HER2 発現進行固形腫瘍患者における GQ1005 の研究
HER2 発現進行固形腫瘍患者における GQ1005 の第 1 相ファーストインヒト、多施設共同、非盲検、用量漸増および延長試験
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Yan Shi
- 電話番号：0512-66526166
- メール：shiy@genequantum.com
研究場所
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100039
- 募集
- Chinese PLA General Hospital
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主任研究者：
- Bo Yang, MD. Ph.D
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Chongqing
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Chongqing、Chongqing、中国、400042
- 募集
- The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
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コンタクト：
- The FAHOZ University
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主任研究者：
- Qiao Cheng, MD.Ph.D
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Fujian
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Fuzhou、Fujian、中国、350014
- 募集
- Fujian Cancer Hospital
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主任研究者：
- Rongbo Lin, MD.Ph.D
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Heilongjiang
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Haerbin、Heilongjiang、中国、150007
- 募集
- The First Affiliated Hospital of Haerbin Medical University
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主任研究者：
- Zhiwei Li, MD.Ph.D
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Henan
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Xinxiang、Henan、中国、453199
- 募集
- The First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical University
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主任研究者：
- Yinghua Ji, MD.Ph.D
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Zhengzhou、Henan、中国、450003
- 募集
- Henan Cancer Hospital
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主任研究者：
- Qiming Wang, MD. Ph.D
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Zhengzhou、Henan、中国、450052
- 募集
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
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主任研究者：
- Xingya Li, MD. Ph.D
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Jiangsu
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Nanjing、Jiangsu、中国、210008
- 募集
- Affiliated Drum Tower Hospital, Medical School of Nanjing University
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主任研究者：
- Jia Wei, MD. Ph.D
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Liaoning
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Shenyang、Liaoning、中国、110136
- 募集
- Shengjing hospital of China medical universty
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主任研究者：
- Caigang Liu, MD. Ph.D
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Shandong
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Jinan、Shandong、中国、250117
- 募集
- Shandong Cancer Hospital
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主任研究者：
- Linlin Wang, MD.Ph.D
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主任研究者：
- Yuping Sun, MD.Ph.D
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Linyi、Shandong、中国、276002
- 募集
- Linyi Cancer Hospital
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主任研究者：
- Jingfen Wang, MD. Ph.D
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Yantai、Shandong、中国、264099
- 募集
- Yantai Yuhuangding Hospital
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主任研究者：
- Jian Chen, MD.Ph.D
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国、200032
- 募集
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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主任研究者：
- Biyun wang, MD. Ph.D
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主任研究者：
- Jian zhang, MD. Ph.D
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Shanghai、Shanghai、中国
- 募集
- Shanghai Pulmonary Hospital
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主任研究者：
- Caicun Zhou, MD. Ph.D
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Shangxi
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Xi'an、Shangxi、中国、710061
- 募集
- The First Affiliated Hospital of Xi'an University
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主任研究者：
- Enxiao Li, MD.Ph.D
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Sichuan
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Suining、Sichuan、中国、629099
- 募集
