En undersøgelse af GQ1005 i forsøgspersoner med HER2-udtrykkende avancerede solide tumorer
En fase 1, First-In-Human, Multicenter, Open-Label, dosis-eskalering og udvidelsesundersøgelse af GQ1005 i forsøgspersoner med HER2-udtrykkende avancerede solide tumorer
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Yan Shi
- Telefonnummer: 0512-66526166
- E-mail: shiy@genequantum.com
Studiesteder
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100039
- Rekruttering
- Chinese PLA General Hospital
-
Ledende efterforsker:
- Bo Yang, MD. Ph.D
-
-
Chongqing
-
Chongqing, Chongqing, Kina, 400042
- Rekruttering
- The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
-
Kontakt:
- The FAHOZ University
-
Ledende efterforsker:
- Qiao Cheng, MD.Ph.D
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Kina, 350014
- Rekruttering
- Fujian Cancer Hospital
-
Ledende efterforsker:
- Rongbo Lin, MD.Ph.D
-
-
Heilongjiang
-
Haerbin, Heilongjiang, Kina, 150007
- Rekruttering
- The First Affiliated Hospital of Haerbin Medical University
-
Ledende efterforsker:
- Zhiwei Li, MD.Ph.D
-
-
Henan
-
Xinxiang, Henan, Kina, 453199
- Rekruttering
- The First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical University
-
Ledende efterforsker:
- Yinghua Ji, MD.Ph.D
-
Zhengzhou, Henan, Kina, 450003
- Rekruttering
- Henan Cancer Hospital
-
Ledende efterforsker:
- Qiming Wang, MD. Ph.D
-
Zhengzhou, Henan, Kina, 450052
- Rekruttering
- The first affiliated hospital of Zhengzhou university
-
Ledende efterforsker:
- Xingya Li, MD. Ph.D
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kina, 210008
- Rekruttering
- Affiliated Drum Tower Hospital, Medical School of Nanjing University
-
Ledende efterforsker:
- Jia Wei, MD. Ph.D
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, Kina, 110136
- Rekruttering
- Shengjing hospital of China medical universty
-
Ledende efterforsker:
- Caigang Liu, MD. Ph.D
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kina, 250117
- Rekruttering
- Shandong Cancer Hospital
-
Ledende efterforsker:
- Linlin Wang, MD.Ph.D
-
Ledende efterforsker:
- Yuping Sun, MD.Ph.D
-
Linyi, Shandong, Kina, 276002
- Rekruttering
- Linyi Cancer Hospital
-
Ledende efterforsker:
- Jingfen Wang, MD. Ph.D
-
Yantai, Shandong, Kina, 264099
- Rekruttering
- Yantai Yuhuangding Hospital
-
Ledende efterforsker:
- Jian Chen, MD.Ph.D
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200032
- Rekruttering
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Ledende efterforsker:
- Biyun wang, MD. Ph.D
-
Ledende efterforsker:
- Jian zhang, MD. Ph.D
-
Shanghai, Shanghai, Kina
- Rekruttering
- Shanghai Pulmonary Hospital
-
Ledende efterforsker:
- Caicun Zhou, MD. Ph.D
-
-
Shangxi
-
Xi'an, Shangxi, Kina, 710061
- Rekruttering
- The First Affiliated Hospital of Xi'an University
-
Ledende efterforsker:
- Enxiao Li, MD.Ph.D
-
-
Sichuan
-
Suining, Sichuan, Kina, 629099
- Rekruttering
- Suining Central Hospital
-
Ledende efterforsker:
- Hongwei Yang, MD. Ph.D
-
-
Sichuang
-
Chengdu, Sichuang, Kina, 610042
- Rekruttering
- Sichuan Cancer Hospital
-
Ledende efterforsker:
- Jin Lu, MD.Ph.D
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Kina, 300181
- Rekruttering
- Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
-
Ledende efterforsker:
- Ting Deng, MD. Ph.D
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310020
- Rekruttering
- Sir Run Run Shaw Hospital (SRRSH), affiliated with the Zhejiang University School of Medicine
-
Ledende efterforsker:
- Xian Wang, MD. Ph.D
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
De generelle inklusionskriterier for dosiseskalering i del 1 og dosisudvidelse i del 2 er som følger:
- Frivillig aftale om at give skriftligt informeret samtykke;
- 18 år eller ældre, både mænd og kvinder.
