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GQ1005 在表达 HER2 的晚期实体瘤受试者中的研究

2023年11月23日 更新者：GeneQuantum Healthcare (Suzhou) Co., Ltd.

GQ1005 在表达 HER2 的晚期实体瘤受试者中进行的 1 期、首次人体、多中心、开放标签、剂量递增和扩展研究

这是一项开放标签的 I 期研究，旨在评估 GQ1005 的安全性、耐受性、药代动力学和免疫原性，以及在 HER2 表达或突变的晚期恶性实体瘤受试者中的初步抗肿瘤功效。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

150

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 中国
    • Beijing
      • Beijing、Beijing、中国、100039
        • 招聘中
        • Chinese PLA General Hospital
        • 首席研究员：
          • Bo Yang, MD. Ph.D
    • Chongqing
      • Chongqing、Chongqing、中国、400042
        • 招聘中
        • The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
        • 接触：
          • The FAHOZ University
        • 首席研究员：
          • Qiao Cheng, MD.Ph.D
    • Fujian
      • Fuzhou、Fujian、中国、350014
        • 招聘中
        • Fujian Cancer Hospital
        • 首席研究员：
          • Rongbo Lin, MD.Ph.D
    • Heilongjiang
      • Haerbin、Heilongjiang、中国、150007
        • 招聘中
        • The First Affiliated Hospital of Haerbin Medical University
        • 首席研究员：
          • Zhiwei Li, MD.Ph.D
    • Henan
      • Xinxiang、Henan、中国、453199
        • 招聘中
        • The First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical University
        • 首席研究员：
          • Yinghua Ji, MD.Ph.D
      • Zhengzhou、Henan、中国、450003
        • 招聘中
        • Henan Cancer Hospital
        • 首席研究员：
          • Qiming Wang, MD. Ph.D
      • Zhengzhou、Henan、中国、450052
        • 招聘中
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • 首席研究员：
          • Xingya Li, MD. Ph.D
    • Jiangsu
      • Nanjing、Jiangsu、中国、210008
        • 招聘中
        • Affiliated Drum Tower Hospital, Medical School of Nanjing University
        • 首席研究员：
          • Jia Wei, MD. Ph.D
    • Liaoning
      • Shenyang、Liaoning、中国、110136
        • 招聘中
        • Shengjing hospital of China medical universty
        • 首席研究员：
          • Caigang Liu, MD. Ph.D
    • Shandong
      • Jinan、Shandong、中国、250117
        • 招聘中
        • Shandong Cancer Hospital
        • 首席研究员：
          • Linlin Wang, MD.Ph.D
        • 首席研究员：
          • Yuping Sun, MD.Ph.D
      • Linyi、Shandong、中国、276002
        • 招聘中
        • Linyi Cancer Hospital
        • 首席研究员：
          • Jingfen Wang, MD. Ph.D
      • Yantai、Shandong、中国、264099
        • 招聘中
        • Yantai YuHuangDing Hospital
        • 首席研究员：
          • Jian Chen, MD.Ph.D
    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国、200032
        • 招聘中
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • 首席研究员：
          • Biyun wang, MD. Ph.D
        • 首席研究员：
          • Jian zhang, MD. Ph.D
      • Shanghai、Shanghai、中国
        • 招聘中
        • Shanghai Pulmonary Hospital
        • 首席研究员：
          • Caicun Zhou, MD. Ph.D
    • Shangxi
      • Xi'an、Shangxi、中国、710061
        • 招聘中
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an University
        • 首席研究员：
          • Enxiao Li, MD.Ph.D
    • Sichuan
      • Suining、Sichuan、中国、629099
        • 招聘中
        • Suining Central Hospital
        • 首席研究员：
          • Hongwei Yang, MD. Ph.D
    • Sichuang
      • Chengdu、Sichuang、中国、610042
        • 招聘中
        • Sichuan Cancer Hospital
        • 首席研究员：
          • Jin Lu, MD.Ph.D
    • Tianjin
      • Tianjin、Tianjin、中国、300181
        • 招聘中
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
        • 首席研究员：
          • Ting Deng, MD. Ph.D
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310020
        • 招聘中
        • Sir Run Run Shaw Hospital (SRRSH), affiliated with the Zhejiang University School of Medicine
        • 首席研究员：
          • Xian Wang, MD. Ph.D

