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Cholin zur Verbesserung der Unterernährung und zur Verbesserung der Kognition (CHIME-SAM)

16. März 2026 aktualisiert von: Washington University School of Medicine

Ziel dieser klinischen Studie ist es, die Zugabe von Cholin zu gebrauchsfertiger therapeutischer Nahrung (RUTF) bei Kindern mit schwerer akuter Unterernährung (SAM) in Malawi zu testen. Die Hauptfrage, die beantwortet werden soll, lautet:

- Wird die Zugabe einer täglichen Dosis von 500 mg Cholin zu RUTF während der Behandlung von SAM die kognitive Entwicklung bei malawischen Kindern im Alter von 6 bis 59 Monaten im Vergleich zu Standard-RUTF ohne zusätzlichen Cholin verbessern?

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Weltweit sind etwa 14 Millionen Kinder gleichzeitig von schwerer akuter Unterernährung (SAM) betroffen, die jährliche Inzidenz beträgt das Drei- bis Fünffache dieser Zahl. SAM wird durch Muskelschwund (Umfang des mittleren Oberarms < 11,5 cm oder Gewichts-für-Länge-Z-Score < -3) oder das Vorhandensein eines bilateralen Pedalgrubenödems definiert. SAM erhöht das kurzfristige Risiko für Infektionen, Krankenhausaufenthalte und Todesfälle sowie das längerfristige Risiko für verkümmertes lineares Wachstum und beeinträchtigte kognitive Entwicklung. Diese letztgenannte Konsequenz wird zunehmend erkannt, da Studien zeigen, dass Kinder, die an SAM gelitten haben, bei kognitiven Entwicklungstests zwei bis drei Standardabweichungen unter den altersgemäßen Normen liegen.

gebrauchsfertige therapeutische Lebensmittel (RUTF) revolutionierten die SAM-Behandlung, indem sie die Durchführung zu Hause ermöglichten. RUTF heilt die meisten Kinder mit SAM und lindert viele der schlimmsten Folgen. RUTF wurde so konzipiert, dass es lebensmittelecht ist und die anthropometrische Erholung fördert. Seit seiner Einführung haben sich Hinweise darauf angesammelt, dass der ursprüngliche Fettsäuregehalt von RUTF nicht für die kognitive Erholung nach SAM optimiert war. Eine Studie aus dem Jahr 2021, die Improved PUFA Trial (PMID: 34726694), zeigte, dass die Reduzierung des Omega-6-Fettsäuregehalts von RUTF und die Zugabe von Docosahexaensäure (DHA) die kognitive Entwicklung 6 Monate nach der SAM-Behandlung bei malawischen Kindern verbesserte. Es ist möglich, dass weitere Änderungen an der Zusammensetzung von RUTF eine stärkere kognitive Erholung fördern könnten.

Cholin ist für die menschliche Gesundheit und Entwicklung unerlässlich und wird als solches vom Institute of Medicine anerkannt, das die empfohlene Tagesdosis festlegt. In Tiermodellen wurde gezeigt, dass Cholinmangel eine Vielzahl kognitiver Entwicklungsprobleme hervorruft, beim Menschen mit Neuralrohrdefekten in Verbindung gebracht wird und Mutationen von Cholintransportern beim Menschen zu degenerativen Entwicklungsstörungen führen, die zwar selten sind, aber Aufschluss über die wesentliche Natur von Cholin geben in der Gehirnentwicklung. Mehrere kleine randomisierte, kontrollierte Studien haben gezeigt, dass eine Cholin-Supplementierung im frühen Leben einen Nutzen für die kognitive Entwicklung von Kindern hat, sowohl bei gesunden Kindern als auch bei Kindern, die Beleidigungen wie dem fetalen Alkoholsyndrom ausgesetzt waren.

Cholin spielt eine wichtige Rolle bei der Struktur und Funktion des Gehirns und kommt hauptsächlich in tierischen Nahrungsmitteln vor, die in der Ernährung von Kindern mit SAM mangelhaft sind. Cholin ist ein wesentlicher Bestandteil der neuronalen Membran und eine Vorstufe von Acetylcholin, einem wichtigen Neurotransmitter. Darüber hinaus spielt Cholin eine Rolle beim Transport und der Zellmembranintegration von DHA, das sich im Kindesalter schnell im menschlichen Gehirn anreichert und letztendlich 40–50 % der mehrfach ungesättigten Fettsäuren des Gehirns ausmacht. Jahrzehntelange Erkenntnisse aus epidemiologischen Studien und Laborwissenschaften, auch mit Tiermodellen, belegen die wesentliche Rolle von DHA für die Struktur und Funktion von Gehirn und Netzhaut. Die verbesserte PUFA-Studie nutzte diese Erkenntnisse und zeigte, dass das sich entwickelnde Gehirn empfindlich auf die Aufnahme von Fettsäuren im Zusammenhang mit SAM reagiert; Die Bereitstellung von DHA in RUTF verbesserte die Gehirnentwicklung. Der hepatische Export von DHA in Plasma und seine Zielgewebe, einschließlich des Gehirns, beruht teilweise auf der Synthese von Phosphatidylcholin (PC) durch Phosphatidylethanolamin-N-Methyltransferase (PEMT). Mit DHA angereicherte PC-Moleküle (PC-DHA) werden durch PEMT erzeugt und zur Abgabe durch den Körper exportiert. Tatsächlich haben PEMT-defiziente Mäuse verringerte DHA-Plasmakonzentrationen und Jungtiere, die von PEMT-defizienten Muttertieren geboren wurden, haben eine begrenzte DHA-Akkumulation im Gehirn. Der PEMT-Weg ist auf eine ausreichende Versorgung mit Methylspendern wie Cholin in der Nahrung angewiesen. Kombiniert man (1) die Fähigkeit von Cholin, den DHA-Transport/die Integration im Gehirn zu steigern, mit (2) der Wirkung von DHA in SAM, ist es möglich, dass die Zugabe von Cholin zu RUTF, das DHA enthält, die kognitive Erholung und Entwicklung bei unterernährten Kindern fördern könnte.

Hierbei handelt es sich um eine individuell randomisierte, von Prüfärzten/Ergebnisbeurteilern/Betreuern verblindete, kontrollierte klinische Studie, die darauf abzielt, festzustellen, ob die Zugabe einer täglichen Dosis von 500 mg Cholin zu gebrauchsfertiger therapeutischer Nahrung (C-RUTF) die kognitive Entwicklung verbessert bei malawischen Kindern im Alter von 6 bis 59 Monaten mit SAM im Vergleich zum Standard-RUTF (S-RUTF). Dieser Versuch wird an 10 ländlichen Standorten im Süden Malawis durchgeführt. 1500 Kinder werden 1:1 randomisiert und erhalten täglich 2 Beutel C-RUTF oder S-RUTF. Die Kinder erhalten ihr zugewiesenes RUTF und kehren alle zwei Wochen in die Klinik zurück, um wiederholte anthropometrische Messungen durchzuführen, Fragen zu Krankheiten zu stellen und weitere RUTF zu erhalten, bis sie ein klinisches Ergebnis erreichen, oder für maximal 12 Wochen. Anschließend werden sie dem Malawi Developmental Assessment Tool (MDAT) unterzogen ) Tests und Blutentnahme. Die Teilnehmer werden gebeten, 5–7 Monate später für MDAT-Tests in die Klinik zurückzukehren. Der globale Z-Score wird das primäre Ergebnis der Studie sein.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

1500

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Malawi
    • Chikwawa
      • Makhwira, Chikwawa, Malawi
        • Rekrutierung
        • Makhwira
        • Kontakt:
          • Lameck Kachali
      • Mitondo, Chikwawa, Malawi
        • Rekrutierung
        • Mitondo
        • Kontakt:
          • Lameck Kachali
      • Nkhate, Chikwawa, Malawi
        • Rekrutierung
        • Nkhate
        • Kontakt:
          • Lameck Kachali
    • Machinga
      • Chipolonga, Machinga, Malawi
        • Rekrutierung
        • Chipolonga
        • Kontakt:
          • Lameck Kachali
    • Mulanje
      • Chikonde, Mulanje, Malawi
        • Rekrutierung
        • Chikonde
        • Kontakt:
          • Lameck Kachali
      • Mbiza, Mulanje, Malawi
        • Rekrutierung
        • Mbiza
        • Kontakt:
          • Lameck Kachali
      • Milonde, Mulanje, Malawi
        • Rekrutierung
        • Milonde
        • Kontakt:
          • Lameck Kachali
      • Muloza, Mulanje, Malawi
        • Rekrutierung
        • Muloza
        • Kontakt:
          • Lameck Kachali
      • Namasalima, Mulanje, Malawi
        • Rekrutierung
        • Namasalima
        • Kontakt:
          • Lameck Kachali
      • Naphimba, Mulanje, Malawi
        • Rekrutierung
        • Naphimba
        • Kontakt:
          • Lameck Kachali

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • 6-59 Monate alt
  • Umfang des mittleren Oberarms < 11,5 cm und/oder Gewichts-für-Länge-Z-Score < -3 und/oder Vorliegen eines bilateralen Pedallochödems
  • Bereitschaft zur Einhaltung aller Studienabläufe und Verfügbarkeit für die Dauer der Studie, einschließlich keinem Plan, das Einzugsgebiet einer teilnehmenden Klinik zu verlassen

Ausschlusskriterien:

  • Merkmale einer komplizierten SAM: Unfähigkeit, eine 30-g-Testdosis RUTF zu vertragen, Atembeschwerden, Veränderungen des Geisteszustands, Sepsis oder klinische Einschätzung des Arztes/Pflegepersonals, dass das Kind einen sofortigen Krankenhausaufenthalt benötigt
  • Teilnahme an einem separaten Ernährungsprogramm im letzten Monat
  • bekannte Allergie gegen untersuchte Lebensmittelzutaten (Erdnuss, Milch, Fisch)
  • Absicht, das Einzugsgebiet innerhalb von 9 Monaten zu verlassen
  • Entwicklungsverzögerung
  • Vorliegen einer chronisch schweren Erkrankung (außer Tuberkulose und HIV), beispielsweise einer angeborenen Herzerkrankung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: C-RUTF (gebrauchsfertiges therapeutisches Lebensmittel mit Cholinzusatz)
Dem RUTF wird eine Tagesdosis von 500 mg Cholin zugesetzt. 2 Beutel (Tagesdosis) RUTF liefern etwa 1000 Kcal, 14 g Protein, 28 g Fett und 1 RDA mit 14 Mikronährstoffen.
Nahrungsergänzungsmittel: C-RUTF (gebrauchsfertiges therapeutisches Lebensmittel mit Cholinzusatz)
Cholin wird gebrauchsfertigen therapeutischen Nahrungsmitteln auf Erdnusspastenbasis zugesetzt, die den Spezifikationen des Codex Alimentarius entsprechen
Arzneimittel: Amoxicillin
Orale Amoxicillin-Tabletten zweimal täglich über 7 Tage, dosiert je nach Gewicht
Aktiver Komparator: S-RUTF (gebrauchsfertiges therapeutisches Lebensmittel ohne Zusatz von Cholin)
Zur Maskierung wird RUTF eine tägliche Dosis von 5 mg Cholin zugesetzt. 2 Beutel (Tagesdosis) RUTF liefern etwa 1000 Kcal, 14 g Protein, 28 g Fett und 1 RDA oder 14 Mikronährstoffe.
Arzneimittel: Amoxicillin
Orale Amoxicillin-Tabletten zweimal täglich über 7 Tage, dosiert je nach Gewicht
Nahrungsergänzungsmittel: S-RUTF (gebrauchsfertiges therapeutisches Lebensmittel ohne Zusatz von Cholin)
Standardmäßiges, gebrauchsfertiges therapeutisches Lebensmittel auf Erdnusspastenbasis, das den Spezifikationen des Codex Alimentarius entspricht

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Globaler Z-Score des Malawi Developmental Assessment Tool
Zeitfenster: 6 Monate nach SAM-Ergebnis
Altersstandardisierter Wert, -6 bis +6, höhere Werte sind besser
6 Monate nach SAM-Ergebnis

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Malawi Developmental Assessment Tool Z-Score der grobmotorischen Subdomäne
Zeitfenster: 6 Monate nach SAM-Ergebnis
Altersstandardisierter Wert, -6 bis +6, höhere Werte sind besser
6 Monate nach SAM-Ergebnis
Malawi Developmental Assessment Tool Feinmotorik-Subdomäne-Z-Score
Zeitfenster: 6 Monate nach SAM-Ergebnis
Altersstandardisierter Wert, -6 bis +6, höhere Werte sind besser
6 Monate nach SAM-Ergebnis
Z-Score des Malawi Developmental Assessment Tool für die Sprachsubdomäne
Zeitfenster: 6 Monate nach SAM-Ergebnis
Altersstandardisierter Wert, -6 bis +6, höhere Werte sind besser
6 Monate nach SAM-Ergebnis
Z-Score des Malawi Developmental Assessment Tool für soziale Subdomänen
Zeitfenster: 6 Monate nach SAM-Ergebnis
Altersstandardisierter Wert, -6 bis +6, höhere Werte sind besser
6 Monate nach SAM-Ergebnis
Globaler Z-Score des Malawi Developmental Assessment Tool
Zeitfenster: Innerhalb eines Monats nach SAM-Ergebnis
Altersstandardisierter Wert, -6 bis +6, höhere Werte sind besser
Innerhalb eines Monats nach SAM-Ergebnis
Malawi Developmental Assessment Tool Z-Score der grobmotorischen Subdomäne
Zeitfenster: Innerhalb eines Monats nach SAM-Ergebnis
Altersstandardisierter Wert, -6 bis +6, höhere Werte sind besser
Innerhalb eines Monats nach SAM-Ergebnis
Malawi Developmental Assessment Tool Feinmotorik-Subdomäne-Z-Score
Zeitfenster: Innerhalb eines Monats nach SAM-Ergebnis
Altersstandardisierter Wert, -6 bis +6, höhere Werte sind besser
Innerhalb eines Monats nach SAM-Ergebnis
Z-Score des Malawi Developmental Assessment Tool für die Sprachsubdomäne
Zeitfenster: Innerhalb eines Monats nach SAM-Ergebnis
Altersstandardisierter Wert, -6 bis +6, höhere Werte sind besser
Innerhalb eines Monats nach SAM-Ergebnis
Z-Score des Malawi Developmental Assessment Tool für soziale Subdomänen
Zeitfenster: Innerhalb eines Monats nach SAM-Ergebnis
Altersstandardisierter Wert, -6 bis +6, höhere Werte sind besser
Innerhalb eines Monats nach SAM-Ergebnis
Erholung
Zeitfenster: 2-12 Wochen therapeutische Fütterung
Definiert basierend auf den Aufnahmekriterien (anthropometrisch +/- Ödem).
2-12 Wochen therapeutische Fütterung
DHA-Status
Zeitfenster: 2–12 Wochen therapeutische Fütterung (bis SAM-Ergebnis)
Blutfleck-DHA in % der Gesamtfettsäuren in einer Untergruppe der Teilnehmer
2–12 Wochen therapeutische Fütterung (bis SAM-Ergebnis)
Time-to-kwashiorkor-Auflösung
Zeitfenster: 2-12 Wochen therapeutische Fütterung
Zeit bis zur Auflösung des Ernährungsödems
2-12 Wochen therapeutische Fütterung
Geschwindigkeit der Gewichtszunahme
Zeitfenster: 2–12 Wochen therapeutische Fütterung (bis SAM-Ergebnis)
g/kg/Tag
2–12 Wochen therapeutische Fütterung (bis SAM-Ergebnis)
Rate des Längengewinns
Zeitfenster: 2–12 Wochen therapeutische Fütterung (bis SAM-Ergebnis)
mm/Woche
2–12 Wochen therapeutische Fütterung (bis SAM-Ergebnis)
Durchfall
Zeitfenster: 2–12 Wochen therapeutische Fütterung (bis SAM-Ergebnis)
Tage, berichtet von der Pflegekraft, Sicherheitsergebnis
2–12 Wochen therapeutische Fütterung (bis SAM-Ergebnis)
Zeit bis zur Genesung
Zeitfenster: 2-12 Wochen therapeutische Fütterung
Es vergehen Wochen, bis die Genesungskriterien erfüllt sind, wobei die Genesung auf der Grundlage der Anmeldekriterien definiert wird
2-12 Wochen therapeutische Fütterung
Anteil der Teilnehmer, die sterben
Zeitfenster: 2-12 Wochen therapeutische Fütterung
Definiert durch den Betreuerbericht
2-12 Wochen therapeutische Fütterung
Anteil der Teilnehmer, die sterben
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zum Studienende (6 Monate nach dem SAM-Ergebnis MDAT-Besuch)
Definiert durch den Betreuerbericht
Von der Einschreibung bis zum Studienende (6 Monate nach dem SAM-Ergebnis MDAT-Besuch)
Anteil der Teilnehmer, die bei SAM verbleiben
Zeitfenster: Nach 12 Wochen therapeutischer Fütterung
Erfüllen Sie nach der Fütterung weiterhin die SAM-Kriterien
Nach 12 Wochen therapeutischer Fütterung
Anteil der Teilnehmer mit Kwashiorkor-Auflösung
Zeitfenster: 2-12 Wochen therapeutische Fütterung
Auflösung von Ernährungsödemen
2-12 Wochen therapeutische Fütterung
Anteil der Teilnehmer mit erneutem Auftreten von SAM
Zeitfenster: Von der Genesung bis zum Ende der Studie (6 Monate nach dem SAM-Ergebnis MDAT-Besuch)
Nach der Genesung werden die Kriterien für SAM wieder erfüllt
Von der Genesung bis zum Ende der Studie (6 Monate nach dem SAM-Ergebnis MDAT-Besuch)
Änderung des globalen Z-Scores von MDAT
Zeitfenster: Vom MDAT kurz vor dem SAM-Ergebnis bis zum MDAT-Besuch 6 Monate nach dem SAM-Ergebnis
Unterschied im globalen Z-Score des MDAT zwischen dem Besuch 6 Monate nach dem SAM-Ergebnis und dem globalen Z-Score des MDAT, gemessen innerhalb eines Monats nach dem SAM-Ergebnis; positivere Ergebnisse sind besser
Vom MDAT kurz vor dem SAM-Ergebnis bis zum MDAT-Besuch 6 Monate nach dem SAM-Ergebnis
Anteil der Teilnahmen, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern
Zeitfenster: Anmeldung zum MDAT-Besuch 6 Monate nach dem SAM-Ergebnis)
Sicherheitsergebnis
Anmeldung zum MDAT-Besuch 6 Monate nach dem SAM-Ergebnis)

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
MDAT globaler Z-Score nach Alter
Zeitfenster: 6 Monate nach Abschluss des MDAT-Besuchs
Untergruppen: Einschreibung <12 vs. >=12 Monate alt, -6 bis +6, höhere Werte sind besser
6 Monate nach Abschluss des MDAT-Besuchs
Globaler MDAT-Z-Score nach SAM-Ergebnisstatus
Zeitfenster: 6 Monate nach Abschluss des MDAT-Besuchs
Untergruppen: Genesen vs. Andere, -6 bis +6, höhere Werte sind besser
6 Monate nach Abschluss des MDAT-Besuchs

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Mitarbeiter

Kamuzu University of Health Sciences
Project Peanut Butter
Balchem Corporation

Ermittler

  • Hauptermittler: Mark J Manary, MD, Washington University School of Medicine

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

5. Dezember 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. November 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. November 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. Oktober 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. November 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

4. Dezember 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

17. März 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. März 2026

Zuletzt verifiziert

1. März 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 202308160

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Alle gesammelten, anonymisierten individuellen Patientendaten

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Innerhalb von 12 Monaten nach Erstveröffentlichung

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur C-RUTF (gebrauchsfertiges therapeutisches Lebensmittel mit Cholinzusatz)

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