- Den forventede overlevelsestid er mere end 3 måneder.
- ECOG præstationsstatus Score 0 eller 1.
- LVEF ≥ 50 % ved ECHO- eller MUGA-scanning inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
- Histologisk eller cytologisk bekræftet malignitet med mindst 1 målbar læsion som vurderet af RECIST v1.1.
God organfunktion, bekræftet af følgende laboratorietestresultater ved screening og inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet:
Blodpladeantal ≥ 100.000/mm3; hæmoglobin ≥ 9 g/dL; ANC ≥ 1500/mm3; Serum CREA ≤ 1,5 × ULN eller estimeret CREA-clearance ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-ligning); ALAT og ASAT ≤ 3 × ULN (≤ 5 x ULN hvis levermetastaser er til stede); Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN for forsøgspersoner med Gilberts syndrom eller ≤ 2 x ULN for forsøgspersoner med levermetastaser ved baseline; Protrombintid og aktiveret partiel tromboplastintid ≤ 1,5 × ULN;
Tilstrækkelig udvaskningsperiode før den første behandling, defineret som følger:
Større operation ≥ 4 uger; strålebehandling ≥ 4 uger (≥ 2 uger, hvis strålebehandlingen er palliativ stereotaktisk strålebehandling uden abdominal involvering); frø-radioaktiv behandling ≥ 3 måneder; Nukleinbehandling ≥ 3 måneder; autotransplantation ≥ 3 måneder; Hormonbehandling ≥ 2 uger eller efter undersøgelsens vurdering (patienter med brystkræft) Kemoterapi eller målrettet terapi (inklusive antistofbehandling) ≥ 2 uger (5-FU-baserede lægemidler, folinsyrepræparater og/eller ugentlig paclitaxelbehandling);
- 2 uger (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) (tyrosinkinasehæmmer);
- 4 uger (HER2-målrettet biologisk terapi);
- 6 uger (nitrosourea eller mitomycin C);
- 3 uger (enhver anden kemoterapi/målrettet behandling);
- 2 uger (kinesisk patentmedicin med klar antitumorindikation) antitumorimmunterapi ≥ 4 uger; Ethvert forsøgslægemiddel eller -behandling ≥ 4 uger; Stærke hæmmere af cytochrom P450 enzym 3A4 (CYP3A4) ≥ 1 uge; Organic Anion Transport Polypeptide (OATP) hæmmere ≥ 1 uge;
Kun inklusionskriterier for dosiseskaleringsfasen i del 1:
Svigt af standardbehandling eller intolerance eller fravær af standardbehandling, bekræftet af patologi, HER2-ekspression (inklusive IHC1+, IHC2+, IHC3+ og/eller ISH*+) eller forsøgspersoner med fremskredne/ikke-operable eller metastatiske solide tumorer med HER2 exon 19 eller 20 mutationer (kun ikke-småcellet lungekræft). Hvis kun ISH*, NGS-rapporter er tilgængelige, kontakt lægemonitoren.
Kun inklusionskriterier for del 2a:
Svigt af standardbehandling, intolerance eller fravær af standardbehandling, bekræftet af patologi, HER2-overekspression (IHC 3+ eller IHC 2+ og ISH* +) Avanceret/ikke-operabel eller metastatisk brystkræft.
Inklusionskriterier kun for del 2b:
Avanceret brystkræft med lav HER2-ekspression, uoperabel eller metastatisk brystkræft, der har fejlet standardbehandling, ikke tolereres eller ikke har nogen standardbehandling, bekræftes af patologi. (IHC 2+ og ISH*- eller ISH ukendt, eller IHC 1+).
Kun inklusionskriterier for del 2c:
Ikke-småcellet lungecancer med en HER2 exon 19- eller 20-mutation, der har fejlet eller ikke tolereres, eller er bekræftet af en dokumenteret patologi uden standardbehandling.
Inklusionskriterier kun for del 2d:
Avancerede/ikke-opererbare eller metastatiske solide tumorer med HER2-ekspression, der har fejlet standardterapi, tolereres ikke eller er uden standardterapi og bekræftes af patologi, med HER2-overekspression foretrukket. (IHC 3+ eller IHC 2+ eller ISH* +) Adenocarcinom af gastrisk og gastroøsofageal forbindelse; Andre foretrukne tumortyper omfatter HER2-overekspression. (IHC 3+ eller IHC 2+ eller ISH* +) Urothelial cancer, galdevejskræft, endometriecancer; Brystkræft og ikke-småcellet lungekræft er udelukket.