- Suining Central Hospital
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主任研究者：
- Hongwei Yang, MD. Ph.D
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Sichuang
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Chengdu、Sichuang、中国、610042
- 募集
- Sichuan Cancer Hospital
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主任研究者：
- Jin Lu, MD.Ph.D
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Tianjin
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Tianjin、Tianjin、中国、300181
- 募集
- Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
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主任研究者：
- Ting Deng, MD. Ph.D
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310020
- 募集
- Sir Run Run Shaw Hospital (SRRSH), affiliated with the Zhejiang University School of Medicine
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主任研究者：
- Xian Wang, MD. Ph.D
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
パート 1 の用量漸増とパート 2 の用量拡大の一般的な包含基準は次のとおりです。
- 書面によるインフォームドコンセントを提供するための任意の同意；
- 18歳以上、男女問わず。
- 予想生存期間は3か月以上です。
- ECOG パフォーマンス ステータス スコア 0 または 1。
- -治験薬の初回投与前28日以内のECHOまたはMUGAスキャンによるLVEF≧50％。
- RECIST v1.1によって評価された、少なくとも1つの測定可能な病変を伴う組織学的または細胞学的に悪性腫瘍が確認された。
良好な臓器機能。スクリーニング時および治験薬の初回投与前の7日以内の以下の臨床検査結果によって確認される：
血小板数 ≥ 100,000/mm3;ヘモグロビン≧9g/dL; ANC ≥ 1500/mm3;血清 CREA ≤ 1.5 × ULN、または推定 CREA クリアランス ≥ 60 mL/min (Cockcroft-Gault 式)。 ALTおよびAST ≤ 3 × ULN（肝転移がある場合は≤ 5 × ULN）。ベースライン時の総ビリルビンがギルバート症候群の被験者の場合は 1.5 x ULN 以下、または肝転移のある被験者の場合は 2 x ULN 以下。プロトロンビン時間および活性化部分トロンボプラスチン時間 ≤ 1.5 × ULN;
最初の治療前の適切な休薬期間は次のように定義されます。
大手術 4 週間以上。放射線療法 4 週間以上（放射線療法が腹部関与を伴わない緩和的定位放射線療法の場合は 2 週間以上）。シード放射性療法 3 か月以上。ヌクレイン療法 3 か月以上。自家移植 3 か月以上。ホルモン療法 2 週間以上、または治験責任医師の判断による（乳がん対象） 化学療法または標的療法（抗体薬物療法を含む） 2 週間以上（5-FU ベースの薬剤、フォリン酸製剤および/または毎週のパクリタキセル療法）。
- 2週間（または5半減期のどちらか長い方）（チロシンキナーゼ阻害剤）。
- 4週間（HER2標的生物学的療法）。
- 6週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンC）。
- 3週間（他の化学療法/標的療法）。
- 2週間（明確な抗腫瘍適応のある中国の特許医薬品）抗腫瘍免疫療法 4週間以上。 4週間以上の治験薬または治療。シトクロム P450 酵素 3A4 (CYP3A4) の強力な阻害剤 1 週間以上。有機アニオン輸送ポリペプチド (OATP) 阻害剤 1 週間以上。
パート 1 のみの用量漸増段階の包含基準:
-病理、HER2発現（IHC1+、IHC2+、IHC3+および/またはISH*+を含む）、またはHER2エクソン19または20を有する進行性/切除不能または転移性固形腫瘍を有する対象によって確認された、標準治療の失敗、または不耐症、または標準治療の欠如突然変異（非小細胞肺がんのみ）。 ISH*、NGS レポートのみが利用可能な場合は、メディカル モニターにお問い合わせください。
パート 2a のみの包含基準:
標準治療の失敗、不耐症、または標準治療の不存在（病理、HER2 過剰発現（IHC 3+ または IHC 2+ および ISH* +）によって確認される） 進行/切除不能または転移性乳がん。
パート 2b のみの包含基準:
HER2 発現が低い進行乳がん、標準治療が無効、または許容されない、または標準治療がない切除不能または転移性乳がんは、病理学によって確認されます。 (IHC 2+ および ISH*- または ISH 不明、または IHC 1+)。
パート 2c のみの包含基準:
HER2 エクソン 19 または 20 変異を有し、標準治療が受けられなかった、または許容されなかった、または文書化された病理によって確認された非小細胞肺がん。
パート 2d のみの包含基準:
HER2発現を伴う進行/切除不能または転移性固形腫瘍で、標準治療が無効、耐容性がないか、標準治療が受けられず、病理学的に確認され、HER2過剰発現が好ましい。 (IHC 3+ または IHC 2+ または ISH* +) 胃および胃食道接合部の腺癌。他の好ましい腫瘍タイプには、ＨＥＲ２過剰発現が含まれる。 (IHC 3+ または IHC 2+ または ISH* +) 尿路上皮がん、胆道がん、子宮内膜がん。乳がんと非小細胞肺がんは除きます。
- ISH+: FISH または 2 色 in situ ハイブリダイゼーション (DISH)。
除外基準:
研究に登録するには、被験者は以下の除外基準のいずれかを満たしてはなりません。
- 臨床的に活動性の脳転移。未治療で症候性であるか、関連する症状を制御するためにステロイドまたは抗けいれん剤による治療が必要であると定義されます。 無症候性脳転移が治療されており、ステロイド療法を必要としない被験者も、放射線療法の急性毒性から回復している場合には研究に含まれる可能性がある。
心血管機能不全または臨床的に重大な心臓病。以下を含みますが、これらに限定されません。
- 症候性CHF（ニューヨーク心臓協会クラスII～IV）または治療を必要とする重度の不整脈
- -最初の投与前6か月以内の心筋梗塞の病歴または心筋梗塞と一致するトロポニンレベル（米国心臓病学会のガイドラインで定義）、および治験薬の初回投与前6か月以内の不安定狭心症;
- 右脚ブロックを除き、スクリーニング時の QTcF 延長 >460 ミリ秒 (ms) (男性) および >470 ミリ秒 (女性)。
- 臨床的に重大な急性および慢性肺疾患。 （例、間質性肺炎、肺感染症、肺線維症、重度の放射線肺炎）、スクリーニング時の画像に基づいて肺疾患が疑われる対象、または酸素を必要とする対象。
- 組換えヒト化抗 HER2 モノクローナル抗体-DXd コンジュゲート薬およびその成分、またはヒト化モノクローナル抗体製品に対して過敏症があることがわかっている人。
- 胸水、腹水、または心嚢水の管理が不十分である。
- 以前の抗腫瘍療法から回復していない毒性は、グレード 1 またはベースラインレベル以下まで回復していない毒性 (脱毛症以外) と定義され、慢性グレード 2 毒性を有する被験者の適格性については研究者の裁量に任されています。
- 以前のアントラサイクリン曝露量は次の基準を満たしていました: アドリアマイシン > 500mg/m2。エピルビシン >900mg/m2;ピラルビシン > 950mg/m2;ミトキサントラキノン >120mg/m2;その他（すなわち、 リポソームドキソルビシンまたは他のアントラサイクリン＞ドキソルビシン 500 mg/m2 に相当）。複数のアントラサイクリンを使用する場合、累積用量はドキソルビシンの 500 mg/m2 に相当する量を超えてはなりません。
- 静脈内抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬による治療が必要な活動性感染症があります。
- 既知の HIV 感染。
- 活動性C型肝炎ウイルス感染症。 （HCV抗体陽性かつHCV-RNAが基準値の上限を超える）。活動性B型肝炎ウイルス感染症。 (HBsAg 陽性および/または HBcAb 陽性、および HBV-DNA 定量 ≥2000 IU/ml); 登録資格を得るには、慢性 B 型肝炎患者は毎月の DNA 検査に同意し、指示に応じて適切な抗ウイルス療法を受ける必要があります。
- 生ワクチンは治験薬の初回投与前の30日以内に投与された。
- 付随する疾患、治療、検査異常の過去または現在の証拠があり、研究者が治験の結果を混乱させたり、被験者の参加や遵守を妨げたりする可能性があると考えている場合。
- 彼は、トポイソメラーゼ I 阻害剤エゾテカン誘導体を含む抗体結合薬による治療を受けています。
- 授乳中の女性、または最初の治療前7日以内に妊娠検査薬で妊娠が確認された女性。
- -治験中および治験薬の最後の投与後少なくとも7か月間は避妊を嫌がる。
- -過去3年以内に複数の原発悪性腫瘍を患った対象。ただし、完全切除された非黒色腫皮膚がん、治癒した上皮内疾患、治癒した対側性乳がんは除く。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：用量漸増
GQ1005 は 21 日ごとに静脈内投与されます。 用量漸増は、ベイズ最適間隔 (BOIN) 設計に基づいて行われます。 複数回投与量のグループ化 |
抗体薬物複合体
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実験的：用量の拡大
GQ1005 は推奨第 II 相用量 (RP2D) で 21 日ごとに静脈内投与されます。
用量拡大により、4 つのコホートにおけるさまざまな種類の悪性固形腫瘍における MTD または RP2D がさらに評価されます。
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抗体薬物複合体
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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有害事象（AE）の発生率と重症度
時間枠：最長2年
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NCI-CTCAE バージョン 5.0 に基づく、治療中に発生した有害事象、治療に関連した有害事象、重篤な有害事象の発生率と重症度（少なくとも 1 つの治療を受けた集団のうち、治療に関連した副作用があった参加者の数）。
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最長2年
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用量制限毒性 (DLT)
時間枠：最初の投与からサイクル 1 の終了まで、21 日
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有害事象は NCI CTCAE バージョン 5.0 を使用して評価され、DLT の適格性について治験責任医師およびスポンサーによって評価されます。
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最初の投与からサイクル 1 の終了まで、21 日
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最大耐容用量 (MTD) または第 II 相推奨用量 (RP2D)
時間枠：各コホートが DLT 観察期間（治験治療の初回投与後 1 日目から 21 日目）を完了するか、DLT があるか、DLT 評価不能になった後
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SRC はまた、テストされたすべての用量レベルのデータの合計に基づいて MTD/RP2D を決定します。
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各コホートが DLT 観察期間（治験治療の初回投与後 1 日目から 21 日目）を完了するか、DLT があるか、DLT 評価不能になった後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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GQ1005の最大濃度(Cmax)
時間枠：最長2年
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GQ1005の薬物動態(PK)プロファイル
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最長2年
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血漿中濃度がピークになる時間（Tmax）
時間枠：最長2年
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GQ1005の薬物動態(PK)プロファイル
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最長2年
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GQ1005 の血漿中濃度時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：最長2年
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GQ1005の薬物動態(PK)プロファイル
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最長2年
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全体的な反応率 (ORR)
時間枠：最長2年
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客観的奏効率は、RECIST 1.1 標準腫瘍評価に従って分析されます。
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最長2年
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反応期間 (DoR)
時間枠：最長2年
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DOR は、最初に文書化された客観的反応 (CR または PR) から最初に文書化された疾患の進行または死亡までの時間として定義されます。
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最長2年
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：最長2年
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DCR は、RECIST 1.1 標準腫瘍評価に従って、CR、PR、SD の合計の割合として定義されます。
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最長2年
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応答までの時間 (TTR)
時間枠：最長2年
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進行性固形腫瘍患者のTTRを事前に評価するため
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最長2年
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最長2年
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無増悪生存期間（PFS）とは、最初の投与日から最初の研究者による疾患の進行または死亡の評価までの期間を指します（最初に発生した事象によって計算されます）。
病気の進行はRECIST 1.1基準に従って研究者によって評価されます。
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最長2年
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全体的な生存 (OS)
時間枠：最長2年
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全生存期間（OS）とは、最初の投与日から（何らかの理由で）死亡するまでの時間を指します。
病気の進行はRECIST 1.1基準に従って研究者によって評価されます。
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最長2年
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免疫原性（抗薬物抗体ADA）
時間枠：最長2年
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検出可能な抗薬物抗体（ADA）を産生する被験者の割合
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最長2年
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GQ1005-102
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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