Cholin pro zlepšení podvýživy a zlepšení kognice (CHIME-SAM)

Těžká akutní podvýživa (SAM) postihuje v jednu chvíli přibližně 14 milionů dětí na celém světě a její roční výskyt je 3-5x vyšší. SAM je definováno chřadnutím (obvod střední části paže < 11,5 cm nebo z-skóre v závislosti na délce < -3) nebo přítomností bilaterálního edému důlků na pedálech. SAM zvyšuje krátkodobá rizika infekce, hospitalizace a smrti, stejně jako dlouhodobá rizika zpomaleného lineárního růstu a zhoršeného kognitivního vývoje. Tento poslední důsledek je stále více uznáván a studie ukazují, že děti, které trpěly SAM, dosahují v testech kognitivního vývoje 2–3 standardní odchylky pod očekávanou věkovou normou.

Terapeutická strava připravená k použití (RUTF) způsobila revoluci v léčbě SAM tím, že ji umožnila provádět v domácím prostředí. RUTF vyléčí většinu dětí se SAM a zmírňuje mnohé z jeho nejhorších následků. RUTF byl navržen tak, aby byl bezpečný pro potraviny a podporoval antropometrické zotavení. Od jeho založení se nashromáždily důkazy naznačující, že původní obsah mastných kyselin v RUTF nebyl optimalizován pro kognitivní zotavení ze SAM. Studie z roku 2021, Improved PUFA Trial (PMID: 34726694), prokázala, že snížení obsahu omega-6 mastných kyselin v RUTF a přidání kyseliny dokosahexaenové (DHA) zlepšilo kognitivní vývoj 6 měsíců po léčbě SAM u malawských dětí. Je možné, že další úpravy složení RUTF by mohly podpořit větší kognitivní zotavení.

Cholin je nezbytný pro lidské zdraví a vývoj a jako takový je uznáván Institutem medicíny, který určuje denní doporučené dávky. Ukázalo se, že nedostatek cholinu vyvolává řadu kognitivních vývojových problémů na zvířecích modelech, je spojován s defekty neurální trubice u lidí a mutace cholinových transportérů u lidí vedou k vývojovým degenerativním stavům, které, i když jsou vzácné, vrhají světlo na základní povahu cholinu. ve vývoji mozku. Několik malých randomizovaných, kontrolovaných studií prokázalo výhody suplementace cholinu během raného věku na kognitivní vývoj dítěte, a to jak u zdravých dětí, tak u dětí vystavených urážkám, jako je fetální alkoholový syndrom.

Cholin hraje důležitou roli ve struktuře a funkci mozku a nachází se především v potravinách živočišného původu, kterých je ve stravě dětí se SAM nedostatek. Cholin je základní složkou neuronální membrány a také prekurzorem acetylcholinu, klíčového neurotransmiteru. Kromě toho hraje cholin roli při obchodování a integraci DHA do buněčné membrány, která se během dětství rychle hromadí v lidském mozku a nakonec tvoří 40–50 % polynenasycených mastných kyselin v mozku. Desetiletí zjištění z epidemiologických studií a laboratorních věd, včetně zvířecích modelů, podporují zásadní roli DHA ve struktuře a funkci mozku a sítnice. Zlepšená studie PUFA využila tyto poznatky a ukázala, že vyvíjející se mozek je citlivý na příjem mastných kyselin v kontextu SAM; poskytování DHA v RUTF zlepšilo vývoj mozku. Jaterní export DHA do plazmy a jejích cílových tkání, včetně mozku, částečně závisí na syntéze fosfatidylcholinu (PC) fosfatidylethanolamin N-methyltransferázou (PEMT). PC molekuly obohacené o DHA (PC-DHA) jsou generovány pomocí PEMT a exportovány do celého těla. Myši s deficitem PEMT mají snížené plazmatické koncentrace DHA a mláďata narozená samicím s deficitem PEMT mají omezenou akumulaci DHA v mozku. Dráha PEMT se opírá o adekvátní přísun potravinových donorů methylu, jako je cholin. Spárováním (1) schopnosti cholinu zvýšit přenos DHA do/integraci v mozku s (2) silou DHA v SAM je možné, že přidání cholinu k RUTF obsahujícímu DHA by mohlo podpořit kognitivní zotavení a rozvoj u podvyživených dětí.

Půjde o individuálně randomizovanou kontrolovanou klinickou studii zkoušející/hodnotitelé výsledků/zaslepenou pečovatelem navrženou tak, aby určila, zda přidání denní dávky 500 mg cholinu do terapeutického jídla připraveného k použití (C-RUTF) zlepší kognitivní vývoj mezi malawijskými dětmi ve věku 6-59 měsíců se SAM ve srovnání se standardním RUTF (S-RUTF). Tato zkouška bude provedena na 10 venkovských lokalitách v jižním Malawi. 1500 dětí bude randomizováno 1:1, aby dostávaly 2 sáčky denně buď C-RUTF, nebo S-RUTF. Děti dostanou přidělený RUTF a budou se vracet na kliniku každých čtrnáct dní k opakovaným antropometrickým měřením, otázkám týkajícím se nemoci a budou dostávat více RUTF, dokud nedosáhnou klinického výsledku nebo maximálně po dobu 12 týdnů, kdy podstoupí Malawi Developmental Assessment Tool (MDAT ) testování a odběr krevních skvrn. Účastníci budou požádáni, aby se vrátili na kliniku o 5–7 měsíců později za účelem testování MDAT, jehož globální z-skóre bude primárním výsledkem studie.