- ISH+: FISH eller to-farvet in situ hybridisering (DISH).
Ekskluderingskriterier:
Forsøgspersoner må ikke opfylde nogen af følgende eksklusionskriterier for at blive tilmeldt undersøgelsen.
- Klinisk aktive hjernemetastaser, defineret som ubehandlede og symptomatiske, eller som kræver behandling med steroider eller antikonvulsiva for at kontrollere associerede symptomer. Forsøgspersoner med behandlede asymptomatiske hjernemetastaser, som ikke kræver steroidbehandling, kan inkluderes i undersøgelsen, hvis de er kommet sig over den akutte toksicitet ved strålebehandling.
Kardiovaskulær dysfunktion eller klinisk signifikante hjertesygdomme, herunder men ikke begrænset til:
- Symptomatisk CHF (New York Heart Association klasse II til IV) eller svær hjertearytmi, der kræver behandling
- Anamnese med myokardieinfarkt eller troponinniveauer i overensstemmelse med myokardieinfarkt (defineret af American College of Cardiology-retningslinjer) inden for 6 måneder før den første dosis, og ustabil angina pectoris inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
- QTcF-forlængelse ved screening >460 millisekunder (ms) (han) og >470 ms (hun) bortset fra højre bundtblok.
- Klinisk signifikant akut og kronisk lungesygdom. (f.eks. interstitiel lungebetændelse, lungeinfektion, lungefibrose og alvorlig strålingspneumonitis), eller personer med mistanke om lungesygdom baseret på billeddiagnostik ved screening, eller personer, der har behov for ilt.
- Personer med kendt overfølsomhed over for rekombinante humaniserede anti-HER2 monoklonale antistof-DXd konjugatlægemidler og deres komponenter eller over for humaniserede monoklonale antistofprodukter.
- Dårligt kontrolleret pleural, ascites eller perikardiel effusion.
- Toksicitet, der ikke er forsvundet fra tidligere antineoplastisk behandling, defineret som toksicitet (bortset fra alopeci), der ikke er forsvundet til ≤ grad 1 eller baseline-niveauer, er efter investigatorens skøn for egnetheden af forsøgspersoner med kronisk grad 2 toksicitet.
- Den tidligere eksponeringsdosis for antracyklin opfyldte følgende kriterier: adriamycin > 500 mg/m2; Epirubicin >900mg/m2; Pirarubicin > 950mg/m2; Mitoxanthraquinon >120mg/m2; andet (dvs. liposomalt doxorubicin eller andet anthracyclin > svarende til 500 mg/m2 doxorubicin); Hvis der anvendes mere end én anthracyclin, må den kumulative dosis ikke overstige, hvad der svarer til 500 mg/m2 doxorubicin.
- Der er en aktiv infektion, der kræver behandling med intravenøse antibiotika, antivirale eller svampedræbende midler.
- Kendt HIV-infektion.
- Aktiv hepatitis C-virusinfektion. (HCV-antistofpositivt og HCV-RNA højere end den øvre grænse for referenceværdien); Aktiv hepatitis B-virusinfektion. (HBsAg-positiv og/eller HBcAb-positiv og HBV-DNA-kvantificering ≥2000 IE/ml); for at være berettiget til optagelse skal forsøgspersoner med kronisk hepatitis B acceptere månedlig DNA-test og modtage passende antiviral behandling som angivet.
- Levende vaccine blev administreret inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
- Tidligere eller aktuelle beviser for enhver samtidig sygdom, behandling eller laboratorieabnormitet, som efterforskeren mener kan forvirre resultaterne af forsøget eller forstyrre forsøgspersonens deltagelse og compliance.
- Han har modtaget behandling med et antistofkonjugeret lægemiddel omfattende et topoisomerase I-hæmmer ezotecanderivat.
- Ammende kvinder eller kvinder med bekræftet graviditet ved en graviditetstest inden for 7 dage før den første behandling.
