los ATLC puedan promover una mayor recuperación cognitiva.

La colina es esencial para la salud y el desarrollo humanos y está reconocida como tal por el Instituto de Medicina, que designa las ingestas diarias recomendadas. Se ha demostrado que la deficiencia de colina induce una serie de problemas de desarrollo cognitivo en modelos animales, está asociada con defectos del tubo neural en humanos y las mutaciones de los transportadores de colina en humanos producen condiciones degenerativas del desarrollo que, aunque raras, arrojan luz sobre la naturaleza esencial de la colina. en el desarrollo del cerebro. Varios pequeños ensayos aleatorios y controlados han demostrado los beneficios de la suplementación con colina durante los primeros años de vida sobre el desarrollo cognitivo infantil, tanto en niños sanos como en aquellos expuestos a agresiones como el síndrome de alcoholismo fetal.

La colina desempeña un papel importante en la estructura y función del cerebro y se encuentra principalmente en alimentos de origen animal, que son deficientes en las dietas de los niños con SAM. La colina es un componente esencial de la membrana neuronal, así como un precursor de la acetilcolina, un neurotransmisor clave. Además, la colina desempeña un papel en el tráfico y la integración de DHA en la membrana celular, que se acumula rápidamente en el cerebro humano durante la infancia y, en última instancia, compone entre el 40 y el 50 % de los ácidos grasos poliinsaturados del cerebro. Décadas de hallazgos de estudios epidemiológicos y ciencia de laboratorio, incluso con modelos animales, respaldan el papel esencial del DHA en la estructura y función del cerebro y la retina. El ensayo mejorado de PUFA aprovechó estos conocimientos y demostró que el cerebro en desarrollo es sensible a la ingesta de ácidos grasos en el contexto de SAM; el suministro de DHA a los ATLC mejoró el desarrollo del cerebro. La exportación hepática de DHA al plasma y sus tejidos diana, incluido el cerebro, depende en parte de la síntesis de fosfatidilcolina (PC) por la fosfatidiletanolamina N-metiltransferasa (PEMT). Las moléculas de PC enriquecidas con DHA (PC-DHA) son generadas por PEMT y exportadas para su distribución por todo el cuerpo. De hecho, los ratones con deficiencia de PEMT tienen concentraciones plasmáticas de DHA reducidas y las crías nacidas de madres con deficiencia de PEMT tienen una acumulación cerebral limitada de DHA. La vía PEMT depende de un suministro adecuado de donantes de metilo en la dieta, como la colina. Al combinar (1) la capacidad de la colina para aumentar el tráfico o la integración del DHA en el cerebro con (2) el poder del DHA en la SAM, es posible que agregar colina a los ATLC que contienen DHA pueda promover la recuperación y el desarrollo cognitivo entre los niños desnutridos.

Este será un ensayo clínico controlado, aleatorizado individualmente, ciego para investigadores/evaluadores de resultados/cuidadores, diseñado para determinar si la adición de una dosis diaria de 500 mg de colina a alimentos terapéuticos listos para usar (C-RUTF) mejorará el desarrollo cognitivo. entre los niños de Malawi de 6 a 59 meses de edad con SAM en comparación con los ATLC estándar (RUTF S). Esta prueba se llevará a cabo en 10 sitios rurales en el sur de Malawi. 1500 niños serán asignados al azar 1:1 para recibir 2 sobres por día de C-RUTF o S-RUTF. Los niños recibirán los ATLC asignados y regresarán a la clínica quincenalmente para repetir las mediciones antropométricas, hacer preguntas sobre enfermedades y recibir más ATLC hasta que logren un resultado clínico o durante un máximo de 12 semanas, momento en el que se someterán a la Herramienta de Evaluación del Desarrollo de Malawi (MDAT). ) pruebas y recolección de muestras de sangre. Se pedirá a los participantes que regresen a la clínica entre 5 y 7 meses después para realizar la prueba MDAT, cuya puntuación z global será el resultado principal del ensayo.