胆碱改善营养不良并增强认知 (CHIME-SAM)
该临床试验的目的是测试在马拉维患有严重急性营养不良 (SAM) 的儿童即食治疗食品 (RUTF) 中添加胆碱。 它旨在回答的主要问题是：
- 与不添加胆碱的标准 RUTF 相比，在 SAM 治疗期间在 RUTF 中添加每日 500 毫克胆碱是否会改善 6-59 个月大的马拉维儿童的认知发育？
研究概览
地位
详细说明
严重急性营养不良 (SAM) 在任何时候都会影响全球约 1400 万儿童，并且每年的发病率是该数字的 3-5 倍。 SAM 的定义为消瘦（中上臂周长 < 11.5 厘米或身长体重 z 值 < -3）或存在双侧足部凹陷性水肿。 SAM 增加了感染、住院和死亡的短期风险，以及线性生长发育迟缓和认知发育受损的长期风险。 人们越来越认识到后一种后果，研究表明，患有 SAM 的儿童在认知发展测试中的得分比预期年龄标准低 2-3 个标准差。
即用型治疗食品 (RUTF) 彻底改变了 SAM 治疗方法，允许在家庭环境中进行治疗。 RUTF 可以治愈大多数患有 SAM 的儿童，并减轻许多最严重的后果。 RUTF 旨在保证食品安全并促进人体测量恢复。 自推出以来，越来越多的证据表明，RUTF 的原始脂肪酸含量并未针对 SAM 的认知恢复进行优化。 2021 年的一项试验“改进的 PUFA 试验”(PMID：34726694) 表明，减少 RUTF 中的 omega-6 脂肪酸含量并添加二十二碳六烯酸 (DHA) 可改善马拉维儿童在 SAM 治疗后 6 个月的认知发展。 对 RUTF 成分的进一步修改可能会促进更大的认知恢复。
胆碱对于人类健康和发育至关重要，并得到医学研究所的认可，并指定了每日推荐摄入量。 胆碱缺乏已被证明会在动物模型中诱发一系列认知发育问题，与人类神经管缺陷有关，人类胆碱转运蛋白的突变会导致发育退行性疾病，这种情况虽然罕见，但揭示了胆碱的本质在大脑发育中。 几项小型随机对照试验表明，生命早期补充胆碱对健康儿童和遭受胎儿酒精综合症等伤害的儿童认知发展有好处。
胆碱在大脑结构和功能中发挥着重要作用，主要存在于动物源性食品中，而 SAM 儿童的饮食中缺乏动物源性食品。 胆碱是神经元膜的重要组成部分，也是关键神经递质乙酰胆碱的前体。 此外，胆碱在DHA的运输和细胞膜整合中发挥着重要作用，DHA在儿童时期在人脑中迅速积累，最终构成大脑多不饱和脂肪酸的40-50%。 数十年的流行病学研究和实验室科学（包括动物模型）的研究结果支持 DHA 在大脑和视网膜的结构和功能中的重要作用。 改进的 PUFA 试验利用了这些见解，并表明发育中的大脑对 SAM 背景下的脂肪酸摄入很敏感；在 RUTF 中提供 DHA 可改善大脑发育。 肝脏将 DHA 输出到血浆及其靶组织（包括大脑）部分依赖于磷脂酰乙醇胺 N-甲基转移酶 (PEMT) 合成磷脂酰胆碱 (PC)。 富含 DHA 的 PC 分子 (PC-DHA) 由 PEMT 生成并输出到全身。 事实上，PEMT 缺陷的小鼠的 DHA 血浆浓度降低，而 PEMT 缺陷的母鼠所生的幼崽的 DHA 大脑积累也有限。 PEMT 途径依赖于膳食甲基供体（例如胆碱）的充足供应。 将 (1) 胆碱增加 DHA 运输到大脑/在大脑内整合的能力与 (2) SAM 中 DHA 的力量结合起来，在含有 DHA 的 RUTF 中添加胆碱可能会促进营养不良儿童的认知恢复和发育。
这将是一项单独随机、研究者/结果评估者/护理人员盲法对照临床试验，旨在确定在即用治疗食品 (C-RUTF) 中添加每日剂量 500 毫克胆碱是否会改善认知发展在 6-59 个月大的马拉维儿童中，使用 SAM 与标准 RUTF (S-RUTF) 进行比较。 该试验将在马拉维南部的 10 个农村地点进行。 1500 名儿童将按照 1:1 的比例随机分配，每天接受 2 袋 C-RUTF 或 S-RUTF。 儿童将收到分配的 RUTF，并每两周返回诊所进行重复的人体测量、疾病问题，并接受更多的 RUTF，直到达到临床结果或最多 12 周，此时他们将接受马拉维发育评估工具 (MDAT) ) 检测和血点采集。 参与者将被要求在 5-7 个月后返回诊所进行 MDAT 测试，其中的总体 z 评分将是试验的主要结果。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Chikwawa
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Makhwira、Chikwawa、马拉维
- Makhwira
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Mitondo、Chikwawa、马拉维
- Mitondo
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Nkhate、Chikwawa、马拉维
- Nkhate
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Machinga
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Chipolonga、Machinga、马拉维
- Chipolonga
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Mulanje
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Chikonde、Mulanje、马拉维
- Chikonde
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Mbiza、Mulanje、马拉维
- Mbiza
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Milonde、Mulanje、马拉维
- Milonde
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Muloza、Mulanje、马拉维
- Muloza
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Namasalima、Mulanje、马拉维
- Namasalima
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Naphimba、Mulanje、马拉维
- Naphimba
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 6-59个月龄
- 中上臂周长 < 11.5 厘米和/或身长体重 z 分数 < -3 和/或存在双侧足部凹陷性水肿
- 愿意遵守所有研究程序和研究期间的可用性，包括没有计划离开参与诊所的服务区域
排除标准：
- 复杂 SAM 的特征：无法耐受 30 克测试剂量的 RUTF、呼吸困难、精神状态变化、脓毒症或医生/护理临床评估表明孩子需要立即住院治疗
- 过去一个月内参加单独的喂养计划
- 已知过敏研究食品成分（花生、牛奶、鱼）
- 打算在 9 个月内搬离学区
- 发育迟缓
- 患有慢性严重疾病（结核病和艾滋病毒除外），例如先天性心脏病
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：C-RUTF（添加胆碱的即用治疗食品）
RUTF 中将添加每日剂量 500 毫克胆碱。 2 包（每日剂量）RUTF 将提供约 1000 Kcal、14 克蛋白质、28 克脂肪和 1 种 RDA 的 14 种微量营养素。
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花生酱即食治疗食品中添加胆碱，符合食品法典规范
口服阿莫西林片，每天两次，连续 7 天，剂量根据体重而定