- Tilbageholdende med prævention under undersøgelsen og i mindst 7 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
- Forsøgspersoner med flere primære maligniteter inden for de seneste 3 år, med undtagelse af fuldt resekeret ikke-melanom hudkræft, helbredt sygdom in situ, helbredt kontralateral brystkræft.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Dosiseskalering
GQ1005 vil blive administreret intravenøst hver 21. dag. Dosiseskalering vil blive guidet af Bayesian Optimal Interval (BOIN) Design. Multipel dosis gruppering |
et antistoflægemiddelkonjugat
|
|
Eksperimentel: Dosisudvidelse
GQ1005 i den anbefalede fase II-dosis (RP2D) vil blive administreret intravenøst hver 21. dag.
Dosisudvidelse vil yderligere evaluere MTD eller RP2D i forskellige typer maligne solide tumorer i fire kohorter.
|
et antistoflægemiddelkonjugat
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hyppighed og sværhedsgrad af uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Op til 2 år
|
Hyppighed og sværhedsgrad af behandlingsrelaterede bivirkninger, behandlingsrelaterede bivirkninger og alvorlige bivirkninger ifølge NCI-CTCAE Version 5.0 (Antallet af deltagere, der havde behandlingsrelaterede bivirkninger i befolkningen, der havde modtaget mindst én behandling).
|
Op til 2 år
|
|
Dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Fra første dosis til slutningen af cyklus 1, 21 dage
|
Uønskede hændelser vil blive vurderet ved hjælp af NCI CTCAE version 5.0 og vil blive evalueret af investigator og sponsor for berettigelse af DLT.
|
Fra første dosis til slutningen af cyklus 1, 21 dage
|
|
Maksimal tolerancedosis (MTD) eller anbefalet fase II-dosis (RP2D)
Tidsramme: Efter at hver kohorte har afsluttet DLT-observationsperioden (dag 1 til dag 21 efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen) eller har en DLT eller bliver ikke DLT-evaluerbar
|
SRC vil også bestemme MTD/RP2D baseret på alle data for alle testede dosisniveauer.
|
Efter at hver kohorte har afsluttet DLT-observationsperioden (dag 1 til dag 21 efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen) eller har en DLT eller bliver ikke DLT-evaluerbar
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal koncentration (Cmax) af GQ1005
Tidsramme: Op til 2 år
|
Farmakokinetikprofilen (PK) af GQ1005
|
Op til 2 år
|
|
Tidspunkt for maksimal plasmakoncentration (Tmax)
Tidsramme: Op til 2 år
|
Farmakokinetikprofilen (PK) af GQ1005
|
Op til 2 år
|
|
Areal under plasmakoncentrationstidskurven (AUC) for GQ1005
Tidsramme: Op til 2 år
|
Farmakokinetikprofilen (PK) af GQ1005
|
Op til 2 år
|
|
Samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: Op til 2 år
|
Den objektive responsrate vil blive analyseret i henhold til RECIST 1.1 standard tumorevaluering
|
Op til 2 år
|
|
Varighed af svar (DoR)
Tidsramme: Op til 2 år
|
DOR er defineret som tiden fra den første dokumenterede objektive respons (CR eller PR) til den første dokumenterede sygdomsprogression eller død
|
Op til 2 år
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Op til 2 år
|
DCR er defineret som hastigheden af summen af CR, PR og SD i henhold til RECIST 1.1 standard tumorevaluering.
|
Op til 2 år
|
|
Tid til svar (TTR)
Tidsramme: Op til 2 år
|
Foreløbig at evaluere TTR hos patienter med fremskredne solide tumorer
|
Op til 2 år
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 2 år
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) refererer til tiden fra datoen for første administration til den første forskers evaluering af sygdomsprogression eller død (beregnet ud fra den hændelse, der indtraf først).
Sygdomsudviklingen vil blive evalueret af forskerne i henhold til RECIST 1.1-standarden
|
Op til 2 år
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 2 år
|
Samlet overlevelse (OS) refererer til tiden fra datoen for første administration til (af enhver årsag) død.
Sygdomsudviklingen vil blive evalueret af forskerne i henhold til RECIST 1.1-standarden
|
Op til 2 år
|
|
Immunogenicitet (anti-lægemiddel-antistof ADA)
Tidsramme: Op til 2 år
|
Procentdel af forsøgspersoner, der producerer påviselige antistof-antistoffer (ADA)
|
Op til 2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- GQ1005-102
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .