Choline pour améliorer la malnutrition et améliorer la cognition (CHIME-SAM)

La malnutrition aiguë sévère (MAS) touche environ 14 millions d'enfants dans le monde à tout moment et a une incidence annuelle de 3 à 5 fois ce nombre. La MAS est définie par une émaciation (circonférence médiane du bras < 11,5 cm ou score z poids pour longueur < -3) ou par la présence d'un œdème bilatéral par piqûres de pédales. La MAS augmente les risques à court terme d’infection, d’hospitalisation et de décès, ainsi que les risques à plus long terme de retard de croissance linéaire et de développement cognitif altéré. Cette dernière conséquence est de plus en plus reconnue, des études montrant que les enfants qui ont souffert de MAS obtiennent des résultats de 2 à 3 écarts-types inférieurs aux normes d'âge attendues aux tests de développement cognitif.

Les aliments thérapeutiques prêts à l'emploi (ATPE) ont révolutionné le traitement de la MAS en permettant son déroulement à domicile. Les RUTF guérissent la plupart des enfants atteints de MAS et atténuent nombre de ses pires conséquences. Les RUTF ont été conçus pour être sans danger pour les aliments et favoriser la récupération anthropométrique. Depuis sa création, des preuves se sont accumulées suggérant que la teneur originale en acides gras des RUTF n'était pas optimisée pour la récupération cognitive après la MAS. Un essai de 2021, l'Improved PUFA Trial (PMID : 34726694), a démontré que la réduction de la teneur en acides gras oméga-6 des RUTF et l'ajout d'acide docosahexaénoïque (DHA) amélioraient le développement cognitif 6 mois après le traitement par MAS chez les enfants du Malawi. Il est possible que d'autres modifications de la composition des RUTF favorisent une meilleure récupération cognitive.

La choline est essentielle à la santé et au développement humain et est reconnue comme telle par l'Institute of Medicine qui désigne les apports quotidiens recommandés. Il a été démontré que la carence en choline induit une multitude de problèmes de développement cognitif dans des modèles animaux, est associée à des anomalies du tube neural chez l'homme, et des mutations des transporteurs de choline chez l'homme entraînent des conditions dégénératives du développement qui, bien que rares, mettent en lumière la nature essentielle de la choline. dans le développement du cerveau. Plusieurs petits essais randomisés et contrôlés ont montré les bénéfices de la supplémentation en choline au cours de la petite enfance sur le développement cognitif de l'enfant, à la fois chez les enfants en bonne santé et chez ceux exposés à des insultes telles que le syndrome d'alcoolisme fœtal.

La choline joue un rôle important dans la structure et le fonctionnement du cerveau et se trouve principalement dans les aliments d'origine animale, qui sont déficients dans l'alimentation des enfants atteints de MAS. La choline est un composant essentiel de la membrane neuronale ainsi qu'un précurseur de l'acétylcholine, un neurotransmetteur clé. De plus, la choline joue un rôle dans le trafic et l’intégration membranaire du DHA, qui s’accumule rapidement dans le cerveau humain pendant l’enfance et compose finalement 40 à 50 % des acides gras polyinsaturés du cerveau. Des décennies de résultats d'études épidémiologiques et de recherches scientifiques en laboratoire, notamment sur des modèles animaux, confirment le rôle essentiel du DHA dans la structure et le fonctionnement du cerveau et de la rétine. L'essai amélioré sur les AGPI a exploité ces connaissances et a montré que le cerveau en développement est sensible à l'apport en acides gras dans le contexte de la MAS ; l'apport de DHA dans les RUTF a amélioré le développement du cerveau. L'exportation hépatique du DHA vers le plasma et ses tissus cibles, y compris le cerveau, repose en partie sur la synthèse de la phosphatidylcholine (PC) par la phosphatidyléthanolamine N-méthyltransférase (PEMT). Les molécules PC enrichies en DHA (PC-DHA) sont générées par PEMT et exportées pour être distribuées dans tout le corps. En effet, les souris déficientes en PEMT ont des concentrations plasmatiques réduites de DHA et les petits nés de mères déficientes en PEMT ont une accumulation cérébrale limitée de DHA. La voie PEMT repose sur un approvisionnement adéquat en donneurs de méthyle alimentaire tels que la choline. En associant (1) la capacité de la choline à augmenter le trafic/l'intégration du DHA vers le cerveau et (2) le pouvoir du DHA dans la MAS, il est possible que l'ajout de choline aux RUTF contenant du DHA puisse favoriser la récupération cognitive et le développement chez les enfants malnutris.

Il s'agira d'un essai clinique contrôlé, randomisé individuellement, par enquêteur/évaluateurs de résultats/soignant, à l'insu du soignant, conçu pour déterminer si l'ajout d'une dose quotidienne de 500 mg de choline à un aliment thérapeutique prêt à l'emploi (C-RUTF) améliorera le développement cognitif. chez les enfants malawites âgés de 6 à 59 mois atteints de MAS par rapport aux RUTF standard (S-RUTF). Cet essai sera mené sur 10 sites ruraux du sud du Malawi. 1 500 enfants seront randomisés 1 : 1 pour recevoir 2 sachets par jour de C-RUTF ou de S-RUTF. Les enfants recevront l'ATPE qui leur a été attribué et retourneront à la clinique tous les quinze jours pour des mesures anthropométriques répétées, des questions sur la maladie et pour recevoir davantage d'ATPE jusqu'à ce qu'ils obtiennent un résultat clinique ou pendant un maximum de 12 semaines, après quoi ils subiront l'outil d'évaluation du développement du Malawi (MDAT). ) tests et prélèvement de gouttes de sang. Les participants seront invités à retourner à la clinique 5 à 7 mois plus tard pour le test MDAT, dont le score z global sera le principal résultat de l'essai.