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有源比较器：S-RUTF（不添加胆碱的即用型治疗食品）
RUTF 中将添加每日 5 毫克胆碱用于掩蔽。 2 袋（每日剂量）RUTF 将提供约 1000 Kcal、14 克蛋白质、28 克脂肪和 1 RDA 或 14 种微量营养素。
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口服阿莫西林片，每天两次，连续 7 天，剂量根据体重而定
标准花生酱即食治疗食品，符合食品法典规范
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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马拉维发展评估工具全球 z 分数
大体时间：SAM 结果后 6 个月
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年龄标准化分数，-6到+6，分数越高越好
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SAM 结果后 6 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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马拉维发育评估工具粗大运动子域 z 分数
大体时间：SAM 结果后 6 个月
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年龄标准化分数，-6到+6，分数越高越好
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SAM 结果后 6 个月
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马拉维发育评估工具精细运动子域 z 分数
大体时间：SAM 结果后 6 个月
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年龄标准化分数，-6到+6，分数越高越好
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SAM 结果后 6 个月
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马拉维发展评估工具语言子域 z 分数
大体时间：SAM 结果后 6 个月
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年龄标准化分数，-6到+6，分数越高越好
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SAM 结果后 6 个月
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马拉维发展评估工具社会子领域 z 分数
大体时间：SAM 结果后 6 个月
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年龄标准化分数，-6到+6，分数越高越好
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SAM 结果后 6 个月
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马拉维发展评估工具全球 z 分数
大体时间：SAM 结果后 1 个月内
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年龄标准化分数，-6到+6，分数越高越好
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SAM 结果后 1 个月内
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马拉维发育评估工具粗大运动子域 z 分数
大体时间：SAM 结果后 1 个月内
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年龄标准化分数，-6到+6，分数越高越好
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SAM 结果后 1 个月内
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马拉维发育评估工具精细运动子域 z 分数
大体时间：SAM 结果后 1 个月内
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年龄标准化分数，-6到+6，分数越高越好
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SAM 结果后 1 个月内
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马拉维发展评估工具语言子域 z 分数
大体时间：SAM 结果后 1 个月内
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年龄标准化分数，-6到+6，分数越高越好
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SAM 结果后 1 个月内
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马拉维发展评估工具社会子领域 z 分数
大体时间：SAM 结果后 1 个月内
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年龄标准化分数，-6到+6，分数越高越好
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SAM 结果后 1 个月内
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恢复
大体时间：2-12周的治疗性喂养
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根据入组（人体测量 +/- 水肿）标准定义
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2-12周的治疗性喂养
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DHA状态
大体时间：2-12 周的治疗性喂养（直到 SAM 结果）
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血斑 DHA 占参与者子集总脂肪酸的百分比
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2-12 周的治疗性喂养（直到 SAM 结果）
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恶性营养不良时间分辨率
大体时间：2-12周的治疗性喂养
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营养性水肿消退的时间
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2-12周的治疗性喂养
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体重增加率
大体时间：2-12 周的治疗性喂养（直到 SAM 结果）