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

第 1 部分剂量递增和第 2 部分剂量扩展的一般纳入标准如下：

  1. 自愿同意提供书面知情同意书；
  2. 年龄18岁以上，男女不限。
  3. 预计生存时间超过3个月。
  4. ECOG 表现状态 得分 0 或 1。
  5. 在首次服用研究药物之前 28 天内，ECHO 或 MUGA 扫描显示 LVEF ≥ 50%。
  6. 根据 RECIST v1.1 评估，经组织学或细胞学证实至少有 1 个可测量病变的恶性肿瘤。

  7. 良好的器官功能，通过筛选时和首次服用研究药物前 7 天内的以下实验室测试结果证实：

    血小板计数≥10万/mm3；血红蛋白≥9g/dL； ANC≥1500/mm3；血清 CREA ≤ 1.5 × ULN，或估计 CREA 清除率 ≥ 60 mL/min（Cockcroft-Gault 方程）； ALT 和 AST ≤ 3 × ULN（如果存在肝转移则≤ 5 × ULN）；对于基线时患有吉尔伯特综合征的受试者，总胆红素≤ 1.5 x ULN；对于基线时有肝转移的受试者，总胆红素≤ 2 x ULN；凝血酶原时间和活化部分凝血活酶时间≤1.5×ULN；

  8. 第一次治疗前有足够的冲洗期，定义如下：

    大手术≥4周；放疗≥4周（若放疗为姑息性立体定向放疗且无腹部受累则≥2周）；种子放射治疗≥3个月；核治疗≥3个月；自体移植≥3个月；激素治疗≥2周或根据研究者的判断（乳腺癌受试者）化疗或靶向治疗（包括抗体药物治疗）≥2周（基于5-FU的药物、亚叶酸制剂和/或每周紫杉醇治疗）；

    • 2周（或5个半衰期，以较长者为准）（酪氨酸激酶抑制剂）；
    • 4周（HER2靶向生物治疗）；
    • 6周（亚硝基脲或丝裂霉素C）；
    • 3周（任何其他化疗/靶向治疗）；
    • 2周（有明确抗肿瘤适应症的中成药）抗肿瘤免疫治疗≥4周；任何研究药物或治疗≥4周；细胞色素P450酶3A4（CYP3A4）强抑制剂≥1周；有机阴离子转运多肽（OATP）抑制剂≥1周；

    仅第 1 部分剂量递增阶段的纳入标准：

  9. 标准治疗失败，或不耐受，或缺乏标准治疗，经病理学、HER2 表达（包括 IHC1+、IHC2+、IHC3+ 和/或 ISH*+）证实，或患有 HER2 外显子 19 或 20 的晚期/不可切除或转移性实体瘤的受试者突变（仅限非小细胞肺癌）。 如果只有 ISH*、NGS 报告可用，请联系医疗监察员。

    仅第 2a 部分的纳入标准：

  10. 标准治疗失败、不耐受或缺乏标准治疗，经病理证实、HER2 过度表达（IHC 3+ 或 IHC 2+ 和 ISH* +）晚期/不可切除或转移性乳腺癌。

    仅第 2b 部分的纳入标准：

  11. 经病理证实的HER2低表达的晚期乳腺癌、不可切除的、或标准治疗失败、或不能耐受、或无标准治疗的转移性乳腺癌。 （IHC 2+ 和 ISH*- 或 ISH 未知，或 IHC 1+）。

    仅第 2c 部分的纳入标准：

  12. 具有 HER2 外显子 19 或 20 突变的非小细胞肺癌已失败，或不能耐受，或经记录的病理学证实而无需标准治疗。

    仅第 2d 部分的纳入标准：

  13. HER2表达的晚期/不可切除或转移性实体瘤，标准治疗失败、不能耐受或未经标准治疗，经病理证实，首选HER2过表达。 (IHC 3+ 或 IHC 2+ 或 ISH* +) 胃和胃食管交界处腺癌；其他优选的肿瘤类型包括HER2过度表达。 （IHC 3+ 或 IHC 2+ 或 ISH* +）尿路上皮癌、胆道癌、子宫内膜癌；乳腺癌和非小细胞肺癌被排除在外。

    • ISH+：FISH 或双色原位杂交 (DISH)。

排除标准：

受试者必须不符合以下任何排除标准才能参加研究。

  1. 临床活动性脑转移，定义为未经治疗且有症状，或需要使用类固醇或抗惊厥药治疗以控制相关症状。 接受过治疗的无症状脑转移瘤且不需要类固醇治疗的受试者如果已从放射治疗的急性毒性中恢复，则可以纳入研究。

  2. 心血管功能障碍或有临床意义的心脏疾病，包括但不限于：

    • 有症状的 CHF（纽约心脏协会 II 级至 IV 级）或需要治疗的严重心律失常
    • 首次给药前6个月内有心肌梗塞病史或肌钙蛋白水平符合心肌梗塞（由美国心脏病学会指南定义），并且首次给药研究药物前6个月内有不稳定型心绞痛；
    • 筛查时 QTcF 延长 >460 毫秒 (ms)（男性）和 >470 毫秒（女性），右束支传导阻滞除外。
  3. 具有临床意义的急性和慢性肺部疾病。 （例如间质性肺炎、肺部感染、肺纤维化和严重放射性肺炎），或筛查时影像学疑似肺部疾病的受试者，或需要吸氧的受试者。
  4. 已知对重组人源化抗 HER2 单克隆抗体-DXd 缀合物药物及其成分或人源化单克隆抗体产品过敏的人。
  5. 胸膜、腹水或心包积液控制不佳。
  6. 既往抗肿瘤治疗未解决的毒性定义为未解决至≤ 1 级或基线水平的毒性（脱发除外），由研究者自行决定患有慢性 2 级毒性的受试者的资格。
  7. 既往蒽环类药物暴露剂量符合以下标准：阿霉素>500mg/m2；表阿霉素>900mg/m2；吡柔比星>950mg/m2；米托黄醌>120mg/m2；其他（即 脂质体阿霉素或其他蒽环类药物>相当于 500 mg/m2 的阿霉素）；如果使用一种以上蒽环类药物，累积剂量不得超过相当于 500 mg/m2 的阿霉素。
  8. 存在活动性感染，需要静脉注射抗生素、抗病毒药物或抗真菌药物治疗。
  9. 已知艾滋病毒感染。
  10. 活动性丙型肝炎病毒感染。 （HCV抗体阳性且HCV-RNA高于参考值上限）；活动性乙型肝炎病毒感染。 （HBsAg 阳性和/或 HBcAb 阳性且 HBV-DNA 定量≥2000 IU/ml）；为了符合入组资格，患有慢性乙型肝炎的受试者必须同意每月进行 DNA 检测并按指示接受适当的抗病毒治疗。
  11. 在第一剂研究药物之前 30 天内接种活疫苗。
  12. 研究者认为可能混淆试验结果或干扰受试者参与和依从性的任何伴随疾病、治疗或实验室异常的先前或当前证据。
  13. 他接受了包含拓扑异构酶 I 抑制剂依洛替康 (ezotecan) 衍生物的抗体偶联药物的治疗。
  14. 哺乳期妇女或在第一次治疗前 7 天内通过妊娠试验确认怀孕的妇女。
  15. 在研究期间以及最后一次服用研究药物后至少 7 个月内不愿意避孕。
  16. 过去3年内患有多种原发性恶性肿瘤的受试者，完全切除的非黑色素瘤皮肤癌除外，原位治愈疾病，治愈对侧乳腺癌。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：剂量递增

GQ1005 每 21 天静脉注射一次。 剂量递增将遵循贝叶斯最佳间隔 (BOIN) 设计。

多剂量分组
药品：GQ1005
抗体药物偶联物
实验性的：剂量扩展
GQ1005的推荐II期剂量（RP2D）将每21天静脉注射一次。 剂量扩展将进一步评估四个队列中不同类型恶性实体瘤的 MTD 或 RP2D。
药品：GQ1005
抗体药物偶联物

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
不良事件 (AE) 的发生率和严重程度
大体时间：长达 2 年
根据 NCI-CTCAE 5.0 版，治疗中出现的不良事件、治疗相关的不良事件和严重不良事件的发生率和严重程度（至少接受过一种治疗的人群中出现治疗相关副作用的参与者人数）。
长达 2 年
剂量限制毒性 (DLT)
大体时间：从第一次给药到第 1 周期结束，共 21 天
不良事件将使用 NCI CTCAE 5.0 版进行评估，并由研究者和申办者评估 DLT 的资格。
从第一次给药到第 1 周期结束，共 21 天
最大耐受剂量 (MTD) 或推荐 II 期剂量 (RP2D)
大体时间：每个队列完成 DLT 观察期（第一剂研究治疗后第 1 天至第 21 天）或具有 DLT 或变得不可评估 DLT 后
SRC 还将根据所有测试剂量水平的数据总量确定 MTD/RP2D。
每个队列完成 DLT 观察期（第一剂研究治疗后第 1 天至第 21 天）或具有 DLT 或变得不可评估 DLT 后

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
GQ1005的最大浓度（Cmax）
大体时间：长达2年
GQ1005的药代动力学（PK）概况
长达2年
血浆浓度峰值时间 (Tmax)
大体时间：长达2年
GQ1005的药代动力学（PK）概况
长达2年
GQ1005的血药浓度时间曲线下面积（AUC）
大体时间：长达 2 年
GQ1005的药代动力学（PK）概况
长达 2 年
总体缓解率 (ORR)
大体时间：长达 2 年
客观缓解率将根据RECIST 1.1标准肿瘤评估进行分析
长达 2 年
响应持续时间 (DoR)
大体时间：长达 2 年
DOR 定义为从首次记录的客观缓解（CR 或 PR）到首次记录的疾病进展或死亡的时间
长达 2 年
疾病控制率（DCR）
大体时间：长达 2 年
DCR根据RECIST 1.1标准肿瘤评估定义为CR、PR和SD之和的比率。
长达 2 年
响应时间 (TTR)
大体时间：长达 2 年
初步评估晚期实体瘤患者的 TTR
长达 2 年
无进展生存期（PFS）
大体时间：长达 2 年
无进展生存期（PFS）是指从首次给药之日起至第一位研究者评估疾病进展或死亡的时间（按首先发生的事件计算）。 研究人员将根据RECIST 1.1标准评估疾病进展
长达 2 年
总生存期 (OS)
大体时间：长达 2 年
总生存期（OS）是指从首次给药之日到（因任何原因）死亡的时间。 研究人员将根据RECIST 1.1标准评估疾病进展
长达 2 年
免疫原性（抗药物抗体ADA）
大体时间：长达 2 年
产生可检测抗药物抗体 (ADA) 的受试者百分比
长达 2 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

GeneQuantum Healthcare (Suzhou) Co., Ltd.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年11月23日

初级完成 (估计的)

2024年12月31日

研究完成 (估计的)

2025年7月30日

研究注册日期

首次提交

2023年11月23日

首先提交符合 QC 标准的

2023年11月23日

首次发布 (估计的)

2023年12月4日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2023年12月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年11月23日

最后验证

2023年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • GQ1005-102

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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