Colina para melhorar a desnutrição e melhorar a cognição (CHIME-SAM)

A desnutrição aguda grave (SAM) afeta aproximadamente 14 milhões de crianças em todo o mundo e tem uma incidência anual de 3 a 5 vezes esse número. SAM é definido por emaciação (circunferência do braço médio < 11,5 cm ou escore z de peso para comprimento < -3) ou presença de edema pedal bilateral. A SAM aumenta os riscos a curto prazo de infecção, hospitalização e morte, bem como os riscos a longo prazo de crescimento linear atrofiado e desenvolvimento cognitivo prejudicado. Esta última consequência é cada vez mais reconhecida, com estudos que mostram que as crianças que sofreram de SAM pontuam 2-3 desvios-padrão abaixo das normas esperadas para a idade nos testes de desenvolvimento cognitivo.

Os alimentos terapêuticos prontos para uso (RUTF) revolucionaram o tratamento do SAM, permitindo que ele ocorresse em casa. O RUTF cura a maioria das crianças com SAM e melhora muitas das suas piores consequências. O RUTF foi projetado para ser seguro para os alimentos e promover a recuperação antropométrica. Desde o seu início, acumularam-se evidências sugerindo que o conteúdo original de ácidos graxos do ATPU não foi otimizado para a recuperação cognitiva do SAM. Um ensaio de 2021, o Improved PUFA Trial (PMID: 34726694), demonstrou que a redução do conteúdo de ácidos graxos ômega-6 do RUTF e a adição de ácido docosahexaenóico (DHA) melhoraram o desenvolvimento cognitivo 6 meses após o tratamento com SAM em crianças do Malawi. É possível que modificações adicionais na composição do RUTF promovam maior recuperação cognitiva.

A colina é essencial para a saúde e o desenvolvimento humano e é reconhecida como tal pelo Instituto de Medicina, que designa as doses diárias recomendadas. Demonstrou-se que a deficiência de colina induz uma série de problemas de desenvolvimento cognitivo em modelos animais, está associada a defeitos do tubo neural em humanos, e mutações nos transportadores de colina em humanos produzem condições degenerativas do desenvolvimento que, embora raras, esclarecem a natureza essencial da colina. no desenvolvimento cerebral. Vários pequenos ensaios randomizados e controlados demonstraram benefícios da suplementação de colina durante o início da vida no desenvolvimento cognitivo infantil, tanto em crianças saudáveis ​​quanto naquelas expostas a insultos, como na síndrome alcoólica fetal.

A colina desempenha papéis importantes na estrutura e função do cérebro e é encontrada principalmente em alimentos de origem animal, que são deficientes nas dietas de crianças com SAM. A colina é um componente essencial da membrana neuronal, bem como um precursor da acetilcolina, um neurotransmissor chave. Além disso, a colina desempenha um papel no tráfico e na integração da membrana celular do DHA, que se acumula rapidamente no cérebro humano durante a infância e, em última análise, compõe 40-50% dos ácidos graxos poliinsaturados do cérebro. Décadas de descobertas de estudos epidemiológicos e de ciência laboratorial, inclusive com modelos animais, apoiam o papel essencial do DHA na estrutura e função do cérebro e da retina. O estudo Enhanced PUFA aproveitou esses insights e mostrou que o cérebro em desenvolvimento é sensível à ingestão de ácidos graxos no contexto do SAM; fornecer DHA no RUTF melhorou o desenvolvimento do cérebro. A exportação hepática de DHA para o plasma e seus tecidos alvo, incluindo o cérebro, depende em parte da síntese de fosfatidilcolina (PC) pela fosfatidiletanolamina N-metiltransferase (PEMT). Moléculas de PC enriquecidas com DHA (PC-DHA) são geradas pela PEMT e exportadas para distribuição por todo o corpo. De fato, camundongos deficientes em PEMT reduziram as concentrações plasmáticas de DHA e os filhotes nascidos de mães deficientes em PEMT limitaram o acúmulo de DHA no cérebro. A via PEMT depende do fornecimento adequado de doadores de metil na dieta, como a colina. Combinando (1) a capacidade da colina de aumentar o tráfego/integração de DHA no cérebro com (2) o poder do DHA no SAM, é possível que a adição de colina ao RUTF contendo DHA possa promover a recuperação cognitiva e o desenvolvimento entre crianças desnutridas.

Este será um ensaio clínico controlado individualmente, randomizado, investigador/avaliadores de resultados/cuidador cego, projetado para determinar se a adição de uma dose diária de 500 mg de colina a alimentos terapêuticos prontos para uso (C-RUTF) melhorará o desenvolvimento cognitivo entre crianças do Malawi com 6-59 meses de idade com SAM em comparação com RUTF padrão (S-RUTF). Este ensaio será realizado em 10 locais rurais no sul do Malawi. 1.500 crianças serão randomizadas 1:1 para receber 2 saquetas por dia de C-RUTF ou S-RUTF. As crianças receberão o RUTF alocado e retornarão à clínica quinzenalmente para repetir medições antropométricas, questões de doença e para receber mais RUTF até atingirem um resultado clínico ou por um máximo de 12 semanas, momento em que serão submetidas à Ferramenta de Avaliação do Desenvolvimento do Malawi (MDAT ) testes e coleta de sangue. Os participantes serão solicitados a retornar à clínica 5 a 7 meses depois para o teste MDAT, cujo escore z global será o resultado primário do ensaio.