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克/公斤/天
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2-12 周的治疗性喂养（直到 SAM 结果）
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长度增加率
大体时间：2-12 周的治疗性喂养（直到 SAM 结果）
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毫米/周
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2-12 周的治疗性喂养（直到 SAM 结果）
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腹泻
大体时间：2-12 周的治疗性喂养（直到 SAM 结果）
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天数，由护理人员报告，安全结果
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2-12 周的治疗性喂养（直到 SAM 结果）
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恢复时间
大体时间：2-12周的治疗性喂养
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距离达到恢复标准的周数（根据入组标准定义恢复情况）
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2-12周的治疗性喂养
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死亡参与者比例
大体时间：2-12周的治疗性喂养
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由护理人员报告定义
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2-12周的治疗性喂养
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死亡参与者比例
大体时间：从入学到研究结束（SAM 结果后 6 个月 MDAT 访视）
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由护理人员报告定义
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从入学到研究结束（SAM 结果后 6 个月 MDAT 访视）
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留在 SAM 的参与者比例
大体时间：治疗性喂养 12 周后
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喂养后继续满足 SAM 标准
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治疗性喂养 12 周后
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具有恶性营养不良决议的参与者比例
大体时间：2-12周的治疗性喂养
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解决营养性水肿
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2-12周的治疗性喂养
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SAM 复发的参与者比例
大体时间：从康复到研究结束（SAM 结果后 6 个月 MDAT 访视）
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恢复后，再次满足 SAM 标准
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从康复到研究结束（SAM 结果后 6 个月 MDAT 访视）
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MDAT 全局 z 分数的变化
大体时间：从 SAM 结果附近的 MDAT 到 SAM 结果后 6 个月的 MDAT 访视
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SAM 结果访视后 6 个月与 MDAT 之间的 MDAT 总体 z 得分差异，SAM 结果后 1 个月内测量的总体 z 得分，得分越高越好
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从 SAM 结果附近的 MDAT 到 SAM 结果后 6 个月的 MDAT 访视
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需要住院治疗的参与比例
大体时间：参加 SAM 结果后 6 个月 MDAT 访视）
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安全结果
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参加 SAM 结果后 6 个月 MDAT 访视）
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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按年龄划分的 MDAT 全球 z 得分
大体时间：结果后 6 个月 MDAT 访视
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亚组：入组年龄 <12 岁 vs. >=12 个月龄，-6 至 +6，分数越高越好
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结果后 6 个月 MDAT 访视
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按 SAM 结果状态划分的 MDAT 全局 z 分数
大体时间：结果后 6 个月 MDAT 访视
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亚组：恢复与其他，-6 至 +6，分数越高越好
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结果后 6 个月 MDAT 访视
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Mark J Manary, MD、Washington University School of Medicine
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
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其他研究编号
- 202308160
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 分析代码
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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