Холин для улучшения питания и улучшения когнитивных функций (CHIME-SAM)

Тяжелое острое недоедание (SAM) поражает примерно 14 миллионов детей во всем мире одновременно, а годовая заболеваемость в 3-5 раз превышает это число. SAM определяется по истощению (окружность середины плеча < 11,5 см или z-показатель веса к длине тела < -3) или наличию двустороннего отека педалей. SAM увеличивает краткосрочные риски заражения, госпитализации и смерти, а также долгосрочные риски задержки линейного роста и нарушения когнитивного развития. Это последнее последствие все чаще признается: исследования показывают, что дети, страдающие от САМ, набирают на 2–3 стандартных отклонения ниже ожидаемых по возрасту норм в тестах на когнитивное развитие.

Готовое к употреблению лечебное питание (RUTF) произвело революцию в лечении SAM, позволив проводить его в домашних условиях. RUTF излечивает большинство детей от SAM и смягчает многие из его худших последствий. RUTF был разработан, чтобы обеспечить безопасность пищевых продуктов и способствовать антропометрическому восстановлению. С момента его создания накопились данные, свидетельствующие о том, что исходное содержание жирных кислот в RUTF не было оптимизировано для когнитивного восстановления после SAM. Исследование 2021 года Improved PUFA Trial (PMID: 34726694) продемонстрировало, что снижение содержания жирных кислот омега-6 в RUTF и добавление докозагексаеновой кислоты (DHA) улучшает когнитивное развитие через 6 месяцев после лечения SAM у малавийских детей. Вполне возможно, что дальнейшие изменения в составе RUTF могут способствовать более быстрому восстановлению когнитивных функций.

Холин необходим для здоровья и развития человека и признан таковым Институтом медицины, который определяет рекомендуемую ежедневную дозу. Было показано, что дефицит холина вызывает множество проблем когнитивного развития на животных моделях, связан с дефектами нервной трубки у людей, а мутации транспортеров холина у людей приводят к дегенеративным состояниям развития, которые, хотя и редки, проливают свет на существенную природу холина. в развитии мозга. Несколько небольших рандомизированных контролируемых исследований показали положительное влияние добавок холина в раннем возрасте на когнитивное развитие детей, как у здоровых детей, так и у детей, подвергшихся таким воздействиям, как алкогольный синдром плода.

Холин играет важную роль в структуре и функциях мозга и содержится в основном в продуктах животного происхождения, которых не хватает в рационе детей с САМ. Холин является важным компонентом мембраны нейронов, а также предшественником ацетилхолина, ключевого нейромедиатора. Кроме того, холин играет роль в транспортировке и интеграции в клеточные мембраны ДГК, которая быстро накапливается в мозге человека в детстве и в конечном итоге составляет 40-50% полиненасыщенных жирных кислот мозга. Десятилетия результатов эпидемиологических исследований и лабораторных исследований, в том числе на животных моделях, подтверждают важную роль ДГК в структуре и функциях мозга и сетчатки. Исследование Improved PUFA использовало эти открытия и показало, что развивающийся мозг чувствителен к потреблению жирных кислот в контексте SAM; добавление DHA в RUTF улучшило развитие мозга. Экспорт DHA из печени в плазму и ткани-мишени, включая мозг, частично зависит от синтеза фосфатидилхолина (PC) фосфатидилэтаноламин-N-метилтрансферазой (PEMT). Молекулы ПК, обогащенные DHA (PC-DHA), генерируются PEMT и экспортируются для доставки по всему организму. Действительно, у мышей с дефицитом PEMT снижены концентрации DHA в плазме, а у детенышей, рожденных от самок с дефицитом PEMT, накопление DHA в мозгу ограничено. Путь PEMT основан на адекватном снабжении диетическими донорами метила, такими как холин. Сочетая (1) способность холина увеличивать доставку/интеграцию DHA в мозг с (2) силой DHA в SAM, вполне возможно, что добавление холина к RUTF, содержащему DHA, может способствовать когнитивному восстановлению и развитию у детей, страдающих от недоедания.

Это будет индивидуально рандомизированное контролируемое клиническое исследование с участием исследователя/оценщиков результатов/слепого для лиц, осуществляющих уход, контролируемого клинического исследования, призванное определить, улучшит ли добавление суточной дозы 500 мг холина к готовому к употреблению терапевтическому питанию (C-RUTF) когнитивное развитие. среди малавийских детей в возрасте 6–59 месяцев с SAM по сравнению со стандартным RUTF (S-RUTF). Это испытание будет проводиться в 10 сельских районах на юге Малави. 1500 детей будут рандомизированы 1:1 для получения 2 пакетиков в день либо C-RUTF, либо S-RUTF. Дети будут получать выделенный им RUTF и возвращаться в клинику раз в две недели для повторных антропометрических измерений, вопросов о болезни, а также для получения дополнительных RUTF до тех пор, пока они не достигнут клинического результата или в течение максимум 12 недель, после чего они пройдут Инструмент оценки развития Малави (MDAT). ) тестирование и сбор капель крови. Участникам будет предложено вернуться в клинику через 5–7 месяцев для тестирования MDAT, глобальный z-показатель, полученный на основе этого показателя, будет основным результатом